Traitement par darolutamide +/- radiothérapie pour les patients atteints d'un cancer résistant à la castration et de métastases détectées par imagerie fonctionnelle (PEACE8)

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient.
2. Patients âgés de ≥18 ans.
3. Patient présentant un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans caractéristiques à petites cellules ou endocriniennes pures.
4. Patient ayant des antécédents de traitement local à visée curative pour un cancer localisé de la prostate, y compris une intervention chirurgicale ou une radiothérapie.

5. Patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, défini comme :

   • Un taux de PSA croissant, confirmé par 3 évaluations consécutives réalisées à au moins 1 semaine d'intervalle. Ceci malgré le traitement par privation androgénique et les niveaux de castration de testostérone.
   • Progression tumorale des tissus mous selon les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1.
   • Progression tumorale à la scintigraphie osseuse, selon les critères du PCWG3.

   N.-B. Les deux dernières conditions s’appliquent uniquement à la population M1CRPC.

6. Détection de 1 à 5 sites métastatiques (ganglions lymphatiques pelviens inclus) sur TEP nouvelle génération en utilisant soit la choline, la fluciclovine ou le PSMA comme traceur.
7. Tous les sites métastatiques doivent pouvoir subir une radiothérapie stéréotaxique.
8. Patient ayant une fonction hématologique normale : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >1,0 x 10⁹/L, nombre de plaquettes ≥100 x 10⁹/L et hémoglobine ≥9,0 g/dL.
9. Patient ayant une fonction hépatique normale avec une bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) (sauf syndrome de Gilbert documenté), aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN en présence de métastases hépatiques).
10. Fonction hépatique adéquate avec bilirubine <3 mg/dL et albumine >2,5 g/dL.
11. Tension artérielle systolique <160 mmHg et pression artérielle diastolique <100 mmHg, comme documenté au départ. Les patients souffrant d'hypertension sont éligibles si leur hypertension est contrôlée et s'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité.
12. Fonction rénale adéquate avec une clairance de la créatinine > 30 ml/min (Cockcroft-Gault).
13. Patient avec un indice de performance (PS) du groupe Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ≤ 1.
14. La patiente est prête à utiliser un contraceptif pendant et pendant au moins 1 semaine après l'arrêt du darolutamide.
15. Patient affilié au système de sécurité sociale (ou équivalent selon la réglementation locale pour la participation aux essais cliniques).
16. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai, y compris le traitement et les visites programmées, ainsi que les examens, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patient préalablement traité pour un cancer métastatique de la prostate avec un nouvel agent hormonal (NHA), un inhibiteur du CYP17, du kétoconazole, une chimiothérapie ou une immunothérapie.
2. Des antécédents de cancer, autre que le cancer de la prostate étudié, au cours des 3 années précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exclusion des cancers localisés guéris tels que le cancer de la peau non mélanomateux et le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire.
3. Présence d'une maladie ou d'une affection incontrôlée qui, selon l'investigateur, entravera le respect des procédures de l'essai ou nécessitera une hospitalisation.
4. Connu pour avoir une hépatite virale active, un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) A actif lors du dépistage.
5. Patients présentant une allergie connue ou une hypersensibilité sévère au traitement à l'étude ou à l'un de ses excipients.
6. Incapacité à avaler des médicaments oraux.
7. Trouble ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer de manière significative avec l'absorption du traitement à l'étude.
8. L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique ; insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
9. Patients participant à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation.
10. Les patients incapables de se conformer aux obligations de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou physiques, ou qui sont incapables de comprendre le but et les procédures de l'essai.
11. Personne privée de liberté ou sous garde protectrice ou tutelle.