Lusutrombopag v léčbě imunitní trombocytopenie (ITP)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
2. Subjekty > 60 let musí mít v posledních 3 letech diagnostickou aspiraci kostní dřeně nebo reagovat na léčbu (počet krevních destiček > 50 x 10^9/l)
3. U účastníků byla diagnostikována primární perzistentní/chronická ITP (délka trvání delší nebo rovna 6 měsícům) a průměrný počet dvou krevních destiček nižší než 30 x 10^9/l. Je třeba vyloučit stavy, které mohou způsobit trombocytopenii jinou než ITP, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes (SLE), aplastické anémie (AA) a myelodysplastických syndromů (MDS)
4. Relaps přetrvávajícího nebo chronického stavu ITP, s předchozí splenektomií nebo bez ní. Účastníci, kteří dříve absolvovali jednu nebo více ITP terapií
5. Subjekty, které dostávají záchrannou terapii (včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidy, imunoglobuliny a imunosupresiva) musí přestat užívat alespoň 2 týdny před podáním dávky první den (návštěva 1)
6. Subjekty, které dostávají stabilní dávky cyklosporinu A, mykofenolát mofetilu, azathioprinu nebo danazolu, jsou povoleny, ale musí dostávat dávku, která byla stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před podáním první den (návštěva 1)
7. Subjekty užívající čínskou bylinnou medicínu musí být přerušeny 2 týdny před podáním dávky první den (návštěva 1) a čínská bylinná medicína není během studie povolena.
8. Subjekty, které dostávají steroidní terapii, musí být na stabilní dávce po dobu alespoň 2 týdnů před screeningem (stejné miligramové množství ± 10 %； a ≤20 mg ekvivalentní dávky prednisonu)
9. Dva po sobě jdoucí průměrný počet krevních destiček < 30×10^9/ během screeningu, pokud subjekty nedostávaly steroidy, nebo dva po sobě jdoucí průměrný počet krevních destiček < 50×10^9/, pokud dostávaly steroidy. Dva počty krevních destiček musí být měřeny v intervalu delším než 2 dny a kratším než 14 dní a druhý počet krevních destiček musí být měřen po 96 hodinách dne1（Návštěva 1）
10. Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) v rozmezí 20 % horní hranice normálu (ULN) při screeningu nebo PT nepřesáhly normální hodnotu o ±3 s a APTT o ±10 s. Žádná jiná anamnéza stavu koagulace kromě ITP.
11. Kompletní krevní obraz v referenčním rozmezí, včetně diferenciálu počtu bílých krvinek (WBC), který neukazuje na jinou poruchu než ITP, s následujícími výjimkami: a) Hemoglobin: účastníci s hladinami hemoglobinu mezi 10 g/dl (100 g) /L) a spodní hranice normálu (LLN) jsou způsobilé pro zahrnutí; účastníci s anémií (hladiny hemoglobinu <10g/dl), kterou lze jednoznačně připsat ITP (nadměrná ztráta krve), jsou také způsobilí k zařazení; b) Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5x10^9/l (zvýšené WBC/ANC v důsledku léčby kortikosteroidy je přijatelné).
12. Všechny subjekty musí souhlasit s užíváním progestinové nebo bariérové ​​antikoncepce: pacientky s potenciální fertilitou (s výjimkou hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální tubární ligace nebo postmenopauzálních žen po dobu delší než jeden rok; muži s oboustrannou vasektomií) musí alespoň 2 týdny před užitím přípravku přijmout účinná antikoncepční opatření. studovaný lék poprvé, v průběhu studie a do 28 dnů po ukončení studie (nebo předčasném ukončení studie); Ženy s potenciální plodností musí mít negativní těhotenský test během období screeningu a 0. den studie.
13. Podepsaný a datovaný písemný souhlas získaný před provedením screeningových postupů

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza dědičné nebo získané, klinicky významné hemoragické poruchy srážení krve
2. Ženy, které byly těhotné nebo kojící nebo užívaly jinou hormonální/chemickou antikoncepci
3. Pacientky s potenciální fertilitou odmítaly užívat antikoncepční metody

4. Laboratorní abnormality

   • Hemoglobin <10,0 g/dl pro muže nebo ženy, který nemá jasný vztah k ITP
   • Absolutní počet neutrofilů < 1000/mm3
   • Abnormální nátěr periferní krve s průkazem fibrózy potvrzené biopsií kostní dřeně
   • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 x ULN
   • Aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 x ULN
   • Kreatinin > 1,5 x ULN
   • Pozitivní virus lidské imunodeficience
   • Pozitivní protilátky proti imunoglobulinu hepatitidy A (IgM), povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C
   • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) > 1,5 x ULN; nebo
   • Volný tyroxin (T4) > 1,5 x ULN
5. Vystavení předchozím mimetikům/agonistům trombopoetinu (TPO) (např. romiplostim, rekombinantní lidský trombopoetin (rhTPO), avatrombopag, eltrombopag a herombopag) během 4 týdnů před počátečním screeningem
6. Subjekty nereagující na předchozí TPO mimetika/agonisty

7. Expozice vyšetřovacím lékům během 4 týdnů před úvodní screeningovou návštěvou nebo použití následujících léků nebo léčby před návštěvou 1 (1. den):

   • Do 12 týdnů - alemtuzumab, víceléková systémová chemoterapie, léčba kmenovými buňkami
   • Do 12 týdnů - rituximab
   • Do 2 týdnů - léčba plazmaferézou
   • Do 1 týdne - Rho(D) imunoglobulin nebo intravenózní imunoglobulin
8. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního nebo tromboembolického onemocnění během 26 týdnů před počátečním screeningem
9. Splenektomie do 4 týdnů před počátečním screeningem
10. Jiné abnormality kromě ITP nebo situací, které vyšetřovatelé považují za nevhodné k účasti v této studii