Lusutrombopag no tratamento da trombocitopenia imunológica (PTI)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥18 anos de idade
2. Indivíduos >60 anos devem ter tido uma aspiração diagnóstica de medula óssea nos últimos 3 anos ou responder ao tratamento (contagem de plaquetas >50 x 10^9/L)
3. Participantes com diagnóstico de PTI primária persistente/crônica (maior ou igual a 6 meses de duração) e uma média de contagem de duas plaquetas inferior a 30 x 10^9/L. Condições que possam causar trombocitopenia além da PTI devem ser descartadas, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico (LES), anemia aplástica (AA) e síndromes mielodisplásicas (SMD).
4. Status de PTI recidivante, persistente ou crônica, com ou sem esplenectomia prévia. Participantes que receberam anteriormente uma ou mais terapias PTI
5. Os indivíduos que recebem terapia de resgate (incluindo, entre outros, corticosteróides, imunoglobulinas e imunossupressores) devem parar pelo menos 2 semanas antes da administração da dose no primeiro dia (Visita 1)
6. Indivíduos que recebem dosagens estáveis ​​de ciclosporina A, micofenolato de mofetil, azatioprina ou danazol são permitidos, mas devem receber uma dose que tenha permanecido estável por pelo menos 4 semanas antes da administração no primeiro dia (Visita 1)
7. Os indivíduos que recebem fitoterápicos chineses devem ser interrompidos 2 semanas antes da dosagem no primeiro dia (Visita 1), e os fitoterápicos chineses não são permitidos durante o estudo
8. Os indivíduos que recebem terapia com esteroides devem receber uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem (mesma quantidade de miligramas ± 10%； e ≤20 mg de dose equivalente de prednisona)
9. Duas contagens médias consecutivas de plaquetas < 30×10^9/ durante a triagem se os indivíduos não estivessem recebendo esteroides, ou duas contagens médias consecutivas de plaquetas < 50×10^9/ se estivessem recebendo esteroides. Duas contagens de plaquetas devem ser medidas em um intervalo superior a 2 dias e inferior a 14 dias, e a segunda contagem de plaquetas deve ser medida com 96 horas do dia1（Visita 1）
10. O tempo de protrombina (PT) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) dentro de 20% do limite superior do normal (LSN) na triagem ou TP não excederam o valor normal em ±3s e o APTT em ±10s. Nenhuma outra história de estado de coagulação, exceto PTI.
11. Um hemograma completo dentro do intervalo de referência, incluindo contagem diferencial de glóbulos brancos (leucócitos) não indicativa de um distúrbio diferente de PTI), com as seguintes exceções: a) Hemoglobina: participantes com níveis de hemoglobina entre 10 g/dL (100 g /L) e o limite inferior do normal (LLN) são elegíveis para inclusão; participantes com anemia (níveis de hemoglobina <10g/dl) claramente atribuíveis à PTI (perda excessiva de sangue) também são elegíveis para inclusão; b) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5x10^9/L (leucócitos/ANC elevados devido ao tratamento com corticosteroides são aceitáveis).
12. Todos os indivíduos devem concordar em tomar progestógeno ou contracepção de barreira: pacientes com fertilidade potencial (excluindo histerectomia, salpingectomia bilateral, laqueadura tubária bilateral ou mulheres na pós-menopausa por mais de um ano; Homens com vasectomia bilateral) devem tomar medidas contraceptivas eficazes pelo menos 2 semanas antes de tomar o medicamento do estudo pela primeira vez, durante todo o estudo e dentro de 28 dias após o término do estudo (ou término antecipado do estudo); Mulheres com potencial fertilidade devem apresentar teste de gravidez negativo durante o período de triagem e no dia 0 do ensaio.
13. Um consentimento por escrito assinado e datado obtido antes da realização dos procedimentos de triagem

Critério de exclusão:

1. História de distúrbio hemorrágico de coagulação clinicamente importante, hereditário ou adquirido
2. Mulheres que estavam grávidas ou amamentando, ou recebendo outros contraceptivos hormonais/químicos
3. Pacientes com potencial fertilidade recusaram-se a tomar métodos contraceptivos

4. Anormalidades laboratoriais

   • Hemoglobina <10,0 g/dL para homens ou mulheres, não claramente relacionada à PTI
   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1000/mm3
   • Esfregaço de sangue periférico anormal com evidência de fibrose confirmada por biópsia de medula óssea
   • Bilirrubina total > 1,5 x LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 x LSN
   • Aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 x LSN
   • Creatinina > 1,5 x LSN
   • Vírus da imunodeficiência humana positivo
   • Anticorpo de imunoglobulina M （IgM) da hepatite A positivo, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C positivo
   • Hormônio estimulador da tireoide (TSH) > 1,5 x LSN; ou
   • Tiroxina livre (T4) > 1,5 x LSN
5. A exposição a miméticos/agonistas anteriores da trombopoietina (TPO) (por ex. romiplostim, trombopoietina humana recombinante (rhTPO), avatrombopag, eltrombopag e herombopag) nas 4 semanas anteriores à triagem inicial
6. Indivíduos que não respondem a miméticos/agonistas anteriores de TPO

7. Exposição a um medicamento investigativo nas 4 semanas anteriores à visita de triagem inicial ou uso dos seguintes medicamentos ou tratamento antes da visita 1 (Dia 1):

   • Dentro de 12 semanas - alemtuzumabe, quimioterapia sistêmica multimedicamentosa, terapia com células-tronco
   • Dentro de 12 semanas – rituximabe
   • Dentro de 2 semanas - tratamento com plasmaférese
   • Dentro de 1 semana - imunoglobulina Rho(D) ou imunoglobulina intravenosa
8. História de doença cardiovascular ou tromboembólica clinicamente significativa nas 26 semanas anteriores à triagem inicial
9. Esplenectomia dentro de 4 semanas antes da triagem inicial
10. Outras anormalidades, exceto PTI ou situações que os investigadores considerem inadequadas para participar deste estudo