Test af kombinationen af ​​et lægemiddel mod kræft, Iadademstat, med andre lægemidler mod kræft (Atezolizumab eller Durvalumab) for at forbedre resultaterne for småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC)
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) ved røntgen af ​​thorax eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse eller den korteste akse for knudelæsioner som ≥ 15 mm (≥ 1,5 cm) med CT-scanning
• Patienter, der er blevet behandlet med platin etoposid kemoterapi plus enten atezolizumab eller durvalumab immunterapi i 4 cyklusser med enten et radiografisk respons eller stabil sygdom
• Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​iadademstat i kombination med atezolizumab og durvalumab til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Kropsvægt ≥ 50 kg
• Patienten er i stand til at sluge oral medicin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%). Denne vurdering for berettigelse vil finde sted, efter at patienter har modtaget 4 cyklusser med standardbehandling (SOC) kemoterapi-ICI
• Leukocytter ≥ 2.000/mcL
• Lymfocyttal ≥ 500/mcL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplader ≥ 100.000/mcL
• Albumin ≥ 3 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruevintransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionel ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤ 5 × ULN
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-epi) ligning
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi atezolizumab og durvalumab er monoklonale antistofmidler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

• Virkningerne af iadademstat, atezolizumab og durvalumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi monoklonale antistofmidler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvinder i den fødedygtige alder gå med til at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart , for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 150 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere:

    • Brug effektiv prævention under forsøget og 150 dage efter endt behandling.
    • Øv ægte afholdenhed under forsøget og 150 dage efter endt behandling.
    • Få en negativ uringraviditetstest ved screening.
    • Ikke at donere eller fryse æg(er) i løbet af denne undersøgelse eller inden for 150 dage efter modtagelse af deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere:

    • Brug effektiv prævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Ikke at donere eller fryse sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 150 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med atezolizumab og durvalumab, skal kvindelige deltagere, der ammer, acceptere at stoppe amningen. Disse potentielle risici kan også gælde for iadademstat
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

• Patienter medicineret med antidepressiva rapporteret at have KDM1A/LSD1-hæmmende aktivitet: Tranylcypromin eller phenelzin

• Patienter, der ikke er kommet sig fra grad ≥2 bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere anti-cancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.

  • Patienter med grad ≥ 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen
• Patienter, der får andre forsøgsmidler eller ethvert andet middel indgivet til behandling af patientens cancer inden for fire halveringstider eller 4 uger før cyklus 1, dag 1, alt efter hvad der er kortest
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon [IFN]-α eller interleukin [IL]-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1, dag 1

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling, med følgende undtagelser:

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin eller engangs pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er berettigede efter principal investigator-bekræftelse er opnået.
  • Patienter, der har fået mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarksinsufficiens er kvalificerede
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som iadademstat, atezolizumab eller durvalumab. Især en historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære antistoffer, fusionsproteiner eller kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
• Overvejelser om samtidig medicinering med atezolizumab: Patienter må ikke modtage immunstimulerende midler, immunsuppressiv medicin eller naturlægemidler og naturlægemidler
• Overvejelser om samtidig medicinering af Durvalumab: Patienter må ikke modtage immunsuppressiv medicin, EGFR TKI'er eller naturlægemidler og naturlægemidler
• Iadademstat Overvejelser om samtidig medicinering: Patienter må ikke modtage profylaktiske hæmatopoietiske kolonistimulerende faktorer, nogen komplementær eller alternativ medicin [enhver af de forskellige systemer til helbredelse eller behandling af sygdom (som ikke-receptpligtige lægemidler, naturlægemidler og homøopati)]. Brug af disse typer behandlinger skal afsluttes 1 uge før start af studiebehandling
• Historie om allogen organtransplantation
• Patienter med aktiv tuberkulose (TB)
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom eller andre væsentlige tilstande, der ville gøre deltagelse i denne protokol urimelig farlig
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Ustabil angina, symptomatisk eller på anden måde ukontrolleret arytmi (omfatter ikke stabil, ensom atrieflimren), Fridericias korrektion (QTcF) > 480 ms baseret på screening elektrokardiogram (EKG), myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før første undersøgelsesbehandling, cerebrovaskulære ulykker 3 måneder før studiebehandlingsstart. Patienten har kongestivt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 2, 3 eller 4 eller patienter med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens NYHA klasse 2, 3 eller 4 i fortiden, medmindre et screeningekkokardiogram udført inden for 1 måned før studiestart viser en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %

• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrom, Guillain-Bar multiple syndrom sklerose, med følgende undtagelser:

  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede.
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus (HbA1c < 8%) på et stabilt insulinregime kan være kvalificerede.

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

    • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA).
    • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke.
    • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider) inden for de foregående 12 måneder.
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi.
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen.
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Patienter bør ikke modtage vacciner 30 dage før og til og med 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling med undtagelse af sæsonbestemte influenzavacciner og vacciner beregnet til at forhindre SARS-CoV-2, pneumokokinfektion og coronavirus sygdom 2019 (COVID-19). Hvis en patient havde modtaget en levende svækket vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af forsøgsbehandling, bør berettigelse diskuteres med investigator
• Patienten har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis
• Patienten får strålebehandling inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis ekskl. palliativ stråling og stråling fra centralnervesystemet (CNS).
• Manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal (GI) operation, GI-sygdom eller af en ukendt årsag, der kan ændre absorptionen af ​​iadademstat. Derudover er patienter med enterisk stomata også udelukket
• Patienter med en anamnese med klinisk signifikant blødning, specifikt enhver anamnese med intrakraniel blødning/hæmoragisk kardiovaskulær ulykke (CVA), eller patienter med gastrointestinal blødning inden for de 3 måneder forud for undersøgelsens start
• Patienter med kendte irreversible blødningsforstyrrelser eller som modtager trombocythæmmende behandling for andre indikationer
• Patienter med ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation
• Patienter, der nægter eller potentielt ikke er i stand til at modtage blodprodukter