Trattamento con darolutamide +/- radioterapia per pazienti con tumore resistente alla castrazione e metastasi rilevate mediante imaging funzionale (PEACE8)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve aver firmato un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Quando il paziente non è fisicamente in grado di fornire il proprio consenso scritto, una persona di fiducia di sua scelta, indipendente dallo sperimentatore o dallo sponsor, può confermare per iscritto il consenso del paziente.
2. Pazienti di età ≥18 anni.
3. Paziente con carcinoma prostatico adenocarcinoma confermato istologicamente senza caratteristiche endocrine pure o a piccole cellule.
4. Paziente con una storia di trattamento locale con intento curativo per il cancro alla prostata localizzato, inclusa la chirurgia o la radioterapia.

5. Pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione, definito come:

   • Un livello di PSA in aumento, confermato in 3 valutazioni consecutive eseguite ad almeno 1 settimana di distanza. Questo nonostante la terapia di deprivazione androgenica e i livelli di testosterone castrati.
   • Progressione del tumore dei tessuti molli secondo i criteri di risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v)1.1.
   • Progressione del tumore alla scintigrafia ossea, secondo i criteri PCWG3.

   NB. Le ultime due condizioni si applicano solo alla popolazione M1CRPC.

6. Rilevazione da 1 a 5 siti metastatici (linfonodi pelvici inclusi) sulla PET di nuova generazione utilizzando colina, fluciclovina o PSMA come tracciante.
7. Tutti i siti metastatici devono essere suscettibili alla radioterapia stereotassica.
8. Pazienti con funzione ematologica normale: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,0 x 10⁹/L, conta piastrinica ≥100 x 10⁹/L ed emoglobina ≥9,0 g/dL.
9. Pazienti con funzionalità epatica normale con bilirubina totale ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert), aspartato aminotransferasi (ASAT) e alanina aminotransferasi (ALAT) ≤2,5 ULN (≤5 ULN in presenza di metastasi epatiche).
10. Funzionalità epatica adeguata con bilirubina <3 mg/dl e albumina >2,5 g/dl.
11. Pressione arteriosa sistolica <160 mmHg e pressione arteriosa diastolica <100 mmHg, come documentato al basale. I pazienti con ipertensione sono idonei se la loro ipertensione è controllata e soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità.
12. Funzionalità renale adeguata con clearance della creatinina > 30 ml/min (Cockcroft-Gault).
13. Paziente con performance status (PS) del gruppo Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ≤1.
14. Il paziente è disposto a usare un contraccettivo durante e per almeno 1 settimana dopo la sospensione della darolutamide.
15. Paziente affiliato al sistema di previdenza sociale (o equivalente secondo le normative locali per la partecipazione a studi clinici).
16. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Paziente precedentemente trattato per cancro alla prostata metastatico con un nuovo agente ormonale (NHA), un inibitore del CYP17, ketoconazolo, chemioterapia o immunoterapia.
2. Una storia di cancro, diverso dal cancro alla prostata in studio, nei 3 anni precedenti l'inclusione nello studio, escluso il cancro localizzato curato come il cancro della pelle non melanomatoso e il cancro della vescica non muscolo-invasivo.
3. Presenza di una malattia o affezione incontrollata che secondo lo sperimentatore ostacolerà il rispetto delle procedure dello studio o richiederà il ricovero in ospedale.
4. Noto per avere epatite virale attiva, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) A attivo allo screening.
5. Pazienti con allergia nota o grave ipersensibilità al trattamento in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. Incapacità di deglutire farmaci per via orale.
7. Disturbi o procedure gastrointestinali che possono interferire in modo significativo con l'assorbimento del trattamento in studio.
8. Uno qualsiasi dei seguenti sintomi entro 6 mesi prima della randomizzazione: ictus, infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/arteria periferica; insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
9. Pazienti partecipanti ad un altro studio terapeutico nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
10. Pazienti che non sono in grado di rispettare gli obblighi dello studio per ragioni geografiche, sociali o fisiche o che non sono in grado di comprendere lo scopo e le procedure dello studio.
11. Persona privata della libertà o sotto custodia protettiva o tutela.