Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van de combinatie van een antikankermedicijn, Iadademstat, met andere antikankermedicijnen (Atezolizumab of Durvalumab) om de resultaten voor kleincellige longkanker te verbeteren

16 september 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-dosisbepaling en een gerandomiseerde fase II-studie met iadademstat gecombineerd met onderhoud van de immuuncheckpoint-remming na initiële chemo-immunotherapie bij patiënten met kleincellige longkanker in een extensief stadium

Dit fase I/II-onderzoek test de veiligheid, bijwerkingen en de beste dosis iadademstat wanneer het samen met atezolizumab of durvalumab wordt gegeven, en bestudeert het effect van de combinatie bij de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker die zich buiten de long heeft verspreid, waarbij het begon of naar andere delen van het lichaam (extensieve fase) die aanvankelijk standaard chemotherapie en immunotherapie kregen. Iadademstat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals atezolizumab of durvalumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Het toevoegen van iadademstat aan atezolizumab of durvalumab kan kanker mogelijk langer stabiliseren dan alleen atezolizumab of durvalumab bij de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker in een gevorderd stadium.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de progressievrije overleving (PFS) te vergelijken tussen de combinatie van iadademstat plus immuuncheckpointremmer (ICI) versus ICI-onderhoud alleen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het objectieve responspercentage (ORR) en de algehele overleving (OS) tussen behandelingsarmen te vergelijken.

II. Om de veiligheid van de combinatie iadademstat plus ICI te evalueren.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordelen of detectie van circulerend tumor-DNA (ctDNA) met minimale restziekte correleert met ziekteprogressie.

II. Om te beoordelen of iadademstat de correlatie van ICI (atezolizumab of durvalumab) baseline en tijdsvariërende klaring met klinische uitkomsten (PFS en OS) en de aanwezigheid van cachexie beïnvloedt.

III. Onderzoek naar de blootstellingsresponsrelaties van iadademstat in combinatie met ICI's.

IV. Karakteriseren van veranderingen in het subtype kleincellige longkanker (SCLC) tijdens de behandeling.

OVERZICHT: Dit is een fase I dosis-escalatiestudie van iadademstat in combinatie met atezolizumab en durvalumab, gevolgd door een gerandomiseerde fase II-studie.

FASE I: Patiënten ontvangen iadademstat oraal (PO) op dag 1, 8, 15 en 22 of dag 1 en 15 van elke cyclus. Patiënten blijven ook hun initiële ICI-behandeling krijgen, hetzij atezolizumab intraveneus (IV) gedurende 30-60 minuten op dag 1 van elke cyclus, of durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

FASE II: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten ontvangen iadademstat PO op dag 1, 8, 15 en 22 of dag 1 en 15 van elke cyclus. Patiënten blijven ook hun initiële ICI-behandeling krijgen, ofwel atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 van elke cyclus, of durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten blijven hun initiële ICI-behandeling krijgen, ofwel atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 van elke cyclus, of durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Alle patiënten ondergaan ook multi-gated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen of computertomografie (CT) van de hersenen tijdens de screening, en CT-scans en bloedmonsterafname gedurende de hele proef. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek ook een optionele tumorbiopsie ondergaan.

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd gedurende maximaal 12 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Lee
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • Werving
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 877-467-3411
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Lee
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Werving
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lyudmila A. Bazhenova
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Werving
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 916-734-3089
        • Hoofdonderzoeker:
          • Surbhi Singhal
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
        • Geschorst
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne C. Chiang
        • Contact:
      • North Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06473
        • Werving
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne C. Chiang
        • Contact:
      • Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06902
        • Geschorst
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Trumbull, Connecticut, Verenigde Staten, 06611
        • Werving
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne C. Chiang
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Werving
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephen V. Liu
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 202-444-2223
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aline F. Fares
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 352-273-8010
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Geschorst
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ticiana A. Leal
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 404-778-1868
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Werving
        • Emory University Hospital Midtown
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 888-946-7447
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ticiana A. Leal
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Werving
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ticiana A. Leal
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 404-851-7115
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Noura Choudhury
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • Werving
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Noura Choudhury
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • Werving
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Noura Choudhury
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Verenigde Staten, 46307
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chao H. Huang
        • Contact:
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chao H. Huang
        • Contact:
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
        • Werving
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chao H. Huang
        • Contact:
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chao H. Huang
        • Contact:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Werving
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 859-257-3379
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhonglin Hao
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christine L. Hann
        • Contact:
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Werving
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-888-8823
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samuel Rosner
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Geschorst
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Geschorst
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Geschorst
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Geschorst
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Geschorst
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-639-7592
        • Hoofdonderzoeker:
          • Charles M. Rudin
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Geschorst
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Werving
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-804-9376
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher R. Pallas
      • Concord, North Carolina, Verenigde Staten, 28025
        • Werving
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-804-9376
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher R. Pallas
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Werving
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jimmy Ruiz
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Werving
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Leddon
        • Contact:
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • Case Western Reserve University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Afshin Dowlati
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Asrar AlAhmadi
        • Contact:
      • West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
        • Werving
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Leddon
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 412-647-8073
        • Hoofdonderzoeker:
          • Liza C. Villaruz
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Werving
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan D. Berkman
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC) hebben
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies) van ≥ 20 mm (≥ 2 cm) op een röntgenfoto van de borstkas of als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) met CT-scan, MRI of schuifmaat volgens klinisch onderzoek of de kortste as voor knooppuntlaesies, zoals ≥ 15 mm (≥ 1,5 cm) met CT-scan
  • Patiënten die zijn behandeld met platina-etoposide-chemotherapie plus atezolizumab- of durvalumab-immunotherapie gedurende 4 cycli met een radiografische respons of een stabiele ziekte
  • Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van iadademstat in combinatie met atezolizumab en durvalumab bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
  • Lichaamsgewicht ≥ 50 kg
  • Patiënt kan orale medicatie doorslikken
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%). Deze beoordeling of u in aanmerking komt, vindt plaats nadat patiënten 4 cycli standaardbehandeling (SOC) chemotherapie-ICI hebben gekregen
  • Leukocyten ≥ 2.000/mcl
  • Aantal lymfocyten ≥ 500/mcL
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Albumine ≥ 3 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutaminepyruvinetransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionele ULN tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5 × ULN moet zijn
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-epi)-vergelijking
  • Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor dit onderzoek
  • Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
  • Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als vervolgbeeldvorming van de hersenen na centraal zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek

  • Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij vrouwelijke premenopauzale patiënten. Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat atezolizumab en durvalumab monoklonale antilichaammiddelen zijn met de potentie voor teratogene of abortieve effecten. Vrouwen worden als postmenopauze beschouwd als ze twaalf maanden amenorroe hebben gehad zonder een alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

    • Vrouwen < 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als zij gedurende 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als zij luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben die binnen het postmenopauzebereik liggen voor de instelling of een chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
    • Vrouwen ≥ 50 jaar worden als postmenopauze beschouwd als zij 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie. menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie)

  • De effecten van iadademstat, atezolizumab en durvalumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat monoklonale antilichaammiddelen teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwen die zwanger kunnen worden, akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan de studie beginnen. , voor de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 150 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

    • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met:

      • Gebruik effectieve anticonceptie tijdens de proefperiode en 150 dagen na het einde van de behandeling.
      • Oefen echte onthouding tijdens de proef en 150 dagen na het einde van de behandeling.
      • Zorg ervoor dat u tijdens de screening een negatieve urinezwangerschapstest heeft.
      • U mag geen ei(en) doneren of invriezen tijdens de duur van dit onderzoek of binnen 150 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

    • Mannelijke patiënten moeten, zelfs als ze operatief zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), akkoord gaan met:

      • Gebruik effectieve anticonceptie gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 150 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
      • U mag geen sperma doneren of invriezen tijdens de duur van dit onderzoek of binnen 150 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  • Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met atezolizumab en durvalumab, moeten vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven ermee instemmen de borstvoeding te staken. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op iadademstat
  • Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers kunnen namens de deelnemers aan de studie ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die antidepressiva krijgen waarvan is gemeld dat ze KDM1A/LSD1-remmende activiteit hebben: Tranylcypromine of fenelzine

  • Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van graad ≥2 als gevolg van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.

    • Patiënten met graad ≥ 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen of een ander middel dat wordt toegediend voor de behandeling van de kanker van de patiënt binnen vier halfwaardetijden of vier weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, afhankelijk van welke van de twee korter is
  • Behandeling met systemische immuunstimulerende middelen (waaronder, maar niet beperkt tot, interferon [IFN]-α of interleukine [IL]-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is) voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

  • Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (waaronder, maar niet beperkt tot, prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, of anticipatie op de noodzaak voor systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de onderzoeksbehandeling, met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten die een acute, lage dosis systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijvoorbeeld 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking nadat de bevestiging door de hoofdonderzoeker is verkregen.
    • Patiënten die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of lage dosis corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie hebben gekregen, komen in aanmerking
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als iadademstat, atezolizumab of durvalumab. In het bijzonder een voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere antilichamen, fusie-eiwitten of eierstokcelproducten van de Chinese hamster of op enig bestanddeel van de atezolizumab-formulering
  • Atezolizumab gelijktijdige medicatieoverwegingen: Patiënten mogen geen immunostimulerende middelen, immunosuppressieve medicijnen of kruiden- en natuurlijke remedies krijgen.
  • Overwegingen bij gelijktijdige medicatie met durvalumab: Patiënten mogen geen immunosuppressieve medicijnen, EGFR TKI's of kruiden- en natuurlijke remedies krijgen
  • Overwegingen bij gelijktijdige medicatie met Iadademstat: Patiënten mogen geen profylactische hematopoëtische koloniestimulerende factoren, aanvullende of alternatieve geneeswijzen [een van de verschillende systemen voor genezing of behandeling van ziekten (zoals niet-voorgeschreven medicijnen, kruidengeneeskunde en homeopathie)] krijgen. Het gebruik van dit soort behandelingen moet 1 week vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden beëindigd
  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
  • Patiënten met actieve tuberculose (tbc)
  • Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte of enige andere significante aandoening(en) die deelname aan dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken
  • Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op computertomografie (CT)-scan. Een geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
  • Instabiele angina, symptomatische of anderszins ongecontroleerde aritmie (omvat geen stabiel, eenzaam atriumfibrilleren), Fridericia-correctie (QTcF) > 480 ms op basis van screening-elektrocardiogram (ECG), myocardinfarct ≤ 3 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, cerebrovasculaire accidenten ≤ 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Patiënt heeft congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 2, 3 of 4 of patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 2, 3 of 4 in het verleden, tenzij een screeningsechocardiogram is uitgevoerd binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek toont een linkerventrikel-ejectiefractie aan die ≥ 45% is

  • Voorgeschiedenis of risico van auto-immuunziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom of meerdere sclerose, met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen.
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 (HbA1c < 8%) op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen.

    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (patiënten met artritis psoriatica worden bijvoorbeeld uitgesloten) zijn toegestaan, op voorwaarde dat aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

      • Uitslag mag minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) beslaan.
      • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist slechts lokale steroïden met een lage potentie.
      • Geen acute exacerbaties van de onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (zonder psoralen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden) in de voorgaande 12 maanden.
    • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is.
    • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts.
    • Patiënten met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden
  • Patiënten mogen 30 dagen vóór en tot en met 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling geen vaccins krijgen, met uitzondering van vaccins tegen seizoensgriep en vaccins die bedoeld zijn om SARS-CoV-2, pneumokokkeninfectie en de ziekte van coronavirus 2019 (COVID-19) te voorkomen. Als een patiënt binnen 30 dagen na de eerste dosis van de proefbehandeling een levend verzwakt vaccin heeft gekregen, moet de geschiktheid met de onderzoeker worden besproken.
  • De patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis een grote operatie ondergaan
  • De patiënt krijgt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis bestralingstherapie, met uitzondering van palliatieve bestraling en bestraling van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Manifestaties van malabsorptie als gevolg van een eerdere gastro-intestinale (GI) operatie, gastro-intestinale ziekte of om een ​​onbekende reden die de absorptie van iadademstat kan veranderen. Bovendien zijn ook patiënten met darmmondjes uitgesloten
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen, met name een voorgeschiedenis van intracraniale bloeding/hemorragisch cardiovasculair accident (CVA), of patiënten met gastro-intestinale bloedingen binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Patiënten met bekende irreversibele bloedingsstoornissen of die voor andere indicaties antibloedplaatjestherapie krijgen
  • Patiënten met ongecontroleerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie
  • Patiënten die bloedproducten weigeren of mogelijk niet kunnen ontvangen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I (iadademstat, atezolizumab, durvalumab)
Patiënten in fase I ontvangen iadademstat PO op dag 1, 8, 15 en 22 of dag 1 en 15 van elke cyclus. Patiënten blijven ook hun initiële ICI-behandeling krijgen, hetzij atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 van elke cyclus, of durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook MUGA of ECHO, hersen-MRI of hersen-CT tijdens de screening, en CT-scans en bloed- en urinemonsterafname gedurende de hele proef. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek ook een optionele tumorbiopsie ondergaan.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Biologisch: Durvalumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijk eiwit B7-H1) (menselijk monoklonaal MEDI4736 zware keten), disulfide met menselijk monoklonaal MEDI4736 Kappa-keten, dimeer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biologisch: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO-5541267
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloed- en urinemonsterafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Geneesmiddel: Iadademstat
Gezien PO
Andere namen:
  • ORY 1001
  • ORY-1001
  • RG6016
  • RO7051790
  • trans-N1-((1R,2S)-2-fenylcyclopropyl)-1,4-cyclohexaandiamine
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Procedure: Biopsieprocedure
Optionele tumorbiopsie ondergaan
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie
Actieve vergelijker: Fase II-arm II (atezolizumab, durvalumab)
Patiënten in fase II-arm II blijven hun initiële ICI-behandeling krijgen, ofwel atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 van elke cyclus, of durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook MUGA of ECHO, hersen-MRI of hersen-CT tijdens de screening, en CT-scans en bloed- en urinemonsterafname gedurende de hele proef. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek ook een optionele tumorbiopsie ondergaan.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Biologisch: Durvalumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijk eiwit B7-H1) (menselijk monoklonaal MEDI4736 zware keten), disulfide met menselijk monoklonaal MEDI4736 Kappa-keten, dimeer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biologisch: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO-5541267
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloed- en urinemonsterafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Procedure: Biopsieprocedure
Optionele tumorbiopsie ondergaan
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie
Experimenteel: Fase II, arm I (iadademstat, atezolizumab, durvalumab)
Patiënten in fase II-arm I ontvangen iadademstat PO op dag 1, 8, 15 en 22 of dag 1 en 15 van elke cyclus. Patiënten blijven ook hun initiële ICI-behandeling krijgen, hetzij atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 van elke cyclus, of durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook MUGA of ECHO, hersen-MRI of hersen-CT tijdens de screening, en CT-scans en bloed- en urinemonsterafname gedurende de hele proef. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek ook een optionele tumorbiopsie ondergaan.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Biologisch: Durvalumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijk eiwit B7-H1) (menselijk monoklonaal MEDI4736 zware keten), disulfide met menselijk monoklonaal MEDI4736 Kappa-keten, dimeer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biologisch: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO-5541267
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloed- en urinemonsterafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Geneesmiddel: Iadademstat
Gezien PO
Andere namen:
  • ORY 1001
  • ORY-1001
  • RG6016
  • RO7051790
  • trans-N1-((1R,2S)-2-fenylcyclopropyl)-1,4-cyclohexaandiamine
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Procedure: Biopsieprocedure
Optionele tumorbiopsie ondergaan
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, maximaal 2 jaar
Zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan en Meier en zal worden gepresenteerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen als maatstaf voor de effectgrootte.
Vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, maximaal 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan en Meier en zal worden gepresenteerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen als maatstaf voor de effectgrootte.
Tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Impact van iadademstat op de correlatie van immuuncheckpointremmers (ICI's) en de aanwezigheid van cachexie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Blootstellingsresponsrelaties van iadademstat in combinatie met ICI's
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Veranderingen in het kleincellige longkankersubtype
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Detectie van circulerende tumor deoxyribonucleïnezuur minimale residuele ziekte
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles M Rudin, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

25 juli 2029

Studie voltooiing (Geschat)

25 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 september 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2024-01398 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 10629 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI streeft ernaar gegevens te delen in overeenstemming met het NIH-beleid. Voor meer details over hoe gegevens uit klinische onderzoeken worden gedeeld, gaat u naar de link naar de beleidspagina voor het delen van gegevens van de NIH.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren