Lusutrombopag nel trattamento della trombocitopenia immunitaria (ITP)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥18 anni
2. I soggetti di età superiore a 60 anni devono aver subito un'aspirazione midollare diagnostica negli ultimi 3 anni o aver risposto al trattamento (conta piastrinica > 50 x 10 ^ 9/L)
3. Partecipanti con diagnosi di ITP primaria persistente/cronica (durata maggiore o uguale a 6 mesi) e una media di due conte piastriniche inferiori a 30 x 10^9/L. Dovrebbero essere escluse condizioni che possono causare trombocitopenia diverse dalla PTI, incluse ma non limitate a lupus eritematoso sistemico (LES), anemia aplastica (AA) e sindromi mielodisplastiche (MDS).
4. Stato di PTI persistente o cronica recidivante, con o senza precedente splenectomia. Partecipanti che in precedenza hanno ricevuto una o più terapie ITP
5. I soggetti che ricevono una terapia di salvataggio (inclusi ma non limitati a corticosteroidi, immunoglobuline e immunosoppressori) devono interrompere almeno 2 settimane prima della somministrazione del primo giorno (Visita 1)
6. Sono ammessi i soggetti che ricevono dosaggi stabili di ciclosporina A, micofenolato mofetile, azatioprina o danazolo, ma devono ricevere una dose stabile per almeno 4 settimane prima della somministrazione del primo giorno (Visita 1)
7. I soggetti che ricevono fitoterapia cinese devono essere sospesi 2 settimane prima della somministrazione del primo giorno (Visita 1) e la fitoterapia cinese non è consentita durante lo studio
8. I soggetti che ricevono terapia steroidea devono assumere una dose stabile per almeno 2 settimane prima dello screening (stessa quantità di milligrammi ± 10%； e ≤20 mg di dose equivalente di prednisone)
9. Due conte piastriniche medie consecutive < 30×10^9/ durante lo screening se i soggetti non stavano ricevendo steroidi, o due conte piastriniche medie consecutive < 50×10^9/ se stavano ricevendo steroidi. Due conte piastriniche devono essere misurate ad un intervallo maggiore di 2 giorni e inferiore a 14 giorni, e la seconda conta piastrinica deve essere misurata con 96 ore del giorno1（Visita 1）
10. Il tempo di protrombina (PT) e il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) entro il 20% del limite superiore della norma (ULN) allo screening o il PT non superava il valore normale di ±3 secondi e l'APTT di ±10 secondi. Nessun'altra storia di stato di coagulazione tranne ITP.
11. Un emocromo completo entro l'intervallo di riferimento, inclusa la conta differenziale dei globuli bianchi (WBC) non indicativa di un disturbo diverso dalla PTI), con le seguenti eccezioni: a) Emoglobina: partecipanti con livelli di emoglobina compresi tra 10 g/dL (100 g /L) e il limite inferiore della norma (LLN) sono idonei per l'inclusione; possono essere inclusi anche i partecipanti con anemia (livelli di emoglobina <10 g/dl) chiaramente attribuibili alla ITP (perdita di sangue eccessiva); b) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5x10^9/L (un aumento dei globuli bianchi/ANC dovuto al trattamento con corticosteroidi è accettabile).
12. Tutti i soggetti devono accettare di assumere contraccettivi progestinici o di barriera: i pazienti con potenziale fertilità (esclusa isterectomia, salpingectomia bilaterale, legatura tubarica bilaterale o donne in postmenopausa da più di un anno; uomini con vasectomia bilaterale) devono adottare misure contraccettive efficaci almeno 2 settimane prima dell'assunzione il farmaco in studio per la prima volta, durante lo studio ed entro 28 giorni dalla fine dello studio (o dalla conclusione anticipata dello studio); Le donne con potenziale fertilità devono avere un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening e il giorno 0 della sperimentazione.
13. Un consenso scritto firmato e datato ottenuto prima dell'esecuzione delle procedure di screening

Criteri di esclusione:

1. Storia di disturbo emorragico della coagulazione ereditario o acquisito, clinicamente importante
2. Donne in gravidanza o in allattamento o che assumono altri contraccettivi ormonali/chimici
3. I pazienti con potenziale fertilità hanno rifiutato di assumere metodi contraccettivi

4. Anomalie di laboratorio

   • Emoglobina <10,0 g/dL per uomini o donne, non chiaramente correlata alla ITP
   • Conta assoluta dei neutrofili < 1000/mm3
   • Striscio di sangue periferico anormale con evidenza di fibrosi confermata dalla biopsia del midollo osseo
   • Bilirubina totale > 1,5 x ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 x ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 x ULN
   • Creatinina > 1,5 x ULN
   • Positivo al virus dell'immunodeficienza umana
   • Anticorpo immunoglobulina M (IgM) dell'epatite A positivo, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C positivo
   • Ormone stimolante la tiroide (TSH) > 1,5 x ULN; O
   • Tiroxina libera (T4) > 1,5 x ULN
5. L'esposizione a precedenti mimetici/agonisti della trombopoietina (TPO) (ad es. romiplostim, trombopoietina umana ricombinante (rhTPO), avatrombopag, eltrombopag ed herombopag) entro 4 settimane prima dello screening iniziale
6. Soggetti che non rispondono a precedenti mimetici/agonisti della TPO

7. Esposizione a un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening iniziale o utilizzo dei seguenti farmaci o trattamenti prima della visita 1 (giorno 1):

   • Entro 12 settimane: alemtuzumab, chemioterapia sistemica multifarmaco, terapia con cellule staminali
   • Entro 12 settimane - rituximab
   • Entro 2 settimane - trattamento con plasmaferesi
   • Entro 1 settimana - immunoglobulina Rho(D) o immunoglobulina per via endovenosa
8. Anamnesi di malattia cardiovascolare o tromboembolica clinicamente significativa nelle 26 settimane precedenti lo screening iniziale
9. Splenectomia entro 4 settimane prima dello screening iniziale
10. Altre anomalie eccetto l'ITP o situazioni che gli investigatori ritengono inappropriate per partecipare a questo studio