Lusutrombopag az immunthrombocytopenia (ITP) kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők ≥18 év felett
2. A 60 év feletti alanyoknak az elmúlt 3 évben diagnosztikus csontvelő-aspirációt kellett végezniük, vagy reagálniuk kellett a kezelésre (a vérlemezkeszám >50 x 10^9/l)
3. Azok a résztvevők, akiknél elsődleges perzisztens/krónikus ITP-vel diagnosztizáltak (6 hónapnál hosszabb ideig), és átlagosan két vérlemezkeszámuk kevesebb, mint 30 x 10^9/l. Az ITP-n kívüli egyéb thrombocytopeniát okozó állapotokat ki kell zárni, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust (SLE), az aplasztikus anémiát (AA) és a myelodysplasiás szindrómákat (MDS).
4. Kiújult perzisztens vagy krónikus ITP-státusz, korábbi lépeltávolítással vagy anélkül. Azok a résztvevők, akik korábban egy vagy több ITP-terápiában részesültek
5. A mentőterápiában (beleértve, de nem kizárólagosan kortikoszteroidokat, immunglobulinokat és immunszuppresszánsokat) kapó alanyoknak az első napon az adagolás előtt legalább 2 héttel abba kell hagyniuk a kezelést (1. látogatás)
6. A ciklosporin A-t, a mikofenolát-mofetilt, az azatioprint vagy a danazolt stabil dózisban kapó alanyok megengedettek, de olyan adagot kell kapniuk, amely az első napon történő beadás előtt legalább 4 hétig stabil volt (1. látogatás)
7. A kínai gyógynövényes gyógyszert kapó alanyokat az első napon (1. látogatás) az adagolás előtt 2 héttel abba kell hagyni, és a kínai gyógynövények fogyasztása tilos a vizsgálat alatt.
8. A szteroidterápiában részesülő alanyoknak a szűrés előtt legalább 2 hétig stabil dózisban kell lenniük (ugyanolyan milligramm mennyiség ± 10%； és ≤20 mg egyenértékű prednizon dózis)
9. Két egymást követő átlagos vérlemezkeszám < 30×10^9/ a szűrés során, ha az alanyok nem kaptak szteroidot, vagy két egymást követő átlagos vérlemezkeszám < 50×10^9/, ha szteroidot kaptak. Két vérlemezkeszámot 2 napnál hosszabb és 14 napnál rövidebb időközönként kell mérni, a második vérlemezkeszámot pedig a nap 96 órájában kell mérni1 (1. látogatás)
10. A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) a normál érték felső határának (ULN) 20%-án belüli szűréskor vagy PT-n nem haladta meg a normál értéket ±3 másodperccel és az APTT értéket ±10 másodperccel. Nincs más véralvadási állapot története, kivéve az ITP-t.
11. Teljes vérkép a referencia tartományon belül, beleértve a fehérvérsejtszám (WBC) különbséget, amely nem utal az ITP-n kívüli rendellenességre), a következő kivételekkel: a) Hemoglobin: 10 g/dl (100 g) hemoglobinszinttel rendelkező résztvevők /L) és a normál alsó határa (LLN) alkalmas a felvételre; az egyértelműen ITP-nek (túlzott vérveszteségnek) betudható vérszegénységben szenvedő (hemoglobinszint <10g/dl) résztvevők is jogosultak a felvételre; b) Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5x10^9/l (kortikoszteroid-kezelés miatt megemelkedett WBC/ANC elfogadható).
12. Minden alanynak bele kell egyeznie a progesztin vagy a barrier fogamzásgátlás alkalmazásába: a potenciálisan termékeny betegeknek (kivéve a méheltávolítást, a kétoldali salpingectomiát, a bilaterális petevezeték lekötését vagy a posztmenopauzás nőket több mint egy éve; a kétoldali vazektómián átesett férfiakat) hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk legalább 2 héttel a bevétel előtt. a vizsgálati gyógyszer első alkalommal, a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését (vagy a vizsgálat korai befejezését) követő 28 napon belül; A potenciálisan termékeny nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrési időszak alatt és a vizsgálat 0. napján.
13. A szűrési eljárások elvégzése előtt szerzett aláírt és dátummal ellátott írásos hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

1. Öröklött vagy szerzett, klinikailag fontos vérzéses véralvadási zavar a kórtörténetben
2. Nők, akik terhesek vagy szoptattak, vagy egyéb hormon/kémiai fogamzásgátlót kaptak
3. A potenciálisan termékeny betegek megtagadták a fogamzásgátló módszerek alkalmazását

4. Laboratóriumi eltérések

   • Hemoglobin <10,0 g/dl férfiaknál vagy nőknél, nincs egyértelműen összefüggésben az ITP-vel
   • Abszolút neutrofilszám < 1000/mm3
   • Rendellenes perifériás vérkenet csontvelő-biopsziával igazolt fibrózisra utaló jelekkel
   • Összes bilirubin > 1,5 x ULN
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) > 1,5 x ULN
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 1,5 x ULN
   • Kreatinin > 1,5 x ULN
   • Humán immunhiány vírus pozitív
   • Hepatitis A immunglobulin M (IgM) antitest pozitív, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest pozitív
   • pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) > 1,5 x ULN; vagy
   • Szabad tiroxin (T4) > 1,5 x ULN
5. Korábbi thrombopoietin (TPO) mimetikumok/agonisták (pl. romiplosztim, rekombináns humán thrombopoietin (rhTPO), avatrombopag, eltrombopag és herombopag) az első szűrést megelőző 4 héten belül
6. Az alanyok, akik nem reagáltak a korábbi TPO mimetikumokra/agonistákra

7. Vizsgálati gyógyszerrel való kitettség az első szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül, vagy a következő gyógyszerek vagy kezelések alkalmazása az 1. látogatás előtt (1. nap):

   • 12 héten belül - alemtuzumab, több gyógyszeres szisztémás kemoterápia, őssejtterápia
   • 12 héten belül - rituximab
   • 2 héten belül - plazmaferézis kezelés
   • 1 héten belül - Rho(D) immunglobulin vagy intravénás immunglobulin
8. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris vagy thromboemboliás betegség a kórelőzményben az első szűrést megelőző 26 héten belül
9. Splenectomia az első szűrést megelőző 4 héten belül
10. Egyéb rendellenességek, kivéve az ITP-t vagy olyan helyzeteket, amelyeket a vizsgálók nem tartanak megfelelőnek a vizsgálatban való részvételre