Lusutrombopag vid behandling av immun trombocytopeni (ITP)

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor ≥18 år
2. Försökspersoner >60 år måste ha haft en diagnostisk benmärgsaspiration under de senaste 3 åren eller svarat på behandlingen (trombocytantal >50 x 10^9/L)
3. Deltagare diagnostiserats med primär persistent/kronisk ITP (längre än eller lika med 6 månaders varaktighet) och ett genomsnitt av två trombocyter mindre än 30 x 10^9/L. Tillstånd som kan orsaka andra trombocytopeni än ITP bör uteslutas, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus (SLE), aplastisk anemi (AA) och myelodysplastiska syndrom (MDS)
4. Återfall ihållande eller kronisk ITP-status, med eller utan föregående splenektomi. Deltagare som tidigare fått en eller flera ITP-terapier
5. Försökspersoner som får räddningsterapi (inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, immunglobuliner och immunsuppressiva) måste sluta minst 2 veckor före dosering den första dagen (besök 1)
6. Försökspersoner som får stabila doser av ciklosporin A, mykofenolatmofetil, azatioprin eller danazol är tillåtna, men måste få en dos som har varit stabil i minst 4 veckor före dosering den första dagen (besök 1)
7. Försökspersoner som får kinesisk örtmedicin måste stoppas 2 veckor före dosering den första dagen (besök 1), och kinesisk örtmedicin är inte tillåten under studien
8. Försökspersoner som får steroidbehandling måste ha en stabil dos i minst 2 veckor före screening (samma milligrammängd ± 10 %； och ≤20 mg ekvivalent dos prednison)
9. Två på varandra följande genomsnittliga trombocytantal < 30×10^9/ under screening om försökspersonerna inte fick steroider, eller två på varandra följande genomsnittliga trombocytantal < 50×10^9/ om de fick steroider. Två trombocytantal måste mätas med ett intervall på mer än 2 dagar och mindre än 14 dagar, och det andra antalet trombocyter måste mätas med 96 timmar av dagen1 (Besök 1)
10. Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) inom 20 % av den övre normalgränsen (ULN) vid screening eller PT översteg inte normalvärdet med ±3s och APTT med ±10s. Ingen annan historia av koagulationstillstånd förutom ITP.
11. Ett fullständigt blodtal inom referensintervallet, inklusive antalet vita blodkroppar (WBC) skillnad som inte tyder på en annan störning än ITP), med följande undantag: a) Hemoglobin: deltagare med hemoglobinnivåer mellan 10 g/dL (100 g) /L) och den nedre normalgränsen (LLN) är kvalificerade för inkludering; deltagare med anemi (hemoglobinnivåer <10g/dl) som tydligt kan tillskrivas ITP (överdriven blodförlust) är också berättigade till inkludering; b) Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5x10^9/L (förhöjt WBC/ANC på grund av kortikosteroidbehandling är acceptabelt).
12. Alla försökspersoner måste gå med på att ta gestagen eller barriärpreventivmedel: patienter med potentiell fertilitet (exklusive hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausala kvinnor i mer än ett år; män med bilateral vasektomi) måste vidta effektiva preventivmedel minst 2 veckor innan de tar studieläkemedlet för första gången, under hela studien och inom 28 dagar efter studiens slut (eller tidigt avslutande av studien); Kvinnor med potentiell fertilitet måste ha ett negativt graviditetstest under screeningsperioden och den 0:e dagen av försöket.
13. Ett undertecknat och daterat skriftligt samtycke som erhållits före utförandet av screeningprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Historik med ärftlig eller förvärvad, kliniskt viktig hemorragisk koaguleringsstörning
2. Kvinnor som var gravida eller ammande, eller som fick andra hormon/kemiska preventivmedel
3. Patienter med potentiell fertilitet vägrade att använda preventivmedel

4. Laboratorieavvikelser

   • Hemoglobin <10,0 g/dL för män eller kvinnor, inte tydligt relaterat till ITP
   • Absolut neutrofilantal < 1000/mm3
   • Onormalt utstryk av perifert blod med tecken på fibros bekräftat av benmärgsbiopsi
   • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 x ULN
   • Aspartataminotransferas (ASAT) > 1,5 x ULN
   • Kreatinin > 1,5 x ULN
   • Humant immunbristvirus positivt
   • Hepatit A immunglobulin M（IgM) antikroppspositiv, hepatit B ytantigen eller hepatit C antikropp positiv
   • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) > 1,5 x ULN; eller
   • Fritt tyroxin (T4) > 1,5 x ULN
5. Exponering för tidigare trombopoietin (TPO) mimetika/agonister (t.ex. romiplostim, rekombinant humant trombopoietin (rhTPO), avatrombopag, eltrombopag och herombopag) inom 4 veckor före initial screening
6. Försökspersoner som inte svarar på tidigare TPO-mimetika/agonister

7. Exponering för ett undersökande läkemedel inom 4 veckor före det första screeningbesöket eller användning av följande läkemedel eller behandling före besök 1 (dag 1):

   • Inom 12 veckor - alemtuzumab, systemisk kemoterapi med flera läkemedel, stamcellsterapi
   • Inom 12 veckor - rituximab
   • Inom 2 veckor - plasmaferesbehandling
   • Inom 1 vecka - Rho(D) immunglobulin eller intravenöst immunglobulin
8. Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär eller tromboembolisk sjukdom inom 26 veckor före initial screening
9. Splenektomi inom 4 veckor före initial screening
10. Andra avvikelser förutom ITP eller situationer som utredarna anser vara olämpliga för att delta i denna studie