Лечение даролутамидом +/- лучевая терапия у пациентов с устойчивым к кастрации раком и метастазами, обнаруженными с помощью функциональной визуализации (PEACE8)
Комбинация даролутамида и стереотаксической лучевой терапии тела у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы и олигометастазами по данным функциональной визуализации
На более ранних стадиях рака простаты мужские половые гормоны (андрогены) стимулируют рост раковых клеток. Кастрационно-резистентный рак простаты (CRPC) означает, что рак простаты продолжает расти, несмотря на то, что пациенты принимают гормональную терапию для контроля заболевания. Одним из стандартных методов лечения таких пациентов является так называемая гормональная терапия «нового поколения». Эти гормональные методы лечения включают апалутамид, энзалутамид или даролутамид. Они работают, блокируя андрогенные рецепторы, которые играют важную роль в развитии рака простаты.
В случае олигометастатического КРРПЖ рак вышел за пределы предстательной железы и распространился на другие органы тела (метастазы), но количество этих метастазов остается ограниченным.
Раннее выявление олигометастатического КРРПЖ и соответствующее лечение могут продлить выживаемость этих пациентов.
Лечение, предложенное в рамках этого исследования, представляет собой комбинацию перорального даролутамида, одобренного в Европе для лечения пациентов с CRPC, у которых нет метастазов, видимых при КТ или сцинтиграфии костей (но видимых при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-сканировании)). , более точный метод визуализации) со стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT), новым методом лучевой терапии, основанным на очень высокоточной медицинской визуализации. Этот метод позволяет лучше воздействовать на раковые клетки, сохраняя при этом соседние здоровые органы.
Основная цель этого исследования — оценить эффективность комбинации SBRT с даролутамидом по сравнению с даролутамидом.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
PEACE 8 — это открытое рандомизированное (пациенты распределяются на лечение случайным образом) III фазы международное многоцентровое исследование, оценивающее пользу добавления SBRT к даролутамиду для лечения пациентов с олигометастатическим CRPC.
Подходящие пациенты будут рандомизированы в экспериментальную группу, получающую даролутамид + SBRT, или в контрольную группу, получающую даролутамид. В обеих группах все пациенты будут получать непрерывную кастрацию (ADT) во время испытательного курса.
Участие пациентов в исследовании не будет превышать 60 месяцев после рандомизации, включая максимальную продолжительность лечения 60 месяцев и последующее наблюдение до 60 месяцев после рандомизации.
После подписания формы согласия пациенты вступают в период предварительного включения (до начала лечения), в течение которого исследователь проведет все тесты, необходимые для оценки их соответствия критериям, включая сбор демографических данных, оценку опухоли, а также клинические и биологические исследования. оценки.
Пациенты будут получать доралутамид до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в течение максимум 5 лет после начала лечения.
Для получения лечения пациенту необходимо будет обратиться в больницу, где при каждом посещении медицинская бригада перед назначением лечения будет проводить медицинский осмотр для оценки общего состояния здоровья пациента и переносимости лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Catherine LEGER
- Номер телефона: 0033 7 79 83 23 98
- Электронная почта: c-leger@unicancer.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Meryem BRIHOUM
- Номер телефона: 0033 1 80 50 12 95
- Электронная почта: m-brihoum@unicancer.fr
Места учебы
-
-
-
Lorient, Франция, 56322
- Рекрутинг
- Groupe Hospitalier Bretagne Sud
-
Контакт:
- Guillaume BERA, MD
- Электронная почта: g.bera@ghbs.bzh
-
Главный следователь:
- Guillaume BERA, MD
-
Mougins, Франция, 06250
- Рекрутинг
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
Контакт:
- Philippe RONCHIN, MD
- Электронная почта: ronchinp@yahoo.fr
-
Главный следователь:
- Philippe RONCHIN, MD
-
Saint-Étienne, Франция, 42055
- Рекрутинг
- CHU de Saint-Etienne
-
Контакт:
- Thomas REYNAUD, MD
- Электронная почта: thomas.reynaud@chu-st-etienne.fr
-
Главный следователь:
- Thomas REYNAUD, MD
-
Villejuif, Франция, 94805
- Рекрутинг
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
Контакт:
- Ronan FLIPPOT, MD
- Электронная почта: RONAN.FLIPPOT@gustaveroussy.fr
-
Главный следователь:
- Ronan FLIPPOT, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен подписать письменное информированное согласие до начала каких-либо процедур, специфичных для исследования. Когда пациент физически не может дать свое письменное согласие, доверенное лицо по его выбору, независимое от исследователя или спонсора, может подтвердить письменное согласие пациента.
- Пациенты в возрасте ≥18 лет.
- Пациент с гистологически подтвержденной аденокарциномой рака предстательной железы без мелкоклеточных или чисто эндокринных признаков.
- Пациент с историей местного лечения с целью лечения локализованного рака простаты, включая хирургическое вмешательство или лучевую терапию.
Пациенты с резистентным к кастрации раком простаты, определяемым как:
- Повышение уровня ПСА, подтвержденное 3 последовательными оценками, выполненными с интервалом не менее 1 недели. И это несмотря на андрогенную депривацию и кастрационный уровень тестостерона.
- Опухолевая прогрессия мягких тканей согласно критериям ответа при солидных опухолях (RECIST) версия (v)1.1.
- Прогрессирование опухоли при сканировании костей в соответствии с критериями PCWG3.
Н.Б. Два последних условия применимы только к популяции M1CRPC.
- Обнаружение от 1 до 5 метастатических участков (включая тазовые лимфатические узлы) на ПЭТ нового поколения с использованием холина, флюцикловина или ПСМА в качестве индикатора.
- Все метастатические участки должны поддаваться стереотаксической лучевой терапии.
- Пациент с нормальной гематологической функцией: абсолютное число нейтрофилов (АНК) >1,0 x 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100 x 10⁹/л и гемоглобин ≥9,0 г/дл.
- Пациент с нормальной функцией печени с общим билирубином <1,5 верхней границы нормы (ВГН) (если не подтвержден синдром Жильбера), аспартатаминотрансферазой (АСАТ) и аланинаминотрансферазой (АЛАТ) <2,5 ВГН (<5 ВГН при наличии метастазов в печени).
- Адекватная функция печени с билирубином <3 мг/дл и альбумином >2,5 г/дл.
- Систолическое артериальное давление <160 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление <100 мм рт. ст., как зафиксировано исходно. Пациенты с гипертонией имеют право на участие в программе, если их гипертония находится под контролем и они соответствуют всем остальным критериям отбора.
- Адекватная функция почек с клиренсом креатинина >30 мл/мин (Кокрофт-Голт).
- Пациент с функциональной группой Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
- Пациентка готова использовать противозачаточные средства во время и в течение как минимум 1 недели после прекращения приема даролутамида.
- Пациент, связанный с системой социального обеспечения (или эквивалентом в соответствии с местными правилами участия в клинических исследованиях).
- Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые посещения, а также обследования, включая последующее наблюдение.
Критерий исключения:
- Пациент ранее лечился от метастатического рака простаты новым гормональным агентом (NHA), ингибитором CYP17, кетоконазолом, химиотерапией или иммунотерапией.
- Наличие рака в анамнезе, кроме исследуемого рака простаты, в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением излеченного локализованного рака, такого как немеланоматозный рак кожи и немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
- Наличие неконтролируемого заболевания или поражения, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать соблюдению процедур исследования или потребует госпитализации.
- При скрининге выявлен активный вирусный гепатит, активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) А.
- Пациенты с известной аллергией или тяжелой гиперчувствительностью к исследуемому препарату или любому из его вспомогательных веществ.
- Невозможность глотать пероральные препараты.
- Желудочно-кишечное расстройство или процедура, которые, как можно ожидать, существенно повлияют на абсорбцию исследуемого препарата.
- Любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до рандомизации: инсульт, инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий; застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Пациенты, участвующие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до рандомизации.
- Пациенты, которые не могут выполнить обязательства по исследованию по географическим, социальным или физическим причинам или которые не могут понять цель и процедуры исследования.
- Лицо, лишенное свободы или находящееся под опекой или попечительством.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: АДТ + даролутамид
До 5 лет лечения
|
2 таблетки по 300 мг два раза в день (= 1200 мг/день) в течение 5 лет с момента рандомизации
Другие имена:
Непрерывное ADT во время учебного курса.
Выбор АТД оставлен на усмотрение исследователя.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АДТ + даролутамид + SBRT
До 5 лет лечения
|
2 таблетки по 300 мг два раза в день (= 1200 мг/день) в течение 5 лет с момента рандомизации
Другие имена:
Непрерывное ADT во время учебного курса.
Выбор АТД оставлен на усмотрение исследователя.
Другие имена:
В течение одной недели 30 Гр за 3 фракции по 10 Гр.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти — до 5 лет.
|
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования определяется как временной интервал между рандомизацией и рентгенологическим прогрессированием заболевания с помощью традиционных методов визуализации (КТ или сканирование костей) или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти — до 5 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: От рандомизации до отмены даролутамида — до 5 лет
|
Время до неэффективности лечения определяется как временной интервал между рандомизацией и прекращением приема даролутамида, независимо от причины прекращения лечения.
|
От рандомизации до отмены даролутамида — до 5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины – до 5 лет.
|
Общая выживаемость — это период времени с момента рандомизации, в течение которого пациенты, включенные в исследование, все еще живы.
|
От рандомизации до смерти от любой причины – до 5 лет.
|
|
Выживаемость при раке простаты
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от рака простаты — до 5 лет.
|
Выживаемость, специфичная для рака простаты, определяется как временной интервал между рандомизацией и датой смерти от рака простаты.
|
От рандомизации до смерти от рака простаты — до 5 лет.
|
|
Время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования ПСА — до 5 лет.
|
Время до прогрессирования ПСА определяют как временной интервал между датой рандомизации и датой прогрессирования ПСА.
Прогрессирование ПСА определяется в соответствии с рекомендациями PCWG3, которые сохранили определение PCWG2 (руководства 2007 г.).
|
От рандомизации до прогрессирования ПСА — до 5 лет.
|
|
Скорость биохимического ответа
Временное ограничение: Срок обучения до 5 лет.
|
Частота биохимического ответа определяется как доля пациентов со снижением уровня ПСА на ≥50% от исходного уровня.
|
Срок обучения до 5 лет.
|
|
Время до следующего симптоматического скелетного события (SSE)
Временное ограничение: Время от рандомизации до первого симптоматического нарушения скелета — до 5 лет.
|
Время до следующего симптоматического скелетного события определяется как временной интервал от рандомизации до первого появления симптоматического перелома, облучения кости (при боли или неврологических осложнениях), костной хирургии (при боли или неврологических осложнениях) или компрессии спинного мозга.
|
Время от рандомизации до первого симптоматического нарушения скелета — до 5 лет.
|
|
Время прогрессирования боли
Временное ограничение: Время от рандомизации до первого появления прогрессирования боли — до 5 лет.
|
Время до прогрессирования боли определяется как интервал времени от рандомизации до первого возникновения любого из следующих явлений:
|
Время от рандомизации до первого появления прогрессирования боли — до 5 лет.
|
|
Безопасность/толерантность
Временное ограничение: Срок обучения до 5 лет.
|
Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака, версия 5 (NCI-CTCAE v5), широко приняты в сообществе онкологических исследований в качестве ведущей шкалы оценки нежелательных явлений.
Эта шкала, разделенная на 5 степеней (1 = «легкая», 2 = «средняя», 3 = «тяжелая», 4 = «опасная для жизни» и 5 = «смерть»), определяемых исследователем, позволит оценить тяжесть нарушений.
|
Срок обучения до 5 лет.
|
|
Функциональная оценка терапии рака простаты (FACT-P)
Временное ограничение: Исходно, через 1 мес, каждые 4 мес в течение периода лечения и в конце лечения (до 5 лет).
|
FACT-P — это опросник для самооценки качества жизни, связанного со здоровьем, у мужчин с раком простаты.
Этот опросник, состоящий из 39 пунктов, состоит из четырех субшкал: физическое благополучие (7 пунктов), социальное/семейное благополучие (7 пунктов), эмоциональное благополучие (6 пунктов), функциональное благополучие (7 пунктов), и субшкала рака простаты (12 пунктов).
Подшкалы оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта (от 0 = «Совсем нет» до 4 = «Очень»).
По всем субшкалам более высокий балл означает лучшее качество жизни.
|
Исходно, через 1 мес, каждые 4 мес в течение периода лечения и в конце лечения (до 5 лет).
|
|
Краткий опросник боли – краткая форма опросника (BP-SFI)
Временное ограничение: Исходно, через 1 мес, каждые 4 мес в течение периода лечения и в конце лечения (до 5 лет).
|
Опросник «Краткий опросник боли» (BPI) позволяет быстро оценить тяжесть боли и ее влияние на функционирование. Эта анкета для самоотчета включает в себя:
|
Исходно, через 1 мес, каждые 4 мес в течение периода лечения и в конце лечения (до 5 лет).
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Новообразования предстательной железы, резистентные к кастрации
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Андрогены
Другие идентификационные номера исследования
- UC-GTG-2306
- 2023-507482-26-00 (Другой идентификатор: EU-CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .