Tratamento com darolutamida +/- radioterapia para pacientes com câncer resistente à castração e metástases detectadas por imagens funcionais (PEACE8)
Combinação de darolutamida e radioterapia corporal estereotáxica em pacientes com câncer de próstata resistente à castração e oligometástases em imagens funcionais
Nos estágios iniciais do câncer de próstata, os hormônios sexuais masculinos (andrógenos) estimulam o crescimento das células cancerígenas. O câncer de próstata resistente à castração (CRPC) significa que o câncer de próstata continuou a crescer apesar dos pacientes estarem fazendo terapia hormonal para controlar a doença. Um dos tratamentos padrão para estes pacientes é a chamada terapia hormonal de “nova geração”. Essas terapias hormonais incluem apalutamida, enzalutamida ou darolutamida. Eles atuam bloqueando os receptores andrógenos que desempenham um papel importante no crescimento do câncer de próstata.
No caso do CRPC oligometastático, o câncer ultrapassou a próstata e se espalhou para outros órgãos do corpo (metástases), mas essas metástases permanecem em número limitado.
A detecção precoce do CRPC oligometastático e o tratamento adequado podem prolongar a sobrevida desses pacientes.
O tratamento proposto como parte desta pesquisa é uma combinação de darolutamida oral, aprovada na Europa para tratar pacientes com CRPC que não apresentam metástases visíveis na tomografia computadorizada ou cintilografia óssea (mas visíveis na tomografia por emissão de pósitrons (PET-Scan) , uma técnica de imagem mais precisa) com radioterapia corporal estereotáxica (SBRT), uma nova técnica de radioterapia guiada por imagens médicas de altíssima precisão. Este método permite atingir melhor as células cancerígenas, preservando os órgãos saudáveis vizinhos.
O objetivo principal deste ensaio é avaliar a eficácia da combinação de SBRT com darolutamida, em comparação com darolutamida.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
PEACE 8 é um ensaio multicêntrico internacional de fase III, aberto, randomizado (os pacientes são designados aleatoriamente para tratamento), que avalia o benefício da adição de SBRT à darolutamida no tratamento de pacientes com CRPC oligometastático.
Os pacientes elegíveis serão randomizados em um grupo experimental recebendo darolutamida + SBRT ou um grupo controle recebendo darolutamida. Em ambos os braços, todos os pacientes receberão castração contínua (ADT) durante o curso experimental.
A participação dos pacientes no estudo não excederá 60 meses após a randomização, incluindo uma duração máxima de tratamento de 60 meses e acompanhamento de até 60 meses após a randomização.
Após a assinatura do termo de consentimento, os pacientes entrarão no período de pré-inclusão (antes do início do tratamento), durante o qual o investigador realizará todos os testes necessários para avaliar sua elegibilidade, incluindo coleta de dados demográficos, avaliação tumoral e dados clínicos e biológicos. avaliações.
Os pacientes receberão doralutamida até progressão da doença ou toxicidade inaceitável por no máximo 5 anos após o início do tratamento.
Para receber o tratamento, o paciente precisará ir ao hospital, onde, a cada consulta, a equipe médica realizará exames médicos antes de administrar o tratamento para avaliar o estado geral de saúde do paciente e a tolerância ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Catherine LEGER
- Número de telefone: 0033 7 79 83 23 98
- E-mail: c-leger@unicancer.fr
Estude backup de contato
- Nome: Meryem BRIHOUM
- Número de telefone: 0033 1 80 50 12 95
- E-mail: m-brihoum@unicancer.fr
Locais de estudo
-
-
-
Lorient, França, 56322
- Recrutamento
- Groupe Hospitalier Bretagne Sud
-
Contato:
- Guillaume BERA, MD
- E-mail: g.bera@ghbs.bzh
-
Investigador principal:
- Guillaume BERA, MD
-
Mougins, França, 06250
- Recrutamento
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
Contato:
- Philippe RONCHIN, MD
- E-mail: ronchinp@yahoo.fr
-
Investigador principal:
- Philippe RONCHIN, MD
-
Saint-Étienne, França, 42055
- Recrutamento
- CHU de Saint-Etienne
-
Contato:
- Thomas REYNAUD, MD
- E-mail: thomas.reynaud@chu-st-etienne.fr
-
Investigador principal:
- Thomas REYNAUD, MD
-
Villejuif, França, 94805
- Recrutamento
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
Contato:
- Ronan FLIPPOT, MD
- E-mail: RONAN.FLIPPOT@gustaveroussy.fr
-
Investigador principal:
- Ronan FLIPPOT, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter assinado um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo. Quando o paciente é fisicamente incapaz de dar o seu consentimento por escrito, uma pessoa de confiança de sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, pode confirmar por escrito o consentimento do paciente.
- Pacientes com idade ≥18 anos.
- Paciente com câncer de próstata adenocarcinoma confirmado histologicamente, sem células pequenas ou características endócrinas puras.
- Paciente com histórico de tratamento local com intenção curativa para câncer de próstata localizado, incluindo cirurgia ou radioterapia.
Pacientes com câncer de próstata resistente à castração, definidos como:
- Um nível crescente de PSA, confirmado em 3 avaliações consecutivas realizadas com pelo menos 1 semana de intervalo. Isso apesar da terapia de privação androgênica e dos níveis de testosterona castrados.
- Progressão tumoral de tecidos moles de acordo com os critérios de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão (v)1.1.
- Progressão tumoral na cintilografia óssea, de acordo com os critérios PCWG3.
N. B. As duas últimas condições aplicam-se apenas à população M1CRPC.
- Detecção de 1 a 5 locais metastáticos (incluindo linfonodos pélvicos) em PET de nova geração usando colina, fluciclovina ou PSMA como traçador.
- Todos os locais metastáticos devem ser passíveis de radioterapia estereotáxica.
- Paciente com função hematológica normal: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,0 x 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥100 x 10⁹/L e hemoglobina ≥9,0 g/dL.
- Paciente com função hepática normal com bilirrubina total ≤1,5 limite superior do normal (LSN) (a menos que síndrome de Gilbert documentada), aspartato aminotransferase (ASAT) e alanina aminotransferase (ALAT) ≤2,5 ULN (≤5 ULN na presença de metástases hepáticas).
- Função hepática adequada com bilirrubina <3 mg/dL e albumina >2,5 g/dL.
- Pressão arterial sistólica <160 mmHg e pressão arterial diastólica <100 mmHg, conforme documentado no início do estudo. Pacientes com hipertensão são elegíveis se sua hipertensão estiver controlada e atenderem a todos os outros critérios de elegibilidade.
- Função renal adequada com depuração de creatinina >30 mL/min (Cockcroft-Gault).
- Paciente com status de desempenho (PS) do grupo Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ≤1.
- O paciente está disposto a usar anticoncepcionais durante e por pelo menos 1 semana após a descontinuação da darolutamida.
- Paciente afiliado ao sistema de seguridade social (ou equivalente de acordo com a regulamentação local para participação em ensaios clínicos).
- O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas agendadas e exames, incluindo acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Paciente previamente tratado para câncer de próstata metastático com um novo agente hormonal (NHA), um inibidor do CYP17, cetoconazol, quimioterapia ou imunoterapia.
- Uma história de câncer, além do câncer de próstata em estudo, nos 3 anos anteriores à inclusão no estudo, excluindo câncer localizado curado, como câncer de pele não melanomatoso e câncer de bexiga não invasivo muscular.
- Presença de doença ou afecção não controlada que, segundo o investigador, dificultará o cumprimento dos procedimentos do estudo ou exigirá hospitalização.
- Conhecido por ter hepatite viral ativa, vírus da imunodeficiência humana (HIV) A ativo na triagem.
- Pacientes com alergia conhecida ou hipersensibilidade grave ao tratamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
- Incapacidade de engolir medicamentos orais.
- Distúrbio ou procedimento gastrointestinal que pode interferir significativamente na absorção do tratamento do estudo.
- Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores à aleatorização: acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio, angina de peito grave/instável, enxerto de bypass arterial coronário/periférico; insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
- Pacientes que participaram de outro ensaio terapêutico nos 30 dias anteriores à randomização.
- Pacientes incapazes de cumprir as obrigações do estudo por razões geográficas, sociais ou físicas, ou que não consigam compreender o propósito e os procedimentos do estudo.
- Pessoa privada de liberdade ou sob guarda ou tutela protetora.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: ADT + darolutamida
Até 5 anos de tratamento
|
2 comprimidos de 300 mg duas vezes ao dia (=1200 mg/dia) até 5 anos após a randomização
Outros nomes:
ADT contínuo durante o curso de estudo.
A escolha da ADT fica a critério do investigador.
Outros nomes:
|
|
Experimental: ADT + darolutamida + SBRT
Até 5 anos de tratamento
|
2 comprimidos de 300 mg duas vezes ao dia (=1200 mg/dia) até 5 anos após a randomização
Outros nomes:
ADT contínuo durante o curso de estudo.
A escolha da ADT fica a critério do investigador.
Outros nomes:
Durante uma semana, 30 Gy em 3 frações de 10 Gy
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS)
Prazo: Da randomização à progressão da doença ou morte, até 5 anos.
|
A sobrevida livre de progressão radiográfica é definida como o intervalo de tempo entre a randomização e a progressão radiográfica da doença com imagens convencionais (tomografia computadorizada ou cintilografia óssea), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
Da randomização à progressão da doença ou morte, até 5 anos.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo até a falha do tratamento (TTF)
Prazo: Da randomização à descontinuação da darolutamida, até 5 anos
|
O tempo até à falha do tratamento é definido como o intervalo de tempo entre a aleatorização e a descontinuação da darolutamida, independentemente do motivo da descontinuação.
|
Da randomização à descontinuação da darolutamida, até 5 anos
|
|
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Da randomização até o óbito por qualquer causa, até 5 anos.
|
A sobrevida global é o período de tempo desde a randomização em que os pacientes inscritos no estudo ainda estão vivos.
|
Da randomização até o óbito por qualquer causa, até 5 anos.
|
|
Sobrevivência específica do câncer de próstata
Prazo: Da randomização até o óbito por câncer de próstata, até 5 anos.
|
A sobrevivência específica do cancro da próstata é definida como o intervalo de tempo entre a aleatorização e a data da morte devido ao cancro da próstata.
|
Da randomização até o óbito por câncer de próstata, até 5 anos.
|
|
Hora de progressão do PSA
Prazo: Da randomização à progressão do PSA, até 5 anos.
|
O tempo para progressão do PSA é definido como o intervalo de tempo entre a data da randomização e a data da progressão do PSA.
A progressão do PSA é definida de acordo com as diretrizes do PCWG3 que mantiveram a definição do PCWG2 (diretrizes de 2007).
|
Da randomização à progressão do PSA, até 5 anos.
|
|
Taxa de resposta bioquímica
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, até 5 anos.
|
A taxa de resposta bioquímica é definida como a proporção de pacientes com uma diminuição nos níveis de PSA ≥50% em relação aos níveis basais.
|
Ao longo da conclusão do estudo, até 5 anos.
|
|
Tempo para o próximo evento esquelético sintomático (SSE)
Prazo: Tempo desde a randomização até o primeiro evento esquelético sintomático, até 5 anos.
|
O tempo até ao próximo evento esquelético sintomático é definido como o intervalo de tempo desde a aleatorização até à primeira ocorrência de uma fratura sintomática, radiação óssea (para dor ou complicação neurológica), cirurgia óssea (para dor ou complicação neurológica) ou compressão da medula espinal.
|
Tempo desde a randomização até o primeiro evento esquelético sintomático, até 5 anos.
|
|
Hora de progressão da dor
Prazo: Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da dor, até 5 anos.
|
O tempo para a progressão da dor é definido como o intervalo de tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes:
|
Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da dor, até 5 anos.
|
|
Segurança/tolerância
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, até 5 anos.
|
Os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 5 (NCI-CTCAE v5) são amplamente aceitos na comunidade de pesquisa oncológica como a principal escala de classificação para eventos adversos.
Esta escala, dividida em 5 graus (1 = “leve”, 2 = “moderado”, 3 = “grave”, 4 = “risco de vida” e 5 = “morte”) determinados pelo investigador, tornará possível para avaliar a gravidade dos distúrbios.
|
Ao longo da conclusão do estudo, até 5 anos.
|
|
Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Próstata (FACT-P)
Prazo: No início do estudo, 1 mês, a cada 4 meses durante o período de tratamento e no final do tratamento (até 5 anos).
|
O FACT-P é um questionário de autoavaliação para estimar a qualidade de vida relacionada à saúde em homens com câncer de próstata.
Este questionário, composto por 39 itens, é composto por quatro subescalas: Bem-Estar Físico (7 itens), Bem-Estar Social/Familiar (7 itens), Bem-Estar Emocional (6 itens), Bem-Estar Funcional (7 itens), e subescala câncer de próstata (12 itens).
As subescalas são avaliadas em uma escala do tipo Likert de 5 pontos (de 0 = “Nada” a 4 = “Muito”).
Para todas as subescalas, uma pontuação mais alta representa melhor qualidade de vida.
|
No início do estudo, 1 mês, a cada 4 meses durante o período de tratamento e no final do tratamento (até 5 anos).
|
|
Questionário Brief Pain Inventory - Short Form (BP-SFI)
Prazo: No início do estudo, 1 mês, a cada 4 meses durante o período de tratamento e no final do tratamento (até 5 anos).
|
O questionário Brief Pain Inventory (BPI) avalia rapidamente a gravidade da dor e seu impacto no funcionamento. Este questionário de autorrelato inclui:
|
No início do estudo, 1 mês, a cada 4 meses durante o período de tratamento e no final do tratamento (até 5 anos).
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Neoplasias Prostáticas Resistentes à Castração
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Andrógenos
Outros números de identificação do estudo
- UC-GTG-2306
- 2023-507482-26-00 (Outro identificador: EU-CT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .