Behandeling met Darolutamide +/- radiotherapie voor patiënten met een castratieresistente kanker en metastasen gedetecteerd door functionele beeldvorming (PEACE8)
Combinatie van darolutamide en stereotactische lichaamsradiatie bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker en oligometastasen op functionele beeldvorming
In eerdere stadia van prostaatkanker stimuleren mannelijke geslachtshormonen (androgenen) de groei van kankercellen. Castratieresistente prostaatkanker (CRPC) betekent dat de prostaatkanker bleef groeien ondanks dat patiënten hormoontherapie gebruiken om de ziekte onder controle te houden. Eén van de standaardbehandelingen voor deze patiënten is de zogenaamde 'nieuwe generatie' hormoontherapie. Deze hormoontherapieën omvatten apalutamide, enzalutamide of darolutamide. Ze werken door androgeenreceptoren te blokkeren die een belangrijke rol spelen bij de groei van prostaatkanker.
Bij oligometastatische CRPC is de kanker verder gegaan dan de prostaat en heeft zich uitgezaaid naar andere organen in het lichaam (metastasen), maar deze uitzaaiingen blijven beperkt in aantal.
Een vroege detectie van oligometastatische CRPC en een passende behandeling kunnen de overleving bij deze patiënten verlengen.
De behandeling die wordt voorgesteld als onderdeel van dit onderzoek is een combinatie van oraal darolutamide, goedgekeurd in Europa voor de behandeling van patiënten met CRPC die geen uitzaaiingen hebben die zichtbaar zijn op CT-scan of botscintigrafie (maar zichtbaar met positronemissietomografie-scan (PET-Scan) , een nauwkeurigere beeldvormingstechniek) met stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT), een nieuwe radiotherapietechniek geleid door medische beeldvorming met zeer hoge precisie. Deze methode maakt het mogelijk om kankercellen beter te targeten, terwijl aangrenzende gezonde organen behouden blijven.
Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van de combinatie van SBRT met darolutamide, vergeleken met darolutamide.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PEACE 8 is een fase III open-label, gerandomiseerde (patiënten worden willekeurig toegewezen aan de behandeling), internationale, multicentrische studie, waarin het voordeel wordt geëvalueerd van de toevoeging van SBRT aan darolutamide voor de behandeling van patiënten met oligometastatische CRPC.
Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in een experimentele groep die darolutamide + SBRT krijgt, of een controlegroep die darolutamide krijgt. In beide armen zullen alle patiënten tijdens de proefperiode continue castratie (ADT) ondergaan.
De deelname van patiënten aan het onderzoek zal niet langer duren dan 60 maanden na randomisatie, inclusief een maximale behandelingsduur van 60 maanden en follow-up tot 60 maanden na randomisatie.
Na ondertekening van het toestemmingsformulier gaan patiënten de pre-inclusieperiode in (vóór de start van de behandeling), waarin de onderzoeker alle tests zal uitvoeren die nodig zijn om te beoordelen of zij in aanmerking komen, inclusief het verzamelen van demografische gegevens, tumorevaluatie en klinische en biologische tests. beoordelingen.
Patiënten zullen doralutamide krijgen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit gedurende maximaal 5 jaar na aanvang van de behandeling.
Om behandeling te krijgen, moet de patiënt naar het ziekenhuis gaan, waar het medische team bij elk bezoek medische onderzoeken zal uitvoeren voordat de behandeling wordt toegediend om de algemene gezondheidstoestand van de patiënt en de tolerantie voor de behandeling te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Catherine LEGER
- Telefoonnummer: 0033 7 79 83 23 98
- E-mail: c-leger@unicancer.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Meryem BRIHOUM
- Telefoonnummer: 0033 1 80 50 12 95
- E-mail: m-brihoum@unicancer.fr
Studie Locaties
-
-
-
Lorient, Frankrijk, 56322
- Werving
- Groupe Hospitalier Bretagne Sud
-
Contact:
- Guillaume BERA, MD
- E-mail: g.bera@ghbs.bzh
-
Hoofdonderzoeker:
- Guillaume BERA, MD
-
Mougins, Frankrijk, 06250
- Werving
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
Contact:
- Philippe RONCHIN, MD
- E-mail: ronchinp@yahoo.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Philippe RONCHIN, MD
-
Saint-Étienne, Frankrijk, 42055
- Werving
- CHU de Saint-Etienne
-
Contact:
- Thomas REYNAUD, MD
- E-mail: thomas.reynaud@chu-st-etienne.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Thomas REYNAUD, MD
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Werving
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
Contact:
- Ronan FLIPPOT, MD
- E-mail: RONAN.FLIPPOT@gustaveroussy.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Ronan FLIPPOT, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt moet voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwenspersoon van zijn keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de sponsor, de toestemming van de patiënt schriftelijk bevestigen.
- Patiënten van ≥18 jaar.
- Patiënt met histologisch bevestigde adenocarcinoom-prostaatkanker zonder kleincellige of zuivere endocriene kenmerken.
- Patiënt met een voorgeschiedenis van lokale behandeling met curatieve intentie voor gelokaliseerde prostaatkanker, inclusief chirurgie of radiotherapie.
Patiënten met castratieresistente prostaatkanker, gedefinieerd als:
- Een stijgend PSA-niveau, bevestigd in 3 opeenvolgende beoordelingen met een tussenpoos van minimaal 1 week. Dit ondanks androgeendeprivatietherapie en castratieniveaus van testosteron.
- Tumorprogressie van zacht weefsel volgens de responscriteria bij solide tumoren (RECIST) versie (v)1.1.
- Tumorprogressie op botscan, volgens PCWG3-criteria.
N.B. De twee laatste voorwaarden zijn alleen van toepassing op de M1CRPC-populatie.
- Detectie van 1 tot 5 metastatische plaatsen (inclusief bekkenlymfeklieren) op PET van de nieuwe generatie met behulp van choline, fluciclovine of PSMA als tracer.
- Alle metastatische locaties moeten vatbaar zijn voor stereotactische radiotherapie.
- Patiënt met normale hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,0 x 10⁹/l, aantal bloedplaatjes ≥100 x 10⁹/l en hemoglobine ≥9,0 g/dl.
- Patiënt met een normale leverfunctie met totaal bilirubine ≤1,5 bovengrens van normaal (ULN) (tenzij gedocumenteerd Gilbert-syndroom), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 ULN (≤5 ULN in de aanwezigheid van levermetastasen).
- Adequate leverfunctie met bilirubine <3 mg/dl en albumine >2,5 g/dl.
- Systolische bloeddruk <160 mmHg en diastolische bloeddruk <100 mmHg, zoals gedocumenteerd bij baseline. Patiënten met hypertensie komen in aanmerking als hun hypertensie onder controle is en zij aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen.
- Adequate nierfunctie met een creatinineklaring >30 ml/min (Cockcroft-Gault).
- Patiënt met prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology-groep (ECOG) ≤1.
- De patiënt is bereid anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende ten minste 1 week na het stoppen met darolutamide.
- Patiënt aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel (of gelijkwaardig volgens lokale regelgeving voor deelname aan klinische onderzoeken).
- De patiënt is bereid en in staat zich aan het protocol te houden gedurende de duur van de studie, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken, en onderzoeken inclusief follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt die eerder voor gemetastaseerde prostaatkanker is behandeld met een nieuw hormonaal middel (NHA), een CYP17-remmer, ketoconazol, chemotherapie of immunotherapie.
- Een voorgeschiedenis van kanker, anders dan de onderzochte prostaatkanker, binnen de drie jaar voorafgaand aan opname in de studie, met uitzondering van genezen gelokaliseerde kanker zoals niet-melanomateuze huidkanker en niet-spierinvasieve blaaskanker.
- Aanwezigheid van een ongecontroleerde ziekte of aandoening die volgens de onderzoeker de uitvoering van de onderzoeksprocedures belemmert of ziekenhuisopname vereist.
- Bekend met actieve virale hepatitis en actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) A bij screening.
- Patiënten met een bekende allergie of ernstige overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling of voor één van de hulpstoffen.
- Onvermogen om orale medicatie door te slikken.
- Gastro-intestinale stoornis of procedure waarvan verwacht kan worden dat deze de absorptie van de onderzoeksbehandeling aanzienlijk zal verstoren.
- Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden vóór randomisatie: beroerte, myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat; congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
- Patiënten die deelnemen aan een ander therapeutisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
- Patiënten die om geografische, sociale of fysieke redenen niet aan de onderzoeksverplichtingen kunnen voldoen, of die het doel en de procedures van het onderzoek niet kunnen begrijpen.
- Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder beschermende hechtenis of voogdij staat.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ADT + darolutamide
Tot 5 jaar behandeling
|
2 tabletten van 300 mg tweemaal daags (=1200 mg/dag) tot 5 jaar na randomisatie
Andere namen:
Doorlopende ADT tijdens de studie.
De keuze voor ADT wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ADT + darolutamide + SBRT
Tot 5 jaar behandeling
|
2 tabletten van 300 mg tweemaal daags (=1200 mg/dag) tot 5 jaar na randomisatie
Andere namen:
Doorlopende ADT tijdens de studie.
De keuze voor ADT wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker.
Andere namen:
Gedurende één week 30 Gy in 3 fracties van 10 Gy
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiografische progressievrije overleving (rPFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 5 jaar.
|
De radiografische progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de randomisatie en radiografische ziekteprogressie met conventionele beeldvorming (CT-scan of botscan), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 5 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot falen van de behandeling (TTF)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot stopzetting van darolutamide, maximaal 5 jaar
|
De tijd tot falen van de behandeling wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen randomisatie en stopzetting van darolutamide, ongeacht de reden voor stopzetting.
|
Van randomisatie tot stopzetting van darolutamide, maximaal 5 jaar
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 5 jaar.
|
De totale overleving is de tijdsduur vanaf de randomisatie dat patiënten die deelnamen aan het onderzoek nog in leven zijn.
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 5 jaar.
|
|
Prostaatkanker-specifieke overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door prostaatkanker, maximaal 5 jaar.
|
De prostaatkankerspecifieke overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen randomisatie en de datum van overlijden als gevolg van prostaatkanker.
|
Van randomisatie tot overlijden door prostaatkanker, maximaal 5 jaar.
|
|
Tijd voor PSA-progressie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot PSA-progressie, tot 5 jaar.
|
De tijd tot PSA-progressie wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van PSA-progressie.
PSA-progressie wordt gedefinieerd in overeenstemming met de PCWG3-richtlijnen, waarin de PCWG2-definitie (richtlijnen uit 2007) behouden blijft.
|
Van randomisatie tot PSA-progressie, tot 5 jaar.
|
|
Biochemisch responspercentage
Tijdsspanne: Gedurende de voltooiing van de studie, tot 5 jaar.
|
Het biochemische responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een daling van de PSA-waarden van ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarden.
|
Gedurende de voltooiing van de studie, tot 5 jaar.
|
|
Tijd tot volgende symptomatische skeletgebeurtenis (SSE)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot de eerste symptomatische skeletgebeurtenis, maximaal 5 jaar.
|
De tijd tot de volgende symptomatische skeletgebeurtenis wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf randomisatie tot het eerste optreden van een symptomatische fractuur, botbestraling (voor pijn of neurologische complicaties), botchirurgie (voor pijn of neurologische complicaties) of compressie van het ruggenmerg.
|
Tijd vanaf randomisatie tot de eerste symptomatische skeletgebeurtenis, maximaal 5 jaar.
|
|
Tijd voor progressie van de pijn
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van pijnprogressie, maximaal 5 jaar.
|
De tijd tot pijnprogressie wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de randomisatie tot het eerste optreden van een van de volgende zaken:
|
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van pijnprogressie, maximaal 5 jaar.
|
|
Veiligheid/tolerantie
Tijdsspanne: Gedurende de voltooiing van de studie, tot 5 jaar.
|
De National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 (NCI-CTCAE v5) wordt in de gemeenschap van oncologisch onderzoek algemeen aanvaard als de leidende beoordelingsschaal voor bijwerkingen.
Deze schaal, verdeeld in 5 graden (1 = "mild", 2 = "matig", 3 = "ernstig", 4 = "levensbedreigend" en 5 = "dood"), bepaald door de onderzoeker, zal het mogelijk maken om de ernst van de stoornissen in te schatten.
|
Gedurende de voltooiing van de studie, tot 5 jaar.
|
|
Functionele beoordeling van kankertherapie - Prostaat (FACT-P)
Tijdsspanne: Bij baseline, 1 maand, elke 4 maanden tijdens de behandelingsperiode en aan het einde van de behandeling (tot 5 jaar).
|
De FACT-P is een zelfbeoordelingsvragenlijst om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van mannen met prostaatkanker te schatten.
Deze vragenlijst, bestaande uit 39 items, bestaat uit vier subschalen: Fysiek welzijn (7 items), Sociaal/familiewelzijn (7 items), Emotioneel welzijn (6 items), Functioneel welzijn (7 items), en subschaal prostaatkanker (12 items).
Subschalen worden beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal (van 0 = ‘Helemaal niet’ tot 4 = ‘Heel erg’).
Voor alle subschalen betekent een hogere score een betere kwaliteit van leven.
|
Bij baseline, 1 maand, elke 4 maanden tijdens de behandelingsperiode en aan het einde van de behandeling (tot 5 jaar).
|
|
Brief Pain Inventory - Short Form (BP-SFI) vragenlijst
Tijdsspanne: Bij baseline, 1 maand, elke 4 maanden tijdens de behandelingsperiode en aan het einde van de behandeling (tot 5 jaar).
|
De Brief Pain Inventory (BPI)-vragenlijst beoordeelt snel de ernst van pijn en de impact ervan op het functioneren. Deze zelfrapportagevragenlijst omvat:
|
Bij baseline, 1 maand, elke 4 maanden tijdens de behandelingsperiode en aan het einde van de behandeling (tot 5 jaar).
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Prostaatneoplasmata, castratiebestendig
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Androgenen
Andere studie-ID-nummers
- UC-GTG-2306
- 2023-507482-26-00 (Andere identificatie: EU-CT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .