Лусутромбопаг в лечении иммунной тромбоцитопении (ИТП)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины ≥18 лет
2. Субъекты старше 60 лет должны были пройти диагностическую аспирацию костного мозга за последние 3 года или ответить на лечение (количество тромбоцитов> 50 x 10^9/л).
3. У участников диагностирована первичная персистирующая/хроническая ИТП (продолжительностью более или равная 6 месяцам) и среднее количество тромбоцитов менее 30 x 10^9/л. Следует исключить состояния, которые могут вызвать тромбоцитопению, кроме ИТП, включая, помимо прочего, системную красную волчанку (СКВ), апластическую анемию (АА) и миелодиспластический синдром (МДС).
4. Рецидивирующий персистирующий или хронический статус ИТП с предшествующей спленэктомией или без нее. Участники, которые ранее получали один или несколько курсов лечения ИТП.
5. Субъекты, получающие спасательную терапию (включая, помимо прочего, кортикостероиды, иммуноглобулины и иммунодепрессанты), должны прекратить лечение по крайней мере за 2 недели до введения дозы в первый день (Визит 1).
6. Допускаются субъекты, получающие стабильные дозы циклоспорина А, микофенолата мофетила, азатиоприна или даназола, но они должны получать дозу, которая оставалась стабильной в течение как минимум 4 недель до введения дозы в первый день (Визит 1).
7. Субъекты, получающие китайские фитопрепараты, должны быть прекращены за 2 недели до приема дозы в первый день (Визит 1), а использование китайских фитопрепаратов во время исследования запрещено.
8. Субъекты, получающие стероидную терапию, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до скрининга (то же количество миллиграммов ± 10%； и эквивалентная доза преднизолона ≤20 мг).
9. Два последовательных средних количества тромбоцитов < 30×10^9/ во время скрининга, если субъекты не получали стероиды, или два последовательных средних числа тромбоцитов <50×10^9/, если они получали стероиды. Два количества тромбоцитов должны быть измерены с интервалом более 2 дней и менее 14 дней, а второе количество тромбоцитов должно быть измерено через 96 часов в день1 (Визит 1)
10. Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах 20% от верхней границы нормы (ВГН) при скрининге или ПВ не превышало нормальное значение на ±3 с, а АЧТВ на ±10 с. Никакой другой истории коагуляции, кроме ИТП.
11. Общий анализ крови в пределах референтного диапазона, включая разницу в количестве лейкоцитов (лейкоцитов), не указывающую на заболевание, кроме ИТП), за следующими исключениями: а) Гемоглобин: участники с уровнем гемоглобина от 10 г/дл (100 г) /L) и нижняя граница нормы (LLN) подлежат включению; участники с анемией (уровень гемоглобина <10 г/дл), явно обусловленной ИТП (чрезмерной кровопотерей), также имеют право на включение; б) Абсолютное число нейтрофилов (АНК) больше или равно 1,5x10^9/л (допустимо повышение уровня лейкоцитов/АНК вследствие лечения кортикостероидами).
12. Все субъекты должны согласиться принимать прогестин или барьерную контрацепцию: пациентки с потенциальной фертильностью (исключая гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или женщины в постменопаузе более одного года; мужчины с двусторонней вазэктомией) должны принять эффективные меры контрацепции по крайней мере за 2 недели до приема. исследуемый препарат впервые, на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после окончания исследования (или досрочного прекращения исследования); Женщины с потенциальной фертильностью должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время периода скрининга и в 0-й день исследования.
13. Подписанное и датированное письменное согласие, полученное до проведения процедур скрининга.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе наследственных или приобретенных клинически значимых геморрагических нарушений свертываемости крови.
2. Женщины, которые были беременны или кормили грудью или получали другие гормональные/химические контрацептивы.
3. Пациентки с потенциальной фертильностью отказались от методов контрацепции

4. Лабораторные отклонения

   • Гемоглобин <10,0 г/дл у мужчин и женщин, не имеет явной связи с ИТП.
   • Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм3
   • Аномальный мазок периферической крови с признаками фиброза, подтвержденными биопсией костного мозга.
   • Общий билирубин > 1,5 x ВГН
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 x ВГН
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 x ВГН
   • Креатинин > 1,5 x ВГН
   • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека
   • Положительный результат на антитела к иммуноглобулину М (IgM) к гепатиту А, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С
   • Тиреотропный гормон (ТТГ) > 1,5 x ВГН; или
   • Свободный тироксин (Т4) > 1,5 x ВГН
5. Воздействие предыдущих миметиков/агонистов тромбопоэтина (ТПО) (например, ромиплостим, рекомбинантный человеческий тромбопоэтин (рчТПО), аватромбопаг, элтромбопаг и геромбопаг) в течение 4 недель до первичного скрининга
6. Субъекты, не реагирующие на предыдущие миметики/агонисты ТПО.

7. Прием исследуемого препарата в течение 4 недель до первого скринингового визита или использование следующих препаратов или лечения до визита 1 (день 1):

   • В течение 12 недель – алемтузумаб, комплексная системная химиотерапия, терапия стволовыми клетками.
   • В течение 12 недель — ритуксимаб
   • В течение 2 недель - лечение плазмаферезом.
   • В течение 1 недели – иммуноглобулин Rho(D) или иммуноглобулин внутривенный.
8. История клинически значимых сердечно-сосудистых или тромбоэмболических заболеваний в течение 26 недель до первичного скрининга.
9. Спленэктомия в течение 4 недель до первичного скрининга
10. Другие отклонения, за исключением ИТП или ситуаций, которые исследователи считают неуместными для участия в этом исследовании.