Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование комбинации противоракового препарата иададемстата с другими противораковыми препаратами (атезолизумаб или дурвалумаб) для улучшения результатов лечения мелкоклеточного рака легких

16 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Определение дозы фазы I и рандомизированное исследование фазы II иададемстата в сочетании с поддержанием ингибирования иммунных контрольных точек после начальной химиоиммунотерапии у пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии

В этом исследовании фазы I/II проверяются безопасность, побочные эффекты и оптимальная доза иададемстата при его назначении вместе с атезолизумабом или дурвалумабом, а также изучается эффект комбинации при лечении пациентов с мелкоклеточным раком легкого, распространившимся за пределы легких, у которых он начался или на другие части тела (распространенная стадия), которые первоначально получали стандартную химиотерапию и иммунотерапию. Иададемстат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как атезолизумаб или дурвалумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может препятствовать способности опухолевых клеток расти и распространяться. Добавление иададемстата к атезолизумабу или дурвалумабу может обеспечить стабилизацию рака на более длительный срок, чем атезолизумаб или дурвалумаб в отдельности, при лечении пациентов с обширной стадией мелкоклеточного рака легкого.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) между комбинацией иададемстата и ингибитором иммунных контрольных точек (ICI) и только поддерживающим ICI.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить частоту объективного ответа (ЧОО) и общую выживаемость (ОВ) между группами лечения.

II. Оценить безопасность комбинации иададемстата и ICI.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить, коррелирует ли обнаружение минимальной остаточной болезни с циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) с прогрессированием заболевания.

II. Оценить, влияет ли иададемстат на корреляцию исходного уровня ICI (атезолизумаб или дурвалумаб) и изменяющегося во времени клиренса с клиническими исходами (ВБП и ОВ) и наличием кахексии.

III. Изучить взаимосвязь воздействия иададемстата в сочетании с ICI.

IV. Охарактеризовать изменения подтипа мелкоклеточного рака легких (МРЛ) на протяжении лечения.

ПЛАН: Это исследование фазы I с увеличением дозы иададемстата в комбинации с атезолизумабом и дурвалумабом, за которым следует рандомизированное исследование II фазы.

ФАЗА I: Пациенты получают иададемстат перорально (ПО) в 1, 8, 15 и 22 дни или в 1 и 15 дни каждого цикла. Пациенты также продолжают получать первоначальное лечение ICI: либо атезолизумаб внутривенно (в/в) в течение 30–60 минут в первый день каждого цикла, либо дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в первый день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ФАЗА II: Пациенты рандомизированно распределяются в 1 из 2 групп.

ARM I: Пациенты получают иададемстат перорально в дни 1, 8, 15 и 22 или в дни 1 и 15 каждого цикла. Пациенты также продолжают получать первоначальную терапию ICI: либо атезолизумаб внутривенно в течение 30–60 минут в первый день каждого цикла, либо дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в первый день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM II: Пациенты продолжают получать первоначальную терапию ICI: атезолизумаб внутривенно в течение 30–60 минут в первый день каждого цикла или дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в первый день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Все пациенты также проходят мульти-гейтное исследование (MUGA) или эхокардиографию (ЭХО), магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ) или компьютерную томографию головного мозга (КТ) во время скрининга, а также компьютерную томографию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования. Пациенты также могут пройти дополнительную биопсию опухоли во время исследования.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение до 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-826-4673
          • Электронная почта: becomingapatient@coh.org
        • Главный следователь:
          • Matthew Lee
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • Рекрутинг
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-467-3411
        • Главный следователь:
          • Matthew Lee
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 858-822-5354
          • Электронная почта: cancercto@ucsd.edu
        • Главный следователь:
          • Lyudmila A. Bazhenova
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 916-734-3089
        • Главный следователь:
          • Surbhi Singhal
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Приостановленный
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • Yale University
        • Главный следователь:
          • Anne C. Chiang
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 203-785-5702
          • Электронная почта: canceranswers@yale.edu
      • North Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06473
        • Рекрутинг
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
        • Главный следователь:
          • Anne C. Chiang
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 203-785-5702
          • Электронная почта: canceranswers@yale.edu
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06902
        • Приостановленный
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06611
        • Рекрутинг
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Главный следователь:
          • Anne C. Chiang
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 203-785-5702
          • Электронная почта: canceranswers@yale.edu
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Рекрутинг
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Главный следователь:
          • Stephen V. Liu
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 202-444-2223
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Рекрутинг
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Главный следователь:
          • Aline F. Fares
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 352-273-8010
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Приостановленный
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Ticiana A. Leal
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 404-778-1868
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Рекрутинг
        • Emory University Hospital Midtown
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 888-946-7447
        • Главный следователь:
          • Ticiana A. Leal
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Рекрутинг
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Главный следователь:
          • Ticiana A. Leal
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 404-851-7115
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Noura Choudhury
      • New Lenox, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
        • Рекрутинг
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Noura Choudhury
      • Orland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60462
        • Рекрутинг
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Noura Choudhury
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Соединенные Штаты, 46307
        • Рекрутинг
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Noura Choudhury
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Главный следователь:
          • Chao H. Huang
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Chao H. Huang
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Главный следователь:
          • Chao H. Huang
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Chao H. Huang
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Рекрутинг
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 859-257-3379
        • Главный следователь:
          • Zhonglin Hao
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Christine L. Hann
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 410-955-8804
          • Электронная почта: jhcccro@jhmi.edu
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Рекрутинг
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-888-8823
        • Главный следователь:
          • Samuel Rosner
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Приостановленный
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Приостановленный
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Приостановленный
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Приостановленный
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Приостановленный
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 212-639-7592
        • Главный следователь:
          • Charles M. Rudin
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Приостановленный
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Рекрутинг
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-804-9376
        • Главный следователь:
          • Christopher R. Pallas
      • Concord, North Carolina, Соединенные Штаты, 28025
        • Рекрутинг
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-804-9376
        • Главный следователь:
          • Christopher R. Pallas
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Рекрутинг
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Главный следователь:
          • Jimmy Ruiz
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Рекрутинг
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Главный следователь:
          • Jennifer Leddon
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 513-584-7698
          • Электронная почта: cancer@uchealth.com
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Рекрутинг
        • Case Western Reserve University
        • Главный следователь:
          • Afshin Dowlati
        • Контакт:
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Asrar AlAhmadi
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-293-5066
          • Электронная почта: Jamesline@osumc.edu
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • Рекрутинг
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Главный следователь:
          • Jennifer Leddon
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 513-584-7698
          • Электронная почта: cancer@uchealth.com
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Рекрутинг
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 412-647-8073
        • Главный следователь:
          • Liza C. Villaruz
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • Рекрутинг
        • University of Virginia Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ryan D. Gentzler
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Jonathan D. Berkman
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 804-628-6430
          • Электронная почта: CTOclinops@vcu.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ).
  • У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений), размером ≥ 20 мм (≥ 2 см) с помощью рентгенографии грудной клетки или как ≥ 10 мм (≥ 1 см) при КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании или самая короткая ось для узловых поражений - ≥ 15 мм (≥ 1,5 см) при КТ
  • Пациенты, получавшие химиотерапию этопозидом платины в сочетании с иммунотерапией атезолизумабом или дурвалумабом в течение 4 циклов с рентгенологическим ответом или стабильным заболеванием.
  • Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при использовании иададемстата в сочетании с атезолизумабом и дурвалумабом у пациентов <18 лет, дети исключены из этого исследования.
  • Масса тела ≥ 50 кг
  • Пациент может глотать пероральные лекарства.
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Карновский ≥ 60%). Эта оценка соответствия требованиям будет проводиться после того, как пациенты пройдут 4 цикла стандартной химиотерапии (SOC)-ICI.
  • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
  • Количество лимфоцитов ≥ 500/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Альбумин ≥ 3 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 институциональной верхней границы нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 3 × ВГН учреждения, если не присутствуют метастазы в печени, в этом случае она должна быть ≤ 5 × ВГН
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 m^2 с использованием уравнения Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек (CKD-epi)
  • В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
  • У пациентов с признаками хронического инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг могут участвовать в программе, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не выявила признаков прогрессирования.
  • В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.

  • Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке у женщин в пременопаузе. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку атезолизумаб и дурвалумаб представляют собой агенты моноклональных антител с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Женщины будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них в течение 12 месяцев наблюдалась аменорея без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

    • Женщины в возрасте < 50 лет будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если у них уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или подверглась хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
    • Женщины в возрасте ≥ 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдалась аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных терапий, у них была радиационная менопауза с последними менструациями > 1 года назад, у них была менопауза, вызванная химиотерапией с последней менопаузой. менструация > 1 года назад или была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)

  • Влияние иададемстата, атезолизумаба и дурвалумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что моноклональные антитела тератогенны, женщины с детородным потенциалом и мужчины с женщинами с детородным потенциалом должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. , на время участия в исследовании и в течение 150 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

    • Женщины детородного возраста должны согласиться:

      • Используйте эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 150 дней после окончания лечения.
      • Практикуйте истинное воздержание во время исследования и в течение 150 дней после окончания лечения.
      • При скрининге иметь отрицательный тест мочи на беременность.
      • Не сдавать и не замораживать яйцеклетки в ходе данного исследования или в течение 150 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.

    • Пациенты мужского пола, даже если они прошли хирургическую стерилизацию (т. е. статус после вазэктомии), должны согласиться на:

      • Используйте эффективную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 150 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
      • Не сдавать и не замораживать сперму в ходе данного исследования или в течение 150 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
  • Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери атезолизумабом и дурвалумабом, участницы женского пола, кормящие грудью, должны согласиться прекратить грудное вскармливание. Эти потенциальные риски могут также относиться к iadademstat.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Юридически уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерий исключения:

  • Пациенты, принимавшие антидепрессанты, сообщили об ингибирующей активности KDM1A/LSD1: транилципромин или фенелзин.

  • Пациенты, которые не выздоровели от нежелательных явлений (НЯ) ≥2 степени тяжести, вызванных предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.

    • Пациенты с нейропатией ≥ 2 степени будут оцениваться индивидуально после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты, которые получают любые другие исследуемые агенты или любой другой агент, вводимый для лечения рака пациента в течение четырех периодов полураспада или за 4 недели до 1-го цикла, 1-го дня, в зависимости от того, что короче.
  • Лечение системными иммуностимулирующими средствами (включая, помимо прочего, интерферон [ИФН]-α или интерлейкин [ИЛ]-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до 1-го цикла, 1-го дня.

  • Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 2 недель до 1 цикла, 1 дня или при ожидании необходимости для системных иммунодепрессантов во время исследуемого лечения, за следующими исключениями:

    • Пациенты, которые получили острые, низкие дозы системных иммунодепрессантов или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, 48 часов приема кортикостероидов при аллергии на контраст), имеют право на участие после получения подтверждения главного исследователя.
    • К участию допускаются пациенты, получавшие минералокортикоиды (например, флудрокортизон), кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астме или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или адренокортикальной недостаточности.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с иададемстатом, атезолизумабом или дурвалумабом. В частности, тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности в анамнезе на химерные антитела, слитые белки или продукты клеток яичников китайского хомячка или на любой компонент препарата атезолизумаба.
  • Рекомендации по одновременному приему атезолизумаба: пациентам не разрешается принимать иммуностимулирующие средства, иммунодепрессанты, а также растительные и натуральные средства.
  • Рекомендации по одновременному приему дурвалумаба: пациентам не разрешается принимать иммунодепрессанты, ИТК EGFR, а также растительные и натуральные средства.
  • Рекомендации по одновременному приему иададемстата: пациентам не разрешается принимать профилактические кроветворные колониестимулирующие факторы, любую дополнительную или альтернативную медицину [любую из различных систем лечения или лечения заболеваний (например, лекарства, отпускаемые без рецепта, фитотерапию и гомеопатию)]. Использование этих типов лечения должно быть прекращено за 1 неделю до начала исследуемого лечения.
  • История аллогенной трансплантации органов
  • Больные активным туберкулезом (ТБ)
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или любым другим значительным состоянием(ями), которое сделало бы участие в этом протоколе неоправданно опасным.
  • Идиопатический легочный фиброз в анамнезе, пневмонит (в том числе вызванный лекарственными препаратами), организующаяся пневмония (т. е. облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония и т. д.) или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в радиационном поле (фиброз).
  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая или иным образом неконтролируемая аритмия (не включает стабильную одиночную фибрилляцию предсердий), коррекция Фридериции (QTcF) > 480 мс на основании скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ), инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до первого исследуемого лечения, нарушения мозгового кровообращения ≤ 3 месяцев до начала исследуемого лечения. У пациента застойная сердечная недостаточность 2, 3 или 4 класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или у пациентов с застойной сердечной недостаточностью 2, 3 или 4 класса по NYHA в прошлом, если только скрининговая эхокардиограмма не была выполнена в течение 1 месяца до включения в исследование. демонстрирует фракцию выброса левого желудочка, которая составляет ≥ 45%

  • Анамнез или риск аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или множественные склероз, за ​​следующими исключениями:

    • В исследовании могут участвовать пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы.
    • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа (HbA1c < 8%), получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие.

    • Пациентам с экземой, псориазом, хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, исключаются пациенты с псориатическим артритом) допускаются при соблюдении всех следующих условий:

      • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
      • Заболевание хорошо контролируется на начальном этапе и требует только местных стероидов низкой активности.
      • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих псоралена плюс ультрафиолетового излучения А [ПУВА), метотрексата, ретиноидов, биологических агентов, пероральных ингибиторов кальциневрина; высокоактивных или пероральных стероидов) в течение предыдущих 12 месяцев.
    • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    • Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
    • Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой
  • Пациенты не должны получать вакцины за 30 дней до и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, за исключением вакцин против сезонного гриппа и вакцин, предназначенных для профилактики SARS-CoV-2, пневмококковой инфекции и коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Если пациент получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первой дозы пробного лечения, право на участие в исследовании следует обсудить с исследователем.
  • Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до приема первой исследуемой дозы.
  • Пациент проходит лучевую терапию в течение 4 недель до первой исследуемой дозы, за исключением паллиативного облучения и облучения центральной нервной системы (ЦНС).
  • Проявления мальабсорбции вследствие предшествующих операций на желудочно-кишечном тракте, заболеваний желудочно-кишечного тракта или по неизвестной причине, которые могут изменить всасывание иададемстата. Кроме того, исключаются пациенты с кишечными устьицами.
  • Пациенты с клинически значимым кровотечением в анамнезе, в частности с любым внутричерепным кровоизлиянием/геморрагическим сердечно-сосудистым инцидентом в анамнезе (CVA), или пациенты с желудочно-кишечным кровотечением в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  • Пациенты с известными необратимыми нарушениями свертываемости крови или получающие антиагрегантную терапию по другим показаниям.
  • Пациенты с неконтролируемым синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
  • Пациенты, которые отказываются или не могут потенциально получать продукты крови

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I (иададемстат, атезолизумаб, дурвалумаб)
Пациенты в фазе I получают иададемстат перорально в 1, 8, 15 и 22 дни или в 1 и 15 дни каждого цикла. Пациенты также продолжают получать первоначальную терапию ICI: либо атезолизумаб внутривенно в течение 30–60 минут в первый день каждого цикла, либо дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в первый день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят MUGA или ECHO, МРТ головного мозга или КТ головного мозга во время скрининга, а также компьютерную томографию и сбор образцов крови и мочи на протяжении всего исследования. Пациенты также могут пройти дополнительную биопсию опухоли во время исследования.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Дурвалумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Имфинзи
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий белок B7-H1) (человеческая моноклональная тяжелая цепь MEDI4736), дисульфид с человеческой моноклональной каппа-цепью MEDI4736, димер
  • МЕДИ-4736
  • MEDI4736
  • МЕДИ 4736
Биологический: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • РГ-7446
  • РГ 7446
  • РО 5541267
  • РО-5541267
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и мочи
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Лекарство: Иададемстат
Учитывая ЗП
Другие имена:
  • ОРИ 1001
  • ОРИ-1001
  • РГ 6016
  • RG6016
  • РО 7051790
  • РО7051790
  • транс-N1-((1R,2S)-2-фенилциклопропил)-1,4-циклогександиамин
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Процедура: Процедура биопсии
Пройти дополнительную биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия
Активный компаратор: Фаза II Группа II (атезолизумаб, дурвалумаб)
Пациенты в группе II фазы II продолжают получать первоначальную терапию ICI: либо атезолизумаб внутривенно в течение 30–60 минут в первый день каждого цикла, либо дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в первый день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят MUGA или ECHO, МРТ головного мозга или КТ головного мозга во время скрининга, а также компьютерную томографию и сбор образцов крови и мочи на протяжении всего исследования. Пациенты также могут пройти дополнительную биопсию опухоли во время исследования.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Дурвалумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Имфинзи
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий белок B7-H1) (человеческая моноклональная тяжелая цепь MEDI4736), дисульфид с человеческой моноклональной каппа-цепью MEDI4736, димер
  • МЕДИ-4736
  • MEDI4736
  • МЕДИ 4736
Биологический: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • РГ-7446
  • РГ 7446
  • РО 5541267
  • РО-5541267
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и мочи
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Процедура: Процедура биопсии
Пройти дополнительную биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия
Экспериментальный: Фаза II, группа I (иададемстат, атезолизумаб, дурвалумаб)
Пациенты в группе I фазы II получают иададемстат перорально в дни 1, 8, 15 и 22 или в дни 1 и 15 каждого цикла. Пациенты также продолжают получать первоначальную терапию ICI: либо атезолизумаб внутривенно в течение 30–60 минут в первый день каждого цикла, либо дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в первый день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят MUGA или ECHO, МРТ головного мозга или КТ головного мозга во время скрининга, а также компьютерную томографию и сбор образцов крови и мочи на протяжении всего исследования. Пациенты также могут пройти дополнительную биопсию опухоли во время исследования.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Дурвалумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Имфинзи
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий белок B7-H1) (человеческая моноклональная тяжелая цепь MEDI4736), дисульфид с человеческой моноклональной каппа-цепью MEDI4736, димер
  • МЕДИ-4736
  • MEDI4736
  • МЕДИ 4736
Биологический: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • РГ-7446
  • РГ 7446
  • РО 5541267
  • РО-5541267
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и мочи
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Лекарство: Иададемстат
Учитывая ЗП
Другие имена:
  • ОРИ 1001
  • ОРИ-1001
  • РГ 6016
  • RG6016
  • РО 7051790
  • РО7051790
  • транс-N1-((1R,2S)-2-фенилциклопропил)-1,4-циклогександиамин
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Процедура: Процедура биопсии
Пройти дополнительную биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до момента прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.
Будет оценен с использованием метода Каплана и Мейера и будет представлен с 95% доверительными интервалами в качестве меры размера эффекта.
От начала лечения до момента прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
Будет оценен с использованием метода Каплана и Мейера и будет представлен с 95% доверительными интервалами в качестве меры размера эффекта.
До 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Влияние иададемстата на корреляцию ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКИ) и наличия кахексии
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Зависимость реакции на воздействие иададемстата в сочетании с ИКИ
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Изменения подтипа мелкоклеточного рака легких
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Выявление циркулирующей в опухоли дезоксирибонуклеиновой кислоты минимальной остаточной болезни
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Charles M Rudin, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 июля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2024-01398 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Грант/контракт NIH США)
  • 10629 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как передаются данные клинических исследований, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться