Behandling med darolutamid +/- strålebehandling for pasienter med kastrasjonsresistent kreft og metastaser oppdaget ved funksjonell bildediagnostikk (PEACE8)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykke før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer. Når pasienten er fysisk ute av stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan en betrodd person etter eget valg, uavhengig av etterforskeren eller sponsoren, skriftlig bekrefte pasientens samtykke.
2. Pasienter i alderen ≥18 år.
3. Pasient med histologisk bekreftet adenokarsinom prostatakreft uten småcellet eller rene endokrine egenskaper.
4. Pasient med en historie med lokal behandling med kurativ hensikt for lokalisert prostatakreft, inkludert kirurgi eller strålebehandling.

5. Pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft, definert som enten:

   • Et økende PSA-nivå, bekreftet i 3 påfølgende vurderinger utført med minst 1 ukes mellomrom. Dette til tross for androgen deprivasjonsterapi og kastratnivåer av testosteron.
   • Tumorprogresjon av bløtvev i henhold til responskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1.
   • Tumorprogresjon på beinskanning, i henhold til PCWG3-kriterier.

   N.B. De to sistnevnte forholdene gjelder kun for M1CRPC-populasjonen.

6. Påvisning av 1 til 5 metastatiske steder (bekkenlymfeknuter inkludert) på ny generasjon PET ved bruk av enten kolin, fluciklovin eller PSMA som sporstoff.
7. Alle metastatiske steder må være mottagelig for stereotaktisk strålebehandling.
8. Pasient med normal hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0 x 10⁹/L, antall blodplater ≥100 x 10⁹/L og hemoglobin ≥9,0 g/dL.
9. Pasient med normal leverfunksjon med total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert), aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 ULN (≤5 ULN i nærvær av levermetastaser).
10. Tilstrekkelig leverfunksjon med bilirubin <3 mg/dL og albumin >2,5 g/dL.
11. Systolisk blodtrykk <160 mmHg og diastolisk blodtrykk <100 mmHg, som dokumentert ved baseline. Pasienter med hypertensjon er kvalifisert hvis hypertensjonen deres er kontrollert og de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon med kreatininclearance >30 ml/min (Cockcroft-Gault).
13. Pasient med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤1.
14. Pasienten er villig til å bruke prevensjon under og i minst 1 uke etter seponering av darolutamid.
15. Pasient tilknyttet trygdesystemet (eller tilsvarende i henhold til lokale forskrifter for deltakelse i kliniske studier).
16. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under utprøvingens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk, og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient tidligere behandlet for metastatisk prostatakreft med et nytt hormonmiddel (NHA), en CYP17-hemmer, ketokonazol, kjemoterapi eller immunterapi.
2. En historie med kreft, annet enn prostatakreften som studeres, innen 3 år før studieinkludering, unntatt helbredet lokalisert kreft som ikke-melanomatøs hudkreft og ikke-muskelinvasiv blærekreft.
3. Tilstedeværelse av en ukontrollert sykdom eller lidelse som ifølge etterforskeren vil hindre overholdelse av prøveprosedyrene eller krever sykehusinnleggelse.
4. Kjent for å ha aktiv viral hepatitt, aktivt humant immunsviktvirus (HIV) A ved screening.
5. Pasienter med kjent allergi eller alvorlig overfølsomhet overfor studiebehandlingen eller noen av dens hjelpestoffer.
6. Manglende evne til å svelge orale medisiner.
7. Gastrointestinal lidelse eller prosedyre som kan forventes å forstyrre absorpsjonen av studiebehandling betydelig.
8. Enhver av følgende innen 6 måneder før randomisering: hjerneslag, hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft; kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
9. Pasienter som deltar i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før randomisering.
10. Pasienter som ikke er i stand til å overholde prøveforpliktelser av geografiske, sosiale eller fysiske årsaker, eller som ikke er i stand til å forstå formålet med og prosedyrene for forsøket.
11. Person berøvet friheten eller under beskyttende varetekt eller vergemål.