Kezelés darolutamid +/- sugárterápiával kasztráció-rezisztens rákban és funkcionális képalkotással kimutatott áttétekben szenvedő betegek számára (PEACE8)

Bevételi kritériumok:

1. A páciensnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégezne. Ha a beteg fizikailag nem tudja megadni írásos beleegyezését, egy általa választott, a vizsgálótól vagy a megbízótól független megbízható személy írásban megerősítheti a beteg beleegyezését.
2. 18 év feletti betegek.
3. Szövettanilag igazolt adenocarcinoma prosztatarákban szenvedő beteg kissejtes vagy tiszta endokrin jellemzők nélkül.
4. Olyan beteg, akinek a kórelőzményében lokális prosztatarák gyógyító szándékú helyi kezelése szerepel, beleértve a műtétet vagy a sugárkezelést.

5. Kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegek, akik a következők szerint határozhatók meg:

   • Növekvő PSA-szint, amelyet három egymást követő, legalább 1 hetes időközzel végzett értékelés igazolt. Ez az androgénmegvonásos terápia és a tesztoszteron kasztrált szintje ellenére.
   • Lágyszövet daganatos progressziója a válaszkritériumok szerint szolid tumorokban (RECIST) verzió (v)1.1.
   • A daganat progressziója a csontvizsgálaton, a PCWG3 kritériumok szerint.

   N.B. Ez utóbbi két feltétel csak az M1CRPC populációra vonatkozik.

6. 1-5 metasztatikus hely kimutatása (beleértve a kismedencei nyirokcsomókat is) új generációs PET-en, nyomkövetőként kolint, fluciklovint vagy PSMA-t használva.
7. Minden áttétes helynek alkalmasnak kell lennie a sztereotaktikus sugárkezelésre.
8. Normális hematológiai funkciójú beteg: abszolút neutrofilszám (ANC) >1,0 x 10⁹/L, vérlemezkeszám ≥100 x 10⁹/L és hemoglobin ≥9,0 g/dl.
9. Normál májműködésű beteg, akinek az összbilirubin értéke ≤1,5 ​​a normál felső határa (ULN) (kivéve, ha dokumentált Gilbert-szindróma), aszpartát-aminotranszferáz (ASAT) és alanin-aminotranszferáz (ALAT) ≤2,5 ULN (májmetasztázisok jelenlétében ≤5 ULN).
10. Megfelelő májműködés <3 mg/dl bilirubin és >2,5 g/dl albumin mellett.
11. A szisztolés vérnyomás <160 Hgmm és a diasztolés vérnyomás <100 Hgmm, a kiindulási érték szerint. A magas vérnyomásban szenvedő betegek akkor jogosultak, ha magas vérnyomásuk kontrollált, és megfelelnek az összes többi alkalmassági feltételnek.
12. Megfelelő veseműködés >30 ml/perc kreatinin-clearance mellett (Cockcroft-Gault).
13. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátuszú (PS) ≤1 beteg.
14. A beteg hajlandó fogamzásgátlót alkalmazni a darolutamid-kezelés alatt és legalább 1 hétig azt követően.
15. Társadalombiztosítási rendszerhez (vagy a klinikai vizsgálatokban való részvételre vonatkozó helyi előírások szerint egyenértékű) csatlakozott beteg.
16. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket, valamint a vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban áttétes prosztatarák miatt új hormonális szerrel (NHA), CYP17 inhibitorral, ketokonazollal, kemoterápiával vagy immunterápiával kezelt beteg.
2. A vizsgált prosztataráktól eltérő rák előfordulása a vizsgálatba való bevonást megelőző 3 évben, kivéve a gyógyított lokalizált rákot, mint például a nem melanomás bőrrák és a nem izominvazív hólyagrák.
3. Kontrollálatlan betegség vagy elváltozás jelenléte, amely a vizsgáló szerint akadályozza a vizsgálati eljárások betartását vagy kórházi kezelést igényel.
4. Ismert, hogy aktív vírusos hepatitis, aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) A szűréskor.
5. A vizsgálati kezeléssel vagy bármely segédanyagával szemben ismerten allergiás vagy súlyos túlérzékenységben szenvedő betegek.
6. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége.
7. Emésztőrendszeri rendellenesség vagy eljárás, amely várhatóan jelentősen befolyásolja a vizsgálati kezelés felszívódását.
8. Az alábbiak bármelyike ​​a randomizációt megelőző 6 hónapon belül: stroke, miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft; pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály.
9. A randomizációt megelőző 30 napon belül egy másik terápiás vizsgálatban részt vevő betegek.
10. Olyan betegek, akik földrajzi, társadalmi vagy fizikai okok miatt nem tudnak eleget tenni a vizsgálati kötelezettségeknek, vagy nem képesek megérteni a vizsgálat célját és eljárásait.
11. A szabadságuktól megfosztott vagy védőőrizet vagy gondnokság alatt álló személy.