Testing av kombinasjonen av et kreftmedisin, Iadademstat, med andre kreftmedisiner (Atezolizumab eller Durvalumab) for å forbedre resultatene for småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC)
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) ved røntgen av thorax eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse eller den korteste aksen for nodale lesjoner som ≥ 15 mm (≥ 1,5 cm) med CT-skanning
• Pasienter som har blitt behandlet med platina etoposid kjemoterapi pluss enten atezolizumab eller durvalumab immunterapi i 4 sykluser med enten radiografisk respons eller stabil sykdom
• Alder ≥ 18 år. Fordi det for tiden ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av iadademstat i kombinasjon med atezolizumab og durvalumab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Kroppsvekt ≥ 50 kg
• Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %). Denne vurderingen for kvalifisering vil finne sted etter at pasienter har mottatt 4 sykluser med standardbehandling (SOC) kjemoterapi-ICI
• Leukocytter ≥ 2000/mcL
• Lymfocyttantall ≥ 500/mcL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplater ≥ 100 000/mcL
• Albumin ≥ 3 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institusjonell ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5 × ULN
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-epi) ligning
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi atezolizumab og durvalumab er monoklonale antistoffmidler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

• Effekten av iadademstat, atezolizumab og durvalumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi monoklonale antistoffmidler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn med kvinner i fertil alder gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart. , for varigheten av studiedeltakelsen og i 150 dager etter siste dose med studiemedisin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  • Kvinner i fertil alder må godta:

    • Bruk effektiv prevensjon under forsøket og 150 dager etter avsluttet behandling.
    • Øv ekte avholdenhet under forsøket og 150 dager etter avsluttet behandling.
    • Har en negativ uringraviditetstest ved screening.
    • Ikke donere eller fryse egg(er) i løpet av denne studien eller innen 150 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.

  • Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status etter vasektomi), må godta:

    • Bruk effektiv prevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 150 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
    • Ikke å donere eller fryse sæd i løpet av denne studien eller innen 150 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med atezolizumab og durvalumab, må kvinnelige deltakere som ammer samtykke i å avbryte ammingen. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for iadademstat
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter medisinert med antidepressiva rapportert å ha KDM1A/LSD1-hemmende aktivitet: Tranylcypromin eller fenelzin

• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger av grad ≥2 (AE) på grunn av tidligere anti-kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

  • Pasienter med grad ≥ 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller andre midler administrert for behandling av pasientens kreft innen fire halveringstider eller 4 uker før syklus 1, dag 1, avhengig av hva som er kortest
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon [IFN]-α eller interleukin [IL]-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før syklus 1, dag 1

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling, med følgende unntak:

  • Pasienter som har mottatt akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner eller engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert etter at hovedetterforskeren har fått bekreftelse.
  • Pasienter som har fått mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som iadademstat, atezolizumab eller durvalumab. Spesielt en historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære antistoffer, fusjonsproteiner eller eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller mot en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
• Overveielser om samtidig medisinering av atezolizumab: Pasienter har ikke lov til å motta immunstimulerende midler, immundempende medisiner eller urte- og naturmedisiner
• Overveielser om samtidig medisinering av Durvalumab: Pasienter har ikke lov til å motta immunsuppressive medisiner, EGFR TKI-er eller urte- og naturmedisiner
• Iadademstat Samtidig medisinering: Pasienter har ikke lov til å motta profylaktiske hematopoetiske kolonistimulerende faktorer, noen komplementær eller alternativ medisin [noen av ulike systemer for helbredelse eller behandling av sykdom (som reseptfrie legemidler, urtemedisin og homeopati)]. Bruk av denne typen behandlinger må avsluttes 1 uke før start av studiebehandling
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Pasienter med aktiv tuberkulose (TB)
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller andre betydelige tilstander som ville gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Ustabil angina, symptomatisk eller på annen måte ukontrollert arytmi (inkluderer ikke stabil, ensom atrieflimmer), Fridericias korreksjon (QTcF) > 480 ms basert på screening elektrokardiogram (EKG), hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før første studiebehandling, cerebrovaskulære ulykker 3 måneder før studiebehandlingsstart. Pasienten har kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 2, 3 eller 4 eller pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 2, 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram utført innen 1 måned før studiestart viser en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %

• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrom, Guillain-Bar multiple syndrom sklerose, med følgende unntak:

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon kan være kvalifisert.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus (HbA1c < 8%) på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert.

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA).
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lavpotens topikale steroider.
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider) i løpet av de siste 12 månedene.
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Pasienter bør ikke få vaksiner 30 dager før og gjennom 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen med unntak av sesonginfluensavaksiner og vaksiner beregnet på å forhindre SARS-CoV-2, pneumokokkinfeksjon og koronavirussykdom 2019 (COVID-19). Hvis en pasient hadde fått en levende svekket vaksine innen 30 dager etter den første dosen av prøvebehandlingen, bør kvalifikasjonen diskuteres med utrederen
• Pasienten har hatt en større operasjon innen 4 uker før den første studiedosen
• Pasienten har strålebehandling innen 4 uker før den første studiedosen unntatt palliativ og sentralnervesystem (CNS) stråling
• Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sykdom eller av ukjent årsak som kan endre absorpsjonen av iadademstat. I tillegg er pasienter med enterisk stomata også ekskludert
• Pasienter med en historie med klinisk signifikant blødning, spesifikt enhver historie med intrakraniell blødning/hemorragisk kardiovaskulær ulykke (CVA), eller pasienter med gastrointestinal blødning innen 3 måneder før studiestart
• Pasienter med kjente irreversible blødningsforstyrrelser eller som mottar blodplatehemmende behandling for andre indikasjoner
• Pasienter med ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon
• Pasienter som nekter eller potensielt ikke kan motta blodprodukter