Tratamiento con darolutamida +/- radioterapia para pacientes con cáncer resistente a la castración y metástasis detectadas mediante imágenes funcionales (PEACE8)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Cuando el paciente no pueda físicamente dar su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar por escrito el consentimiento del paciente.
2. Pacientes ≥18 años.
3. Paciente con cáncer de próstata adenocarcinoma confirmado histológicamente sin características endocrinas puras o de células pequeñas.
4. Paciente con antecedentes de tratamiento local con intención curativa de cáncer de próstata localizado, incluyendo cirugía o radioterapia.

5. Pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, definido como:

   • Un nivel de PSA en aumento, confirmado en 3 evaluaciones consecutivas realizadas con al menos 1 semana de diferencia. Esto a pesar de la terapia de privación de andrógenos y los niveles de castración de testosterona.
   • Progresión tumoral de tejidos blandos según los criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v)1.1.
   • Progresión tumoral en gammagrafía ósea, según criterios del PCWG3.

   NÓTESE BIEN. Las dos últimas condiciones sólo se aplican a la población M1CRPC.

6. Detección de 1 a 5 sitios metastásicos (incluidos los ganglios linfáticos pélvicos) en PET de nueva generación utilizando colina, fluciclovina o PSMA como marcador.
7. Todos los sitios metastásicos deben ser susceptibles de radioterapia estereotáxica.
8. Paciente con función hematológica normal: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,0 x 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥100 x 10⁹/L y hemoglobina ≥9,0 g/dL.
9. Paciente con función hepática normal con bilirrubina total ≤1,5 ​​límite superior de lo normal (LSN) (a menos que se documente el síndrome de Gilbert), aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) ≤2,5 LSN (≤5 LSN en presencia de metástasis hepáticas).
10. Función hepática adecuada con bilirrubina <3 mg/dL y albúmina >2,5 g/dL.
11. Presión arterial sistólica <160 mmHg y presión arterial diastólica <100 mmHg, según lo documentado al inicio del estudio. Los pacientes con hipertensión son elegibles si su hipertensión está controlada y cumplen con todos los demás criterios de elegibilidad.
12. Función renal adecuada con aclaramiento de creatinina >30 ml/min (Cockcroft-Gault).
13. Paciente con estado funcional (PS) ≤1 del grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
14. La paciente está dispuesta a utilizar anticonceptivos durante y al menos 1 semana después de suspender la darolutamida.
15. Paciente afiliado al sistema de seguridad social (o equivalente según normativa local para participación en ensayos clínicos).
16. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del ensayo, incluido el tratamiento, las visitas programadas y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Paciente previamente tratado por cáncer de próstata metastásico con un nuevo agente hormonal (NHA), un inhibidor de CYP17, ketoconazol, quimioterapia o inmunoterapia.
2. Antecedentes de cáncer, distinto del cáncer de próstata en estudio, dentro de los 3 años anteriores a la inclusión en el estudio, excluido el cáncer localizado curado, como el cáncer de piel no melanomatoso y el cáncer de vejiga no músculo invasivo.
3. Presencia de una enfermedad o afección no controlada que según el investigador dificultará el cumplimiento de los procedimientos del ensayo o requerirá hospitalización.
4. Se sabe que tiene hepatitis viral activa, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) A activo en el momento de la selección.
5. Pacientes con alergia conocida o hipersensibilidad grave al tratamiento del estudio o cualquiera de sus excipientes.
6. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
7. Trastorno o procedimiento gastrointestinal que se puede esperar que interfiera significativamente con la absorción del tratamiento del estudio.
8. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica; insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA).
9. Pacientes que participen en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
10. Pacientes que no pueden cumplir con las obligaciones del ensayo por razones geográficas, sociales o físicas, o que no pueden comprender el propósito y los procedimientos del ensayo.
11. Persona privada de libertad o bajo custodia protectora o tutela.