Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lusutrombopag bij de behandeling van immuuntrombocytopenie (ITP)

1 maart 2024 bijgewerkt door: Zhang Lei, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Een open-label, eenarmige pilotstudie om de werkzaamheid en veiligheid van Lusutrombopag te evalueren bij Chinese volwassenen met aanhoudende of chronische immuuntrombocytopenie

Deze verkennende studie is bedoeld om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Lusutrombopag te onderzoeken bij de behandeling van primaire immuuntrombocytopenie bij Chinese patiënten bij wie de eerstelijnstherapie heeft gefaald.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, eenarmige studie met lusutrombopag, gestart met een dosis van 3 mg per dag, getitreerd tot een maximale dosis van 6 mg per dag, bij de behandeling van Chinese volwassenen met aanhoudende of chronische immuuntrombocytopenie (ITP) met of zonder eerdere splenectomie na falen eerstelijnstherapie zoals corticosteroïden en IV-immunoglobuline. Het onderzoek bestaat uit drie fasen: screening, kernonderzoek (deelnemers worden behandeld met lusutrombopag 3 mg per dag gedurende 4 weken) en titratieonderzoek (deelnemers worden behandeld met lusutrombopag, getitreerd tot een maximale dosis van 6 mg per dag op basis van hun aantal bloedplaatjes).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

17

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen ≥18 jaar oud
  2. Proefpersonen >60 jaar moeten in de afgelopen 3 jaar een diagnostische beenmergpunctie hebben gehad of op de behandeling hebben gereageerd (aantal bloedplaatjes >50 x 10^9/l)
  3. Deelnemers met de diagnose primaire persistente/chronische ITP (duur langer dan of gelijk aan 6 maanden) en een gemiddeld aantal bloedplaatjes van minder dan 30 x 10^9/l. Aandoeningen die andere trombocytopenie dan ITP kunnen veroorzaken, moeten worden uitgesloten, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus (SLE), aplastische anemie (AA) en myelodysplastische syndromen (MDS).
  4. Recidiverende persistente of chronische ITP-status, met of zonder eerdere splenectomie. Deelnemers die eerder één of meerdere ITP-therapieën ontvingen
  5. Patiënten die noodtherapie krijgen (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, immunoglobulinen en immunosuppressiva) moeten op de eerste dag minstens 2 weken vóór de toediening stoppen (bezoek 1)
  6. Proefpersonen die stabiele doseringen van cyclosporine A, mycofenolaatmofetil, azathioprine of danazol krijgen, zijn toegestaan, maar moeten een dosis krijgen die stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering op de eerste dag (Bezoek 1)
  7. Proefpersonen die Chinese kruidengeneeskunde krijgen, moeten 2 weken vóór de toediening op de eerste dag (bezoek 1) worden gestopt, en Chinese kruidengeneeskunde is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek
  8. Proefpersonen die een behandeling met steroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 2 weken vóór de screening een stabiele dosis hebben (dezelfde milligramhoeveelheid ± 10%； en ≤20 mg equivalente dosis prednison)
  9. Twee opeenvolgende gemiddelde aantallen bloedplaatjes < 30×10^9/ tijdens de screening als de proefpersonen geen steroïden kregen, of twee opeenvolgende gemiddelde aantallen bloedplaatjes < 50×10^9/ als zij wel steroïden kregen. Twee bloedplaatjestellingen moeten worden gemeten met een interval van meer dan 2 dagen en minder dan 14 dagen, en de tweede bloedplaatjestelling moet worden gemeten binnen 96 uur per dag1 (Bezoek 1)
  10. De protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) binnen 20% van de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) bij screening of PT overschreden de normale waarde niet met ±3s en de APTT met ±10s. Geen andere geschiedenis van stollingstoestand behalve ITP.
  11. Een volledig bloedbeeld binnen het referentiebereik, inclusief het verschil in aantal witte bloedcellen (WBC) dat niet indicatief is voor een andere aandoening dan ITP), met de volgende uitzonderingen: a) Hemoglobine: deelnemers met een hemoglobinegehalte tussen 10 g/dl (100 g /L) en de ondergrens van normaal (LLN) komen in aanmerking voor opname; deelnemers met bloedarmoede (hemoglobinewaarden <10 g/dl) die duidelijk te wijten is aan ITP (overmatig bloedverlies) komen ook in aanmerking voor opname; b) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5x10^9/l (verhoogde witte bloedcellen/ANC als gevolg van behandeling met corticosteroïden is aanvaardbaar).
  12. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen progestageen- of barrière-anticonceptie te gebruiken: patiënten met potentiële vruchtbaarheid (met uitzondering van hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of postmenopauzale vrouwen gedurende meer dan één jaar; mannen met bilaterale vasectomie) moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen minstens 2 weken voordat zij het onderzoeksgeneesmiddel voor de eerste keer, gedurende het hele onderzoek en binnen 28 dagen na het einde van het onderzoek (of voortijdige beëindiging van het onderzoek); Vrouwen met een potentiële vruchtbaarheid moeten tijdens de screeningsperiode en op de 0-dag van de proef een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  13. Een ondertekende en gedateerde schriftelijke toestemming verkregen voorafgaand aan de uitvoering van screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van erfelijke of verworven, klinisch belangrijke hemorragische stollingsstoornis
  2. Vrouwen die zwanger waren, borstvoeding gaven, of andere hormonale/chemische anticonceptiva kregen
  3. Patiënten met een potentiële vruchtbaarheid weigerden anticonceptiemethoden te gebruiken

  4. Laboratoriumafwijkingen

    • Hemoglobine <10,0 g/dl voor mannen of vrouwen, niet duidelijk gerelateerd aan ITP
    • Absoluut aantal neutrofielen < 1000/mm3
    • Abnormaal perifeer bloeduitstrijkje met tekenen van fibrose, bevestigd door beenmergbiopsie
    • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN
    • Alanineaminotransferase (ALT) > 1,5 x ULN
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) > 1,5 x ULN
    • Creatinine > 1,5 x ULN
    • Humaan immunodeficiëntievirus positief
    • Hepatitis A-immunoglobuline M (IgM)-antilichaampositief, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaampositief
    • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) > 1,5 x ULN; of
    • Vrij thyroxine (T4) > 1,5 x ULN
  5. Blootstelling aan eerdere trombopoëtine (TPO)-mimetica/agonisten (bijv. romiplostim, recombinant humaan trombopoëtine (rhTPO), avatrombopag, eltrombopag en herombopag) binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële screening
  6. Proefpersonen die niet reageren op eerdere TPO-mimetica/agonisten

  7. Blootstelling aan onderzoeksmedicatie binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek of gebruik van de volgende medicijnen of behandeling voorafgaand aan bezoek 1 (dag 1):

    • Binnen 12 weken - alemtuzumab, systemische chemotherapie met meerdere geneesmiddelen, stamceltherapie
    • Binnen 12 weken - rituximab
    • Binnen 2 weken - plasmaferesebehandeling
    • Binnen 1 week - Rho(D)-immuunglobuline of intraveneus immunoglobuline
  8. Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire of trombo-embolische aandoeningen binnen 26 weken voorafgaand aan de initiële screening
  9. Splenectomie binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële screening
  10. Andere afwijkingen behalve ITP of situaties die onderzoekers ongepast achten om aan dit onderzoek deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lusutrombopag
Deelnemers krijgen lusutrombopag 3 mg eenmaal daags oraal toegediend gedurende maximaal 4 weken en getitreerd tot een maximale dosis van 6 mg in week 5 en week 12 op basis van het aantal bloedplaatjes (PLT)
Geneesmiddel: Lusutrombopag orale tablet
Deelnemers krijgen lusutrombopag 3 mg eenmaal daags oraal toegediend gedurende maximaal 4 weken en de dosis wordt aangepast op basis van het aantal bloedplaatjes in week 5-12. Als het aantal bloedplaatjes bij een proefpersoon < 50x10^9/l bleef, had de dosis verhoogd kunnen worden tot een maximale dosis van 6 mg (2 tabletten)
Andere namen:
  • S-888711
  • MULPLETA®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een bloedplaatjesrespons na 4 weken (dag 29)
Tijdsspanne: op dag 29 van de behandeling
De bloedplaatjesreacties op lusutrombopag werden geëvalueerd aan de hand van het aantal bloedplaatjes gedefinieerd als ≥50x10^9/l bij behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel na 4 weken dosering (op dag 29).
op dag 29 van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een bloedplaatjesrespons na 12 weken (dag 85)
Tijdsspanne: op dag 85 van de behandeling
De bloedplaatjesreacties op lusutrombopag werden geëvalueerd aan de hand van het aantal bloedplaatjes gedefinieerd als ≥50x10^9/l bij behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel na 12 weken dosering (op dag 85).
op dag 85 van de behandeling
Percentage deelnemers dat minstens één keer een aantal bloedplaatjes van ≥100x10^9/l bereikte in het kernonderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, week 4
De bloedplaatjesrespons op lusutrombopag werd geëvalueerd aan de hand van het aantal bloedplaatjes, gedefinieerd als ten minste één keer een aantal bloedplaatjes van ≥100x10^9/l bereikt vanaf de uitgangswaarde tot week 4.
Basislijn, week 4
Verandering in het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Het aantal bloedplaatjes werd bij elk bezoek vanaf de basislijn tot week 12 beoordeeld
Basislijn, 12 weken
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling minstens één keer een aantal bloedplaatjes van ≥50x10^9/l heeft bereikt
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken
De bloedplaatjesreacties op lusutrombopag werden geëvalueerd aan de hand van het aantal bloedplaatjes, gedefinieerd als ≥50x10^9/l. Deelnemers die tijdens het kernonderzoek en het titratieonderzoek ten minste één keer een aantal bloedplaatjes van ≥50x10^9/l bereikten, werden beoordeeld.
Basislijn, tot 12 weken
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling minstens één keer een aantal bloedplaatjes van ≥100x10^9/l heeft bereikt
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken
De volledige respons van bloedplaatjes op lusutrombopag werd geëvalueerd aan de hand van het aantal bloedplaatjes, gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes ≥100x10^9/l. Deelnemers die tijdens het kernonderzoek en het titratieonderzoek ten minste één keer een aantal bloedplaatjes van ≥100x10^9/l bereikten, werden beoordeeld.
Basislijn, tot 12 weken
Tijd om eerst een aantal bloedplaatjes te bereiken van ≥ 50x10^9/l
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken
De tijd waarop voor het eerst een respons werd bereikt, werd gedefinieerd als de dag waarop deelnemers voor het eerst een aantal bloedplaatjes bereikten van ≥ 50×10^9/l ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn, tot 12 weken
Tijd om eerst een aantal bloedplaatjes te bereiken van ≥100x10^9/l
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken
De tijd waarop voor het eerst een volledige respons werd bereikt, werd gedefinieerd als de dag waarop deelnemers voor het eerst een aantal bloedplaatjes bereikten van ≥ 100×10^9/l ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn, tot 12 weken
Percentage deelnemers dat minstens één keer een aantal bloedplaatjes heeft bereikt ≥30×10^9/l, een ≥2-voudige stijging ten opzichte van de uitgangswaarde in respectievelijk week 1-4 en week 5-12.
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken
Het percentage gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van ≥30×10^9/l, een ≥2-voudige stijging ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn, tot 12 weken
Duurzame bloedplaatjesrespons (aantal bloedplaatjes ≥50×10^9/l in ≥75% van de weken)
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken
Het duurzame responspercentage voor bloedplaatjes werd gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes ≥50×10^9/l (en < 400×109/l) in ≥75% van de beoordelingen (weken)
Basislijn, tot 12 weken
Gecumuleerd aantal weken respons (≥50x10^9/L)
Tijdsspanne: Basislijn, tot 12 weken
Het cumulatieve aantal weken van bloedplaatjesrespons werd gedefinieerd als het totale aantal weken waarin het aantal bloedplaatjes ≥50x10^9/l is tijdens het kernonderzoek en het titratieonderzoek.
Basislijn, tot 12 weken
Percentage deelnemers met een vermindering in het gebruik van gelijktijdige ITP-medicijnen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 29, week 12
Dosistitratie van lusutrombopag en neerwaartse titratie van gelijktijdige ITP-medicatie was toegestaan ​​in de week, wanneer het titratieonderzoek begint.
Dag 29, week 12
De incidentie en beoordeling van bloedingsgebeurtenissen tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, week 12

Bloedingsbeoordelingen werden door de onderzoeker uitgevoerd volgens de bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO):

Graad 0: geen bloeding; Graad 1: petechiale bloeding; Graad 2: mild bloedverlies (klinisch significant); Graad 3: ernstig bloedverlies, transfusie vereist (ernstig); Graad 4: invaliderend bloedverlies, retinaal of cerebraal geassocieerd met fatale afloop.
Basislijn, week 12
Percentage deelnemers dat tijdens het onderzoek reddingstherapie nodig had vanwege bloedingen
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Deelnemers die tijdens het onderzoek reddingstherapie kregen voor bloedingen. steroïden, intraveneuze immunoglobuline en bloedplaatjestransfusie werden overwogen als noodtherapie voor bloedingen.
Basislijn, week 16
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Uitgangssituatie tot en met week 12 tijdens de behandeling en tot week 16 na stopzetting van de behandeling.

Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon die tijdens een klinisch onderzoek een farmaceutisch product krijgt toegediend, inclusief elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct (IP), al dan niet Er wordt niet aangenomen dat dit verband houdt met het IP. Bijwerkingen die na de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werden gemeld, werden beschouwd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.

Een ernstige bijwerking wordt gedefinieerd als elke bijwerking die resulteerde in de dood, levensbedreigend was, een ziekenhuisopname of een verlenging van een bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of een belangrijke medische gebeurtenis die, op basis van medisch oordeel kan de deelnemer in gevaar brengen of medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.

Een behandelingsgerelateerde bijwerking is elke bijwerking waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze mogelijk gerelateerd, waarschijnlijk gerelateerd of definitief gerelateerd is aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitgangssituatie tot en met week 12 tijdens de behandeling en tot week 16 na stopzetting van de behandeling.
Verandering in de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit beoordeeld door de FACIT-F-schaal vanaf de uitgangswaarde tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
De Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue-schaal (FACIT-F) beoordeelt de ernst van de vermoeidheid van de patiënt. De volledige versie van FACIT-F bevat 40 items. De totale score wordt berekend door het optellen van 5 subschalen: variërend van 0-160. In dit onderzoek werd de subschaal Vermoeidheid (bereik 0-52) beoordeeld, die 13 items bevat. Hoe hoger de score, hoe milder de vermoeidheid van de patiënt.
Basislijn, week 16
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld door ITP-PAG-schaal vanaf baseline tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
De Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP)-Patient Assessment Questionnaire (ITP-PAG) beoordeelt de algehele kwaliteit van leven (Qol) van patiënten. Mogelijke scores variëren van 0 tot 100. Een hogere totaalscore duidt op een betere kwaliteit van leven
Basislijn, week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhang Lei, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

20 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2023078-EC-1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lusutrombopag orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Morocco

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren