Lusutrombopag til behandling af immun trombocytopeni (ITP)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder ≥18 år
2. Forsøgspersoner >60 år skal have haft en diagnostisk knoglemarvsaspiration inden for de sidste 3 år eller reageret på behandlingen (trombocyttal >50 x 10^9/L)
3. Deltagere diagnosticeret med primær vedvarende/kronisk ITP (større end eller lig med 6 måneders varighed) og et gennemsnit på to blodpladetal mindre end 30 x 10^9/L. Tilstande, der kan forårsage andre trombocytopeni end ITP, bør udelukkes, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus (SLE), aplastisk anæmi (AA) og myelodysplastiske syndromer (MDS)
4. Residiverende vedvarende eller kronisk ITP-status, med eller uden forudgående splenektomi. Deltagere, der tidligere har modtaget en eller flere ITP-behandlinger
5. Forsøgspersoner, der modtager redningsbehandling (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, immunglobuliner og immunsuppressiv medicin), skal stoppe mindst 2 uger før dosering på den første dag (besøg 1)
6. Forsøgspersoner, der får stabile doser af cyclosporin A, mycophenolatmofetil, azathioprin eller danazol, er tilladt, men skal have en dosis, der har været stabil i mindst 4 uger før dosering på den første dag (besøg 1)
7. Forsøgspersoner, der modtager kinesisk urtemedicin, skal stoppes 2 uger før dosering på den første dag (besøg 1), og kinesisk urtemedicin er ikke tilladt under undersøgelsen
8. Forsøgspersoner, der modtager steroidbehandling, skal have en stabil dosis i mindst 2 uger før screening (samme milligrammængde ± 10 %； og ≤20 mg ækvivalent dosis af prednison)
9. To på hinanden følgende gennemsnitlige trombocyttal < 30×10^9/ under screening, hvis forsøgspersonerne ikke fik steroider, eller to på hinanden følgende gennemsnitlige blodpladetal < 50×10^9/, hvis de fik steroider. To blodpladetal skal måles med et interval på mere end 2 dage og mindre end 14 dage, og det andet blodpladetal skal måles med 96 timer af dagen1 (Besøg 1)
10. Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) inden for 20 % af den øvre grænse for normal (ULN) ved screening eller PT oversteg ikke normalværdien med ±3s og APTT med ±10s. Ingen anden historie med koagulationstilstand undtagen ITP.
11. En fuldstændig blodtælling inden for referenceområdet, inklusive antallet af hvide blodlegemer (WBC) forskel, der ikke indikerer en anden lidelse end ITP), med følgende undtagelser: a) Hæmoglobin: deltagere med hæmoglobinniveauer mellem 10 g/dL (100 g) /L) og den nedre normalgrænse (LLN) er berettiget til inklusion; deltagere med anæmi (hæmoglobinniveauer <10g/dl ), der klart kan tilskrives ITP (overdreven blodtab), er også berettiget til inklusion; b) Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5x10^9/L (forhøjet WBC/ANC på grund af kortikosteroidbehandling er acceptabelt).
12. Alle forsøgspersoner skal acceptere at tage gestagen- eller barriereprævention: Patienter med potentiel fertilitet (undtagen hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausale kvinder i mere end et år; Mænd med bilateral vasektomi) skal tage effektive præventionsforanstaltninger mindst 2 uger før de tager undersøgelseslægemidlet for første gang, gennem hele undersøgelsen og inden for 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen (eller tidlig afslutning af undersøgelsen); Kvinder med potentiel fertilitet skal have en negativ graviditetstest i screeningsperioden og på den 0. dag af forsøget.
13. Et underskrevet og dateret skriftligt samtykke opnået før udførelse af screeningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med arvelig eller erhvervet, klinisk vigtig hæmoragisk koagulationsforstyrrelse
2. Kvinder, der var gravide eller ammende, eller som fik andre hormon-/kemiske præventionsmidler
3. Patienter med potentiel fertilitet nægtede at tage prævention

4. Laboratorieabnormiteter

   • Hæmoglobin <10,0 g/dL for mænd eller kvinder, ikke klart relateret til ITP
   • Absolut neutrofiltal < 1000/mm3
   • Unormalt udstrygning af perifert blod med tegn på fibrose bekræftet ved knoglemarvsbiopsi
   • Total bilirubin > 1,5 x ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x ULN
   • Kreatinin > 1,5 x ULN
   • Human immundefekt virus positiv
   • Hepatitis A Immunoglobulin M (IgM) antistofpositivt, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof positivt
   • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) > 1,5 x ULN; eller
   • Frit thyroxin (T4) > 1,5 x ULN
5. Eksponering for tidligere trombopoietin (TPO) mimetika/agonister (f. romiplostim, rekombinant humant trombopoietin (rhTPO), avatrombopag, eltrombopag og herombopag) inden for 4 uger før indledende screening
6. Personer, der ikke reagerer på tidligere TPO-mimetika/agonister

7. Eksponering for en undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før det første screeningsbesøg eller brug af følgende lægemidler eller behandling før besøg 1 (dag 1):

   • Inden for 12 uger - alemtuzumab, systemisk kemoterapi med flere lægemidler, stamcellebehandling
   • Inden for 12 uger - rituximab
   • Inden for 2 uger - plasmaferesebehandling
   • Inden for 1 uge - Rho(D) immunglobulin eller intravenøst ​​immunglobulin
8. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær eller tromboembolisk sygdom inden for 26 uger før indledende screening
9. Splenektomi inden for 4 uger før indledende screening
10. Andre abnormiteter undtagen ITP eller situationer, som efterforskere finder upassende til at deltage i denne undersøgelse