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Testando a combinação de um medicamento anticâncer, Iadademstat, com outros medicamentos anticâncer (atezolizumabe ou durvalumabe) para melhorar os resultados do câncer de pulmão de pequenas células

5 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um ensaio randomizado de fase I para determinação de dose e fase II de Iadademstat combinado com manutenção de inibição de ponto de controle imunológico após quimioimunoterapia inicial em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso

Este estudo de fase I/II testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de iadademstat quando administrado junto com atezolizumabe ou durvalumabe, e estuda o efeito da combinação no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células que se espalhou para fora do pulmão, no qual começou ou para outras partes do corpo (estágio extenso) que inicialmente receberam quimioterapia e imunoterapia padrão. O Iadademstat pode interromper o crescimento das células tumorais, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como atezolizumabe ou durvalumabe, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. A adição de iadademstat ao atezolizumabe ou ao durvalumabe pode ser capaz de estabilizar o câncer por mais tempo do que o atezolizumabe ou o durvalumabe isolados no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Para comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre a combinação de iadademstat mais inibidor de checkpoint imunológico (ICI) versus manutenção de ICI sozinha.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para comparar a taxa de resposta objetiva (ORR) e a sobrevida global (SG) entre os braços de tratamento.

II. Para avaliar a segurança da combinação iadademstat mais ICI.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Para avaliar se a detecção de doença residual mínima de DNA tumoral circulante (ctDNA) se correlaciona com a progressão da doença.

II. Para avaliar se o iadademstat impacta a correlação da linha de base do ICI (atezolizumabe ou durvalumabe) e depuração variável no tempo com resultados clínicos (PFS e OS) e a presença de caquexia.

III. Explorar as relações de resposta à exposição do iadademstat em combinação com ICIs.

4. Para caracterizar as alterações no subtipo de câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) ao longo do tratamento.

ESBOÇO: Este é um estudo de fase I de escalonamento de dose de iadademstat em combinação com atezolizumabe e durvalumabe seguido por um estudo randomizado de fase II.

FASE I: Os pacientes recebem iadademstat por via oral (PO) nos dias 1, 8, 15 e 22 ou nos dias 1 e 15 de cada ciclo. Os pacientes também continuam recebendo o tratamento inicial com ICI, seja atezolizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-60 minutos no dia 1 de cada ciclo ou durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

FASE II: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: os pacientes recebem iadademstat PO nos dias 1, 8, 15 e 22 ou nos dias 1 e 15 de cada ciclo. Os pacientes também continuam recebendo o tratamento inicial com ICI, atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1 de cada ciclo ou durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM II: os pacientes continuam recebendo o tratamento inicial com ICI, atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1 de cada ciclo ou durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Todos os pacientes também são submetidos a aquisição multi-gate (MUGA) ou ecocardiograma (ECO), ressonância magnética cerebral (MRI) ou tomografia computadorizada cerebral (TC) durante a triagem, e tomografias computadorizadas e coleta de amostras de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a uma biópsia tumoral opcional durante o estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por até 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

45

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Matthew Lee
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • Recrutamento
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-467-3411
        • Investigador principal:
          • Matthew Lee
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Recrutamento
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lyudmila A. Bazhenova
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 916-734-3089
        • Investigador principal:
          • Surbhi Singhal
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Suspenso
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Recrutamento
        • Yale University
        • Investigador principal:
          • Anne C. Chiang
        • Contato:
      • North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06473
        • Recrutamento
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
        • Investigador principal:
          • Anne C. Chiang
        • Contato:
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902
        • Suspenso
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
        • Recrutamento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Investigador principal:
          • Anne C. Chiang
        • Contato:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Recrutamento
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Investigador principal:
          • Stephen V. Liu
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 202-444-2223
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Recrutamento
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Investigador principal:
          • Aline F. Fares
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 352-273-8010
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Suspenso
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Ticiana A. Leal
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 404-778-1868
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Recrutamento
        • Emory University Hospital Midtown
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 888-946-7447
        • Investigador principal:
          • Ticiana A. Leal
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Recrutamento
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Investigador principal:
          • Ticiana A. Leal
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 404-851-7115
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Noura Choudhury
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Recrutamento
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Noura Choudhury
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Recrutamento
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Noura Choudhury
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Estados Unidos, 46307
        • Recrutamento
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Noura Choudhury
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Investigador principal:
          • Chao H. Huang
        • Contato:
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Chao H. Huang
        • Contato:
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • Recrutamento
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Investigador principal:
          • Chao H. Huang
        • Contato:
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Chao H. Huang
        • Contato:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Recrutamento
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 859-257-3379
        • Investigador principal:
          • Zhonglin Hao
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Christine L. Hann
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 410-955-8804
          • E-mail: jhcccro@jhmi.edu
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Recrutamento
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-888-8823
        • Investigador principal:
          • Samuel Rosner
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Charles M. Rudin
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Charles M. Rudin
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Charles M. Rudin
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Charles M. Rudin
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Charles M. Rudin
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Charles M. Rudin
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Charles M. Rudin
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Recrutamento
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-804-9376
        • Investigador principal:
          • Christopher R. Pallas
      • Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28025
        • Recrutamento
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-804-9376
        • Investigador principal:
          • Christopher R. Pallas
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Recrutamento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Investigador principal:
          • Jimmy Ruiz
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jennifer Leddon
        • Contato:
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • Case Western Reserve University
        • Investigador principal:
          • Afshin Dowlati
        • Contato:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Asrar AlAhmadi
        • Contato:
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Investigador principal:
          • Jennifer Leddon
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 412-647-8073
        • Investigador principal:
          • Liza C. Villaruz
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Recrutamento
        • University of Virginia Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ryan D. Gentzler
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Recrutamento
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jonathan D. Berkman
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter câncer de pulmão de pequenas células (SCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente.
  • Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado para lesões não nodais) como ≥ 20 mm (≥ 2 cm) por radiografia de tórax ou como ≥ 10 mm (≥ 1 cm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou calibradores por exame clínico ou o eixo mais curto para lesões nodais como ≥ 15 mm (≥ 1,5 cm) com tomografia computadorizada
  • Pacientes que foram tratados com quimioterapia com etoposídeo de platina mais imunoterapia com atezolizumabe ou durvalumabe por 4 ciclos com resposta radiográfica ou doença estável
  • Idade ≥ 18 anos. Como não há dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de iadademstat em combinação com atezolizumabe e durvalumabe em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
  • Peso corporal ≥ 50 kg
  • O paciente é capaz de engolir medicamentos orais
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%). Esta avaliação de elegibilidade ocorrerá depois que os pacientes tiverem recebido 4 ciclos de quimioterapia-ICI padrão de tratamento (SOC).
  • Leucócitos ≥ 2.000/mcL
  • Contagem de linfócitos ≥ 500/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Albumina ≥ 3 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 × LSN institucional, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5 × LSN
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-epi)
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável
  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se as imagens cerebrais de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrarem evidência de progressão
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo

  • Evidência de estado pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque atezolizumabe e durvalumabe são agentes de anticorpos monoclonais com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. As mulheres serão consideradas na pós-menopausa se estiverem amenorreicas há 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

    • Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorreicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou foram submetidas à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
    • Mulheres ≥ 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorreicas há 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação há >1 ano, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação menstruação > 1 ano atrás, ou foi submetido a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia)

  • Os efeitos de iadademstat, atezolizumab e durvalumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes de anticorpos monoclonais são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo , durante a participação no estudo e por 150 dias após a última dose da medicação do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.

    • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em:

      • Use contracepção eficaz durante o ensaio e 150 dias após o final do tratamento.
      • Pratique a verdadeira abstinência durante o ensaio e 150 dias após o término do tratamento.
      • Ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem.
      • Não doar ou congelar óvulos durante o curso deste estudo ou dentro de 150 dias após receber a última dose do medicamento do estudo.

    • Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar em:

      • Use contracepção eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 150 dias após a última dose do medicamento do estudo.
      • Não doar ou congelar esperma durante o curso deste estudo ou dentro de 150 dias após receber a última dose do medicamento do estudo.
  • Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com atezolizumabe e durvalumabe, as participantes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em interromper a amamentação. Esses riscos potenciais também podem se aplicar ao iadademstat
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo

Critério de exclusão:

  • Pacientes medicados com antidepressivos que relataram ter atividade inibitória de KDM1A/LSD1: Tranilcipromina ou fenelzina

  • Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos (EAs) de grau ≥2 devido à terapia anticâncer anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.

    • Pacientes com neuropatia grau ≥ 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo
  • Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou qualquer outro agente administrado para o tratamento do câncer do paciente dentro de quatro meias-vidas ou 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1, o que for mais curto
  • Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon [IFN]-α ou interleucina [IL]-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes do ciclo 1, dia 1

  • Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou antecipação da necessidade para medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo, com as seguintes exceções:

    • Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos de dose baixa aguda ou dose única de pulso de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteróides para uma alergia ao contraste) são elegíveis após a confirmação do investigador principal ter sido obtida.
    • Pacientes que receberam mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona), corticosteróides para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma, ou corticosteróides em baixas doses para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical são elegíveis
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao iadademstat, atezolizumab ou durvalumab. Em particular, uma história de reações alérgicas, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade graves a anticorpos quiméricos, proteínas de fusão ou produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumab
  • Considerações sobre medicação concomitante com atezolizumabe: os pacientes não estão autorizados a receber agentes imunoestimulantes, medicamentos imunossupressores ou remédios fitoterápicos e naturais
  • Considerações sobre medicação concomitante com durvalumabe: os pacientes não estão autorizados a receber medicamentos imunossupressores, EGFR TKIs ou remédios fitoterápicos e naturais
  • Considerações sobre medicação concomitante com Iadademstat: Os pacientes não estão autorizados a receber fatores profiláticos estimuladores de colônias hematopoiéticas, qualquer medicina complementar ou alternativa [qualquer um dos vários sistemas de cura ou tratamento de doenças (como medicamentos sem prescrição, fitoterapia e homeopatia)]. O uso desses tipos de tratamentos deve ser encerrado 1 semana antes do início do tratamento do estudo
  • História de transplante de órgãos alogênicos
  • Pacientes com tuberculose ativa (TB)
  • Pacientes com doença intercorrente não controlada ou qualquer outra(s) condição(ões) significativa(s) que tornaria a participação neste protocolo excessivamente perigosa
  • História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por medicamentos), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.) ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada (TC) de tórax. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida
  • Angina instável, arritmia sintomática ou de outra forma não controlada (não inclui fibrilação atrial isolada e estável), correção de Fridericia (QTcF) > 480 ms com base no eletrocardiograma de triagem (ECG), infarto do miocárdio ≤ 3 meses antes do primeiro tratamento do estudo, acidentes cerebrovasculares ≤ 3 meses antes do início do tratamento do estudo. Paciente com insuficiência cardíaca congestiva classe 2, 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) ou pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 2, 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem realizado dentro de 1 mês antes da entrada no estudo demonstra uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%

  • História ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou múltiplas esclerose, com as seguintes exceções:

    • Pacientes com histórico de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição tireoidiano podem ser elegíveis.
    • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado (HbA1c <8%) em regime de insulina estável podem ser elegíveis.

    • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos, desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

      • A erupção cutânea deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA).
      • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência.
      • Nenhuma exacerbação aguda da condição subjacente nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores de calcineurina orais; alta potência ou esteróides orais) nos 12 meses anteriores.
    • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica.
    • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo.
    • Pacientes com doença celíaca controlada apenas com dieta
  • Os pacientes não devem receber vacinas 30 dias antes e até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, com exceção das vacinas contra influenza sazonal e vacinas destinadas a prevenir SARS-CoV-2, infecção pneumocócica e doença por coronavírus 2019 (COVID-19). Se um paciente tiver recebido uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias após a primeira dose do tratamento experimental, a elegibilidade deverá ser discutida com o investigador
  • O paciente foi submetido a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo
  • O paciente recebe radioterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo, excluindo radiação paliativa e do sistema nervoso central (SNC).
  • Manifestações de má absorção devido a cirurgia gastrointestinal (GI) anterior, doença GI ou por uma razão desconhecida que possa alterar a absorção de iadademstat. Além disso, também são excluídos pacientes com estômatos entéricos
  • Pacientes com histórico de sangramento clinicamente significativo, especificamente qualquer histórico de hemorragia intracraniana/acidente cardiovascular hemorrágico (AVC), ou pacientes com sangramento gastrointestinal nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
  • Pacientes com distúrbios hemorrágicos irreversíveis conhecidos ou recebendo terapia antiplaquetária para outras indicações
  • Pacientes com coagulação intravascular disseminada não controlada
  • Pacientes que recusam ou não podem potencialmente receber hemoderivados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I (iadademstat, atezolizumabe, durvalumabe)
Os pacientes na Fase I recebem iadademstat PO nos dias 1, 8, 15 e 22 ou nos dias 1 e 15 de cada ciclo. Os pacientes também continuam recebendo o tratamento inicial com ICI, atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1 de cada ciclo ou durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos a MUGA ou ECO, ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada do cérebro durante a triagem, e tomografias computadorizadas e coleta de amostras de sangue e urina durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a uma biópsia tumoral opcional durante o estudo.
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Biológico: Durvalumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Imfinzi
  • Imunoglobulina G1, Anti-(Proteína Humana B7-H1) (Cadeia Pesada MEDI4736 Monoclonal Humana), Dissulfeto com Cadeia Kappa Monoclonal Humana MEDI4736, Dímero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biológico: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RO-5541267
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de amostras de sangue e urina
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Iadademstat
Dado PO
Outros nomes:
  • ÓRIO 1001
  • ORY-1001
  • RG 6016
  • RG6016
  • RO 7051790
  • RO7051790
  • trans-N1-((1R,2S)-2-Fenilciclopropil)-1,4-ciclohexanodiamina
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofrer biópsia opcional do tumor
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia
Comparador Ativo: Braço II de Fase II (atezolizumabe, durvalumabe)
Os pacientes no Grupo II de Fase II continuam recebendo seu tratamento ICI inicial, atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1 de cada ciclo ou durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos a MUGA ou ECO, ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada do cérebro durante a triagem, e tomografias computadorizadas e coleta de amostras de sangue e urina durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a uma biópsia tumoral opcional durante o estudo.
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Biológico: Durvalumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Imfinzi
  • Imunoglobulina G1, Anti-(Proteína Humana B7-H1) (Cadeia Pesada MEDI4736 Monoclonal Humana), Dissulfeto com Cadeia Kappa Monoclonal Humana MEDI4736, Dímero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biológico: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RO-5541267
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de amostras de sangue e urina
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofrer biópsia opcional do tumor
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia
Experimental: Fase II, Braço I (iadademstat, atezolizumab, durvalumab)
Os pacientes no braço I da Fase II recebem iadademstat PO nos dias 1, 8, 15 e 22 ou nos dias 1 e 15 de cada ciclo. Os pacientes também continuam recebendo o tratamento inicial com ICI, atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1 de cada ciclo ou durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos a MUGA ou ECO, ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada do cérebro durante a triagem, e tomografias computadorizadas e coleta de amostras de sangue e urina durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a uma biópsia tumoral opcional durante o estudo.
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Biológico: Durvalumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Imfinzi
  • Imunoglobulina G1, Anti-(Proteína Humana B7-H1) (Cadeia Pesada MEDI4736 Monoclonal Humana), Dissulfeto com Cadeia Kappa Monoclonal Humana MEDI4736, Dímero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biológico: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RO-5541267
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de amostras de sangue e urina
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Iadademstat
Dado PO
Outros nomes:
  • ÓRIO 1001
  • ORY-1001
  • RG 6016
  • RG6016
  • RO 7051790
  • RO7051790
  • trans-N1-((1R,2S)-2-Fenilciclopropil)-1,4-ciclohexanodiamina
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofrer biópsia opcional do tumor
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, até 2 anos
Serão estimados pelo método de Kaplan e Meier e serão apresentados intervalos de confiança de 95% como medida do tamanho do efeito.
Desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Sobrevivência geral
Prazo: Até 2 anos
Serão estimados pelo método de Kaplan e Meier e serão apresentados intervalos de confiança de 95% como medida do tamanho do efeito.
Até 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Impacto do iadademstat na correlação de inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) e na presença de caquexia
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Relações de resposta à exposição do iadademstat em combinação com ICIs
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Alterações no subtipo de câncer de pulmão de pequenas células
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Detecção de doença residual mínima de ácido desoxirribonucléico tumoral circulante
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Charles M Rudin, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

25 de julho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

25 de julho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

1 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2024-01398 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 10629 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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