Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testa kombinationen av ett läkemedel mot cancer, Iadademstat, med andra läkemedel mot cancer (Atezolizumab eller Durvalumab) för att förbättra resultaten för småcellig lungcancer

16 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-dossökning och en randomiserad fas II-studie av Iadademstat kombinerat med underhåll av immunkontrollpunktshämning efter initial kemoimmunterapi hos patienter med småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

Denna fas I/II-studie testar säkerheten, biverkningarna och bästa dosen av iadademstat när det ges tillsammans med atezolizumab eller durvalumab, och studerar effekten av kombinationen vid behandling av patienter med småcellig lungcancer som har spridit sig utanför lungan där det började eller till andra delar av kroppen (extensivt stadium) som initialt fick standardbehandling kemoterapi och immunterapi. Iadademstat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom atezolizumab eller durvalumab, kan hjälpa kroppens immunsystem att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Tillsats av iadademstat till antingen atezolizumab eller durvalumab kan kunna stabilisera cancer under längre tid än atezolizumab eller enbart durvalumab vid behandling av patienter med småcellig lungcancer i omfattande stadium.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att jämföra den progressionsfria överlevnaden (PFS) mellan kombinationen av iadademstat plus immunkontrollpunktshämmare (ICI) och enbart ICI-underhåll.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att jämföra objektiv svarsfrekvens (ORR) och total överlevnad (OS) mellan behandlingsarmarna.

II. För att utvärdera säkerheten för kombinationen iadademstat plus ICI.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att bedöma om detektion av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) minimal kvarvarande sjukdom korrelerar med sjukdomsprogression.

II. Att bedöma om iadademstat påverkar korrelationen av ICI (atezolizumab eller durvalumab) baslinje och tidsvarierande clearance med kliniska utfall (PFS och OS) och förekomsten av kakexi.

III. Att undersöka exponeringsresponssamband för iadademstat i kombination med ICI.

IV. Att karakterisera förändringar av småcellig lungcancer (SCLC) subtyp under hela behandlingen.

DISPLAY: Detta är en fas I dosökningsstudie av iadademstat i kombination med atezolizumab och durvalumab följt av en randomiserad fas II-studie.

FAS I: Patienter får iadademstat oralt (PO) dag 1, 8, 15 och 22 eller dag 1 och 15 i varje cykel. Patienterna fortsätter också att få sin initiala ICI-behandling, antingen atezolizumab intravenöst (IV) under 30-60 minuter på dag 1 i varje cykel eller durvalumab IV under 60 minuter på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

FAS II: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I: Patienter får iadademstat PO dag 1, 8, 15 och 22 eller dag 1 och 15 i varje cykel. Patienterna fortsätter också att få sin initiala ICI-behandling, antingen atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1 i varje cykel eller durvalumab IV under 60 minuter på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II: Patienterna fortsätter att få sin initiala ICI-behandling, antingen atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1 i varje cykel eller durvalumab IV under 60 minuter på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Alla patienter genomgår också multi-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO), hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRI) eller hjärndatortomografi (CT) under screening, och CT-skanningar och blodprovssamling under hela försöket. Patienter kan också genomgå en valfri tumörbiopsi vid studien.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i upp till 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Matthew Lee
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92618
        • Rekrytering
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-467-3411
        • Huvudutredare:
          • Matthew Lee
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Rekrytering
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lyudmila A. Bazhenova
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 916-734-3089
        • Huvudutredare:
          • Surbhi Singhal
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06105
        • Upphängd
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale University
        • Huvudutredare:
          • Anne C. Chiang
        • Kontakt:
      • North Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06473
        • Rekrytering
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Anne C. Chiang
        • Kontakt:
      • Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06902
        • Upphängd
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Trumbull, Connecticut, Förenta staterna, 06611
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Huvudutredare:
          • Anne C. Chiang
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Rekrytering
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Stephen V. Liu
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 202-444-2223
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Rekrytering
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Huvudutredare:
          • Aline F. Fares
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 352-273-8010
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Upphängd
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Ticiana A. Leal
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Rekrytering
        • Emory University Hospital Midtown
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 888-946-7447
        • Huvudutredare:
          • Ticiana A. Leal
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Rekrytering
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Ticiana A. Leal
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-851-7115
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Noura Choudhury
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • Rekrytering
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Noura Choudhury
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • Rekrytering
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Noura Choudhury
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Förenta staterna, 46307
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Huvudutredare:
          • Chao H. Huang
        • Kontakt:
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Chao H. Huang
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
        • Rekrytering
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Huvudutredare:
          • Chao H. Huang
        • Kontakt:
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Chao H. Huang
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • Rekrytering
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 859-257-3379
        • Huvudutredare:
          • Zhonglin Hao
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Christine L. Hann
        • Kontakt:
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Rekrytering
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Huvudutredare:
          • Samuel Rosner
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Upphängd
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Upphängd
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Upphängd
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Upphängd
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Upphängd
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Huvudutredare:
          • Charles M. Rudin
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Upphängd
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Rekrytering
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-9376
        • Huvudutredare:
          • Christopher R. Pallas
      • Concord, North Carolina, Förenta staterna, 28025
        • Rekrytering
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-9376
        • Huvudutredare:
          • Christopher R. Pallas
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Rekrytering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Huvudutredare:
          • Jimmy Ruiz
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Jennifer Leddon
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • Case Western Reserve University
        • Huvudutredare:
          • Afshin Dowlati
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Asrar AlAhmadi
        • Kontakt:
      • West Chester, Ohio, Förenta staterna, 45069
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Huvudutredare:
          • Jennifer Leddon
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Rekrytering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Huvudutredare:
          • Liza C. Villaruz
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Rekrytering
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Jonathan D. Berkman
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer (SCLC)
  • Patienterna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) med lungröntgen eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med CT-skanning, MRT eller mätok genom klinisk undersökning eller den kortaste axeln för nodalskador som ≥ 15 mm (≥ 1,5 cm) med CT-skanning
  • Patienter som har behandlats med platinaetoposid kemoterapi plus antingen atezolizumab eller durvalumab immunterapi under 4 cykler med antingen ett radiografiskt svar eller stabil sjukdom
  • Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av iadademstat i kombination med atezolizumab och durvalumab hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie
  • Kroppsvikt ≥ 50 kg
  • Patienten kan svälja orala mediciner
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%). Denna bedömning för berättigande kommer att äga rum efter att patienter har fått 4 cykler av standardbehandling (SOC) kemoterapi-ICI
  • Leukocyter ≥ 2 000/mcL
  • Antal lymfocyter ≥ 500/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Albumin ≥ 3 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 3 × institutionell ULN om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall det måste vara ≤ 5 × ULN
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 med ekvation för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD-epi)
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression
  • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning

  • Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom atezolizumab och durvalumab är monoklonala antikroppsmedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    • Kvinnor < 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinnor ≥ 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens > 1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

  • Effekterna av iadademstat, atezolizumab och durvalumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom monoklonala antikroppar är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män med kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart. , under hela studiedeltagandet och i 150 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

    • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på:

      • Använd effektiv preventivmetod under prövningen och 150 dagar efter avslutad behandling.
      • Utöva sann abstinens under försöket och 150 dagar efter avslutad behandling.
      • Har ett negativt uringraviditetstest vid screening.
      • Att inte donera eller frysa ägg under studiens gång eller inom 150 dagar efter att ha fått sin sista dos av studieläkemedlet.

    • Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi) måste gå med på:

      • Använd effektiv preventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och upp till 150 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
      • Att inte donera eller frysa spermier under studiens gång eller inom 150 dagar efter att ha fått sin sista dos av studieläkemedlet.
  • Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med atezolizumab och durvalumab, måste kvinnliga deltagare som ammar samtycka till att avbryta amningen. Dessa potentiella risker kan även gälla iadademstat
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Lagligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare

Exklusions kriterier:

  • Patienter medicinerade med antidepressiva som rapporterats ha KDM1A/LSD1-hämmande aktivitet: tranylcypromin eller fenelzin

  • Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av grad ≥2 (AE) på grund av tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena som definieras i inklusionskriterierna.

    • Patienter med grad ≥ 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren
  • Patienter som får andra prövningsmedel eller något annat medel som administreras för behandling av patientens cancer inom fyra halveringstider eller 4 veckor före cykel 1, dag 1, beroende på vilket som är kortast
  • Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon [IFN]-α eller interleukin [IL]-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före cykel 1, dag 1

  • Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan om behov för systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandling, med följande undantag:

    • Patienter som har fått akuta, låga doser, systemiska immunsuppressiva läkemedel eller engångspulsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för en kontrastallergi) är berättigade efter att huvudutredarens bekräftelse har erhållits.
    • Patienter som har fått mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma, eller lågdoskortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är berättigade
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som iadademstat, atezolizumab eller durvalumab. I synnerhet en historia av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära antikroppar, fusionsproteiner eller äggstocksceller från kinesisk hamster eller mot någon komponent i atezolizumabformuleringen
  • Överväganden om samtidig medicinering med atezolizumab: Patienter får inte ta immunstimulerande medel, immunsuppressiva läkemedel eller naturläkemedel och naturläkemedel
  • Överväganden om samtidig medicinering av Durvalumab: Patienter får inte ta immunsuppressiva läkemedel, EGFR TKI eller naturläkemedel och naturläkemedel
  • Överväganden om samtidig medicinering: Patienter får inte ta emot profylaktiska hematopoetiska kolonistimulerande faktorer, någon komplementär eller alternativ medicin [något av olika system för att läka eller behandla sjukdomar (som receptfria läkemedel, örtmedicin och homeopati)]. Användningen av dessa typer av behandlingar måste avbrytas 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas
  • Historik om allogen organtransplantation
  • Patienter med aktiv tuberkulos (TB)
  • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom eller något annat betydande tillstånd som skulle göra deltagande i detta protokoll orimligt riskabelt
  • Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten
  • Instabil angina, symptomatisk eller på annat sätt okontrollerad arytmi (inkluderar inte stabilt, ensamt förmaksflimmer), Fridericias korrigering (QTcF) > 480 ms baserat på screening EKG, hjärtinfarkt ≤ 3 månader före första studiebehandling, cerebrovaskulära olyckor 3 månader innan studiebehandlingsstart. Patienten har kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 2, 3 eller 4 eller patienter med en historia av kronisk hjärtsvikt NYHA klass 2, 3 eller 4 i det förflutna, såvida inte ett screeningekokardiogram utförts inom 1 månad före studiestart visar en vänsterkammarejektionsfraktion som är ≥ 45 %

  • Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain-Bar multisyndrom skleros, med följande undantag:

    • Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade.
    • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus (HbA1c < 8%) på en stabil insulinregim kan vara lämpliga.

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

      • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA).
      • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider.
      • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (som inte kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; hög potens eller orala steroider) under de föregående 12 månaderna.
    • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi.
    • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren.
    • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
  • Patienter ska inte få vaccin 30 dagar före och till och med 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen med undantag för säsongsinfluensavacciner och vacciner avsedda att förhindra SARS-CoV-2, pneumokockinfektion och coronavirussjukdom 2019 (COVID-19). Om en patient hade fått ett levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av försöksbehandlingen, bör behörighet diskuteras med utredaren
  • Patienten har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första studiedosen
  • Patienten har strålbehandling inom 4 veckor före den första studiedosen, exklusive palliativ strålning och strålning från centrala nervsystemet (CNS).
  • Manifestationer av malabsorption på grund av tidigare gastrointestinala (GI) operationer, GI-sjukdom eller av okänd anledning som kan förändra absorptionen av iadademstat. Dessutom utesluts även patienter med enterisk stomata
  • Patienter med en anamnes på kliniskt signifikant blödning, särskilt någon historia av intrakraniell blödning/hemorragisk kardiovaskulär olycka (CVA), eller patienter med gastrointestinal blödning inom 3 månader före studiestart
  • Patienter med kända irreversibla blödningsrubbningar eller som får trombocythämmande behandling för andra indikationer
  • Patienter med okontrollerad disseminerad intravaskulär koagulation
  • Patienter som vägrar eller inte kan få blodprodukter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I (iadademstat, atezolizumab, durvalumab)
Patienter i fas I får iadademstat PO dag 1, 8, 15 och 22 eller dag 1 och 15 i varje cykel. Patienterna fortsätter också att få sin initiala ICI-behandling, antingen atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1 i varje cykel eller durvalumab IV under 60 minuter på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också MUGA eller ECHO, hjärn-MRT eller hjärn-CT under screening, och datortomografi och blod- och urinprovtagning under hela försöket. Patienter kan också genomgå en valfri tumörbiopsi vid studien.
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Biologisk: Durvalumab
Givet IV
Andra namn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kedja, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biologisk: Atezolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Procedur: Datortomografi
Genomgå datortomografi
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blod- och urinprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Läkemedel: Iadademstat
Givet PO
Andra namn:
  • ORY 1001
  • ORY-1001
  • RG 6016
  • RG6016
  • RO 7051790
  • RO7051790
  • trans-N1-((lR,2S)-2-fenylcyklopropyl)-1,4-cyklohexandiamin
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå Echo
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå valfri tumörbiopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Aktiv komparator: Fas II arm II (atezolizumab, durvalumab)
Patienter i Fas II-arm II fortsätter att få sin initiala ICI-behandling, antingen atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1 i varje cykel eller durvalumab IV under 60 minuter på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också MUGA eller ECHO, hjärn-MRT eller hjärn-CT under screening, och datortomografi och blod- och urinprovtagning under hela försöket. Patienter kan också genomgå en valfri tumörbiopsi vid studien.
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Biologisk: Durvalumab
Givet IV
Andra namn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kedja, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biologisk: Atezolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Procedur: Datortomografi
Genomgå datortomografi
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blod- och urinprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå Echo
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå valfri tumörbiopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Experimentell: Fas II, arm I (iadademstat, atezolizumab, durvalumab)
Patienter i Fas II-arm I får iadademstat PO dag 1, 8, 15 och 22 eller dag 1 och 15 i varje cykel. Patienterna fortsätter också att få sin initiala ICI-behandling, antingen atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1 i varje cykel eller durvalumab IV under 60 minuter på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också MUGA eller ECHO, hjärn-MRT eller hjärn-CT under screening, och datortomografi och blod- och urinprovtagning under hela försöket. Patienter kan också genomgå en valfri tumörbiopsi vid studien.
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Biologisk: Durvalumab
Givet IV
Andra namn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kedja, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biologisk: Atezolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Procedur: Datortomografi
Genomgå datortomografi
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blod- och urinprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Läkemedel: Iadademstat
Givet PO
Andra namn:
  • ORY 1001
  • ORY-1001
  • RG 6016
  • RG6016
  • RO 7051790
  • RO7051790
  • trans-N1-((lR,2S)-2-fenylcyklopropyl)-1,4-cyklohexandiamin
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå Echo
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå valfri tumörbiopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, upp till 2 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier och kommer att presenteras med 95 % konfidensintervall som mått på effektstorlek.
Från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier och kommer att presenteras med 95 % konfidensintervall som mått på effektstorlek.
Upp till 2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Effekten av iadademstat på korrelationen av immunkontrollpunktshämmare (ICI) och förekomsten av kakexi
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Exponeringsresponsrelationer för iadademstat i kombination med ICI
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Förändringar till subtyp av småcellig lungcancer
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Detektion av cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra minimal kvarvarande sjukdom
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Charles M Rudin, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 april 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

25 juli 2029

Avslutad studie (Beräknad)

25 juli 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 februari 2024

Första postat (Faktisk)

1 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2024-01398 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 10629 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera