Lusutrombopag en el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria (PTI)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥18 años de edad
2. Los sujetos >60 años deben haber tenido una aspiración de médula ósea de diagnóstico en los últimos 3 años o haber respondido al tratamiento (recuento de plaquetas >50 x 10^9/L)
3. Participantes diagnosticados con PTI primaria persistente/crónica (mayor o igual a 6 meses de duración) y un promedio de dos recuentos de plaquetas inferiores a 30 x 10^9/L. Se deben descartar afecciones que puedan causar trombocitopenia distintas de la PTI, incluidas, entre otras, el lupus eritematoso sistémico (LES), la anemia aplásica (AA) y los síndromes mielodisplásicos (MDS).
4. Estado de PTI persistente o crónica recidivante, con o sin esplenectomía previa. Participantes que recibieron previamente una o más terapias de PTI
5. Los sujetos que reciben terapia de rescate (incluidos, entre otros, corticosteroides, inmunoglobulinas e inmunosupresores) deben suspenderla al menos 2 semanas antes de la dosificación el primer día (Visita 1).
6. Los sujetos que reciben dosis estables de ciclosporina A, micofenolato de mofetilo, azatioprina o danazol están permitidos, pero deben recibir una dosis que haya permanecido estable durante al menos 4 semanas antes de la dosificación el primer día (Visita 1)
7. Los sujetos que reciben hierbas medicinales chinas deben suspenderse 2 semanas antes de la dosis el primer día (Visita 1), y no se permiten hierbas medicinales chinas durante el estudio.
8. Los sujetos que reciben terapia con esteroides deben recibir una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la selección (la misma cantidad de miligramos ± 10 %; y ≤ 20 mg de dosis equivalente de prednisona)
9. Dos recuentos medios consecutivos de plaquetas < 30 × 10 ^ 9/ durante la selección si los sujetos no estaban recibiendo esteroides, o dos recuentos medios consecutivos de plaquetas < 50 × 10 ^ 9/ si estaban recibiendo esteroides. Se deben medir dos recuentos de plaquetas en un intervalo de más de 2 días y menos de 14 días, y el segundo recuento de plaquetas se debe medir con 96 horas del día1 (Visita 1)
10. El tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) dentro del 20% del límite superior normal (LSN) en la selección o el PT no excedieron el valor normal en ±3 s y el TTPA en ±10 s. Sin otros antecedentes de estado de coagulación excepto PTI.
11. Un hemograma completo dentro del rango de referencia, incluido el recuento diferencial de glóbulos blancos (WBC) que no indica un trastorno distinto de la PTI), con las siguientes excepciones: a) Hemoglobina: participantes con niveles de hemoglobina entre 10 g/dL (100 g /L) y el límite inferior normal (LLN) son elegibles para su inclusión; los participantes con anemia (niveles de hemoglobina <10 g/dl) claramente atribuibles a PTI (pérdida excesiva de sangre) también son elegibles para su inclusión; b) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5x10^9/L (es aceptable un nivel elevado de leucocitos/RAN debido al tratamiento con corticosteroides).
12. Todos los sujetos deben aceptar tomar progestina o anticonceptivos de barrera: los pacientes con fertilidad potencial (excluyendo histerectomía, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o mujeres posmenopáusicas durante más de un año; hombres con vasectomía bilateral) deben tomar medidas anticonceptivas efectivas al menos 2 semanas antes de tomar el fármaco del estudio por primera vez, durante todo el estudio y dentro de los 28 días posteriores a la finalización del estudio (o finalización anticipada del estudio); Las mujeres con potencial fertilidad deben tener una prueba de embarazo negativa durante el período de selección y el día 0 del ensayo.
13. Un consentimiento por escrito firmado y fechado obtenido antes de la realización de los procedimientos de detección.

Criterio de exclusión:

1. Historia de trastorno de coagulación hemorrágico clínicamente importante, hereditario o adquirido.
2. Mujeres que estaban embarazadas o amamantando, o que recibían otros anticonceptivos hormonales/químicos.
3. Pacientes con potencial fertilidad se negaron a tomar métodos anticonceptivos

4. Anomalías de laboratorio

   • Hemoglobina <10,0 g/dL para hombres o mujeres, no claramente relacionada con la PTI
   • Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3
   • Frotis de sangre periférica anormal con evidencia de fibrosis confirmada por biopsia de médula ósea
   • Bilirrubina total > 1,5 x LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 x LSN
   • Aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 x LSN
   • Creatinina > 1,5 x LSN
   • Virus de inmunodeficiencia humana positivo
   • Anticuerpo de inmunoglobulina M (IgM) de la hepatitis A positivo, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo de la hepatitis C positivo
   • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) > 1,5 x LSN; o
   • Tiroxina libre (T4) > 1,5 x LSN
5. La exposición previa a miméticos/agonistas de la trombopoyetina (TPO) (p. ej. romiplostim, trombopoyetina humana recombinante (rhTPO), avatrombopag, eltrombopag y herombopag) en las 4 semanas previas al cribado inicial
6. Sujetos que no responden a miméticos/agonistas de TPO previos

7. Exposición a un medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita de selección inicial o Uso de los siguientes medicamentos o tratamiento antes de la Visita 1 (Día 1):

   • En 12 semanas: alemtuzumab, quimioterapia sistémica con múltiples fármacos, terapia con células madre
   • Dentro de 12 semanas - rituximab
   • En 2 semanas: tratamiento con plasmaféresis.
   • En 1 semana: inmunoglobulina Rho(D) o inmunoglobulina intravenosa
8. Historial de enfermedad cardiovascular o tromboembólica clínicamente significativa dentro de las 26 semanas previas a la evaluación inicial.
9. Esplenectomía dentro de las 4 semanas previas al cribado inicial
10. Otras anomalías excepto PTI o situaciones que los investigadores consideren inapropiadas para participar en este estudio.