Test de l'association d'un médicament anticancéreux, l'Iadademstat, avec d'autres médicaments anticancéreux (Atezolizumab ou Durvalumab) pour améliorer les résultats du cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales) comme ≥ 20 mm (≥ 2 cm) par radiographie pulmonaire ou comme ≥ 10 mm (≥ 1 cm) avec tomodensitométrie, IRM ou compas par examen clinique ou l'axe le plus court pour les lésions ganglionnaires est ≥ 15 mm (≥ 1,5 cm) avec tomodensitométrie
• Patients ayant été traités par chimiothérapie à base d'étoposide à base de platine et d'immunothérapie par atézolizumab ou durvalumab pendant 4 cycles avec soit une réponse radiographique, soit une maladie stable.
• Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou sur les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'iadademstat en association avec l'atezolizumab et le durvalumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Poids corporel ≥ 50 kg
• Le patient est capable d'avaler des médicaments oraux
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %). Cette évaluation de l'éligibilité aura lieu après que les patients auront reçu 4 cycles de chimiothérapie standard de soins (SOC)-ICI
• Leucocytes ≥ 2 000/mcL
• Nombre de lymphocytes ≥ 500/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL
• Albumine ≥ 3 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 × LSN institutionnelle sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 × LSN
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 en utilisant l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-epi)
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
• Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.

• Preuve de statut postménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes préménopausées. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'atezolizumab et le durvalumab sont des anticorps monoclonaux susceptibles d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :

  • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si leurs taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante se situaient dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou ont subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, si elles avaient une ménopause radio-induite avec leurs dernières règles il y a plus d'un an, si elles avaient une ménopause induite par la chimiothérapie avec leurs dernières règles. règles datant de plus d'un an ou ayant subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)

• Les effets de l'iadademstat, de l'atezolizumab et du durvalumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les anticorps monoclonaux sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant d'entrer dans l'étude. , pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter :

    • Utilisez une contraception efficace pendant l'essai et 150 jours après la fin du traitement.
    • Pratiquez une véritable abstinence pendant l’essai et 150 jours après la fin du traitement.
    • Faites un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage.
    • Ne pas donner ou congeler des ovules au cours de cette étude ou dans les 150 jours suivant la réception de leur dernière dose du médicament à l'étude.

  • Les patients de sexe masculin, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), doivent accepter :

    • Utilisez une contraception efficace pendant toute la période de traitement à l'étude et jusqu'à 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
    • Ne pas donner ou congeler du sperme au cours de cette étude ou dans les 150 jours suivant la réception de leur dernière dose du médicament à l'étude.
• Parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par atézolizumab et durvalumab, les participantes qui allaitent doivent accepter d'interrompre l'allaitement. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à iadademstat
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients traités avec des antidépresseurs ayant une activité inhibitrice de KDM1A/LSD1 : tranylcypromine ou phénelzine

• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (EI) de grade ≥ 2 dus à un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.

  • Les patients présentant une neuropathie de grade ≥ 2 seront évalués au cas par cas après consultation du médecin de l'étude.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou tout autre agent administré pour le traitement du cancer du patient dans les quatre demi-vies ou 4 semaines avant le cycle 1, jour 1, selon la période la plus courte.
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron [IFN]-α ou l'interleukine [IL]-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant le cycle 1, jour 1

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, le jour 1 ou l'anticipation du besoin. pour les médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement à l'étude, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose ou une dose pulsée unique de médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie aux produits de contraste) sont éligibles après obtention de la confirmation du chercheur principal.
  • Les patients qui ont reçu des minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone), des corticostéroïdes pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour l'hypotension orthostatique ou l'insuffisance corticosurrénale sont éligibles.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'iadademstat, de l'atezolizumab ou du durvalumab. En particulier, des antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques, aux protéines de fusion ou aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.
• Considérations relatives aux médicaments concomitants : les patients ne sont pas autorisés à recevoir des agents immunostimulateurs, des médicaments immunosuppresseurs ou des remèdes à base de plantes et naturels.
• Considérations relatives aux médicaments concomitants avec le durvalumab : les patients ne sont pas autorisés à recevoir des médicaments immunosuppresseurs, des ITK EGFR ou des remèdes à base de plantes et naturels.
• Considérations relatives aux médicaments concomitants avec Iadademstat : Les patients ne sont pas autorisés à recevoir des facteurs prophylactiques de stimulation des colonies hématopoïétiques, ni aucune médecine complémentaire ou alternative [l'un des divers systèmes de guérison ou de traitement des maladies (comme les médicaments en vente libre, la phytothérapie et l'homéopathie)]. L'utilisation de ces types de traitements doit être interrompue 1 semaine avant le début du traitement à l'étude.
• Histoire de la transplantation d'organe allogénique
• Patients atteints de tuberculose (TB) active
• Patients atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée ou de toute autre condition importante qui rendrait la participation à ce protocole déraisonnablement dangereuse
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou preuve de pneumopathie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique (TDM). Des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de radiation (fibrose) sont autorisés
• Angor instable, arythmie symptomatique ou autrement incontrôlée (n'inclut pas la fibrillation auriculaire stable et isolée), correction de Fridericia (QTcF) > 480 ms sur la base d'un électrocardiogramme (ECG) de dépistage, infarctus du myocarde ≤ 3 mois avant le premier traitement à l'étude, accidents vasculaires cérébraux ≤ 3 mois avant le début du traitement à l’étude. Le patient souffre d'une insuffisance cardiaque congestive de classe 2, 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ou les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 2, 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage ait été réalisé dans le mois précédant l'entrée à l'étude. démontre une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %

• Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome des anticorps antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré ou multiple sclérose, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement peuvent être éligibles.
  • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé (HbA1c < 8 %) et recevant un régime d'insuline stable peuvent être éligibles.

  • Les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo présentant uniquement des manifestations dermatologiques (par exemple, les patients souffrant d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

    • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA).
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance.
    • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus un rayonnement ultraviolet A [PUVA], du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ; des stéroïdes puissants ou oraux) au cours des 12 mois précédents.
  • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique.
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation du médecin de l'étude.
  • Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire
• Les patients ne doivent pas recevoir de vaccins 30 jours avant et 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, à l'exception des vaccins contre la grippe saisonnière et des vaccins destinés à prévenir le SRAS-CoV-2, l'infection pneumococcique et la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Si un patient a reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant la première dose du traitement d'essai, son éligibilité doit être discutée avec l'investigateur.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude
• Le patient reçoit une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude, à l'exclusion des radiations palliatives et du système nerveux central (SNC).
• Manifestations de malabsorption dues à une intervention chirurgicale gastro-intestinale (GI), à une maladie gastro-intestinale ou à une raison inconnue pouvant altérer l'absorption de l'iadademstat. De plus, les patients présentant des stomates entériques sont également exclus
• Patients ayant des antécédents d'hémorragie cliniquement significative, en particulier tout antécédent d'hémorragie intracrânienne/d'accident cardiovasculaire hémorragique (AVC), ou patients présentant une hémorragie gastro-intestinale dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Patients présentant des troubles hémorragiques irréversibles connus ou recevant un traitement antiplaquettaire pour d'autres indications
• Patients présentant une coagulation intravasculaire disséminée incontrôlée
• Patients qui refusent ou sont incapables de recevoir des produits sanguins