Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testing av kombinasjonen av et kreftmedisin, Iadademstat, med andre kreftmedisiner (Atezolizumab eller Durvalumab) for å forbedre resultatene for småcellet lungekreft

16. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-dosefunn og fase II randomisert studie av Iadademstat kombinert med vedlikehold av immunsjekkpunkthemming etter innledende kjemoimmunterapi hos pasienter med småcellet lungekreft i omfattende stadium

Denne fase I/II-studien tester sikkerheten, bivirkningene og beste dosen av iadademstat når det gis sammen med atezolizumab eller durvalumab, og studerer effekten av kombinasjonen ved behandling av pasienter med småcellet lungekreft som har spredt seg utenfor lungen. det begynte eller til andre deler av kroppen (omfattende stadium) som opprinnelig mottok standardbehandling kjemoterapi og immunterapi. Iadademstat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som atezolizumab eller durvalumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Tilsetning av iadademstat til enten atezolizumab eller durvalumab kan være i stand til å stabilisere kreft i lengre tid enn atezolizumab eller durvalumab alene ved behandling av pasienter med omfattende småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) mellom kombinasjonen av iadademstat pluss immunkontrollpunkthemmer (ICI) versus ICI-vedlikehold alene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å sammenligne objektiv responsrate (ORR) og total overlevelse (OS) mellom behandlingsarmene.

II. For å evaluere sikkerheten ved kombinasjon iadademstat pluss ICI.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å vurdere om påvisning av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) minimal gjenværende sykdom korrelerer med sykdomsprogresjon.

II. For å vurdere om iadademstat påvirker korrelasjonen av ICI (atezolizumab eller durvalumab) baseline og tidsvarierende clearance med kliniske utfall (PFS og OS) og tilstedeværelsen av kakeksi.

III. For å utforske eksponeringsresponsforhold til iadademstat i kombinasjon med ICI-er.

IV. Å karakterisere endringer i småcellet lungekreft (SCLC) subtype gjennom hele behandlingen.

OVERSIKT: Dette er en fase I dose-eskaleringsstudie av iadademstat i kombinasjon med atezolizumab og durvalumab etterfulgt av en randomisert fase II-studie.

FASE I: Pasienter får iadademstat oralt (PO) på dag 1, 8, 15 og 22 eller dag 1 og 15 i hver syklus. Pasienter fortsetter også å motta sin første ICI-behandling, enten atezolizumab intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1 i hver syklus eller durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FASE II: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter mottar iadademstat PO på dag 1, 8, 15 og 22 eller dag 1 og 15 i hver syklus. Pasienter fortsetter også å motta sin første ICI-behandling, enten atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 i hver syklus eller durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II: Pasienter fortsetter å motta sin første ICI-behandling, enten atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 i hver syklus eller durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Alle pasienter gjennomgår også multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO), brain magnetic resonance imaging (MRI) eller hjernecomputertomografi (CT) under screening, og CT-skanninger og blodprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter kan også gjennomgå en valgfri tumorbiopsi ved studien.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i inntil 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew Lee
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • Rekruttering
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-467-3411
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew Lee
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lyudmila A. Bazhenova
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 916-734-3089
        • Hovedetterforsker:
          • Surbhi Singhal
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06105
        • Suspendert
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Hovedetterforsker:
          • Anne C. Chiang
        • Ta kontakt med:
      • North Haven, Connecticut, Forente stater, 06473
        • Rekruttering
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Anne C. Chiang
        • Ta kontakt med:
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06902
        • Suspendert
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Trumbull, Connecticut, Forente stater, 06611
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Hovedetterforsker:
          • Anne C. Chiang
        • Ta kontakt med:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Rekruttering
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Stephen V. Liu
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 202-444-2223
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Hovedetterforsker:
          • Aline F. Fares
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 352-273-8010
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Suspendert
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Ticiana A. Leal
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital Midtown
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 888-946-7447
        • Hovedetterforsker:
          • Ticiana A. Leal
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Rekruttering
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ticiana A. Leal
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-851-7115
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Noura Choudhury
      • New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
        • Rekruttering
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Noura Choudhury
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • Rekruttering
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Noura Choudhury
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Forente stater, 46307
        • Rekruttering
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Noura Choudhury
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Chao H. Huang
        • Ta kontakt med:
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Chao H. Huang
        • Ta kontakt med:
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Hovedetterforsker:
          • Chao H. Huang
        • Ta kontakt med:
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Chao H. Huang
        • Ta kontakt med:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Rekruttering
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 859-257-3379
        • Hovedetterforsker:
          • Zhonglin Hao
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Christine L. Hann
        • Ta kontakt med:
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Hovedetterforsker:
          • Samuel Rosner
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Suspendert
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Suspendert
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Suspendert
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Suspendert
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Suspendert
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hovedetterforsker:
          • Charles M. Rudin
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Suspendert
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Rekruttering
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-9376
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher R. Pallas
      • Concord, North Carolina, Forente stater, 28025
        • Rekruttering
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-9376
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher R. Pallas
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Hovedetterforsker:
          • Jimmy Ruiz
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Leddon
        • Ta kontakt med:
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • Case Western Reserve University
        • Hovedetterforsker:
          • Afshin Dowlati
        • Ta kontakt med:
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Asrar AlAhmadi
        • Ta kontakt med:
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Leddon
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Hovedetterforsker:
          • Liza C. Villaruz
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ryan D. Gentzler
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Rekruttering
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan D. Berkman
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC)
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) ved røntgen av thorax eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse eller den korteste aksen for nodale lesjoner som ≥ 15 mm (≥ 1,5 cm) med CT-skanning
  • Pasienter som har blitt behandlet med platina etoposid kjemoterapi pluss enten atezolizumab eller durvalumab immunterapi i 4 sykluser med enten radiografisk respons eller stabil sykdom
  • Alder ≥ 18 år. Fordi det for tiden ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av iadademstat i kombinasjon med atezolizumab og durvalumab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • Kroppsvekt ≥ 50 kg
  • Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %). Denne vurderingen for kvalifisering vil finne sted etter at pasienter har mottatt 4 sykluser med standardbehandling (SOC) kjemoterapi-ICI
  • Leukocytter ≥ 2000/mcL
  • Lymfocyttantall ≥ 500/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Albumin ≥ 3 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institusjonell ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5 × ULN
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-epi) ligning
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien

  • Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi atezolizumab og durvalumab er monoklonale antistoffmidler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

  • Effekten av iadademstat, atezolizumab og durvalumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi monoklonale antistoffmidler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn med kvinner i fertil alder gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart. , for varigheten av studiedeltakelsen og i 150 dager etter siste dose med studiemedisin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

    • Kvinner i fertil alder må godta:

      • Bruk effektiv prevensjon under forsøket og 150 dager etter avsluttet behandling.
      • Øv ekte avholdenhet under forsøket og 150 dager etter avsluttet behandling.
      • Har en negativ uringraviditetstest ved screening.
      • Ikke donere eller fryse egg(er) i løpet av denne studien eller innen 150 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.

    • Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status etter vasektomi), må godta:

      • Bruk effektiv prevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 150 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
      • Ikke å donere eller fryse sæd i løpet av denne studien eller innen 150 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.
  • Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med atezolizumab og durvalumab, må kvinnelige deltakere som ammer samtykke i å avbryte ammingen. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for iadademstat
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter medisinert med antidepressiva rapportert å ha KDM1A/LSD1-hemmende aktivitet: Tranylcypromin eller fenelzin

  • Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger av grad ≥2 (AE) på grunn av tidligere anti-kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

    • Pasienter med grad ≥ 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller andre midler administrert for behandling av pasientens kreft innen fire halveringstider eller 4 uker før syklus 1, dag 1, avhengig av hva som er kortest
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon [IFN]-α eller interleukin [IL]-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før syklus 1, dag 1

  • Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling, med følgende unntak:

    • Pasienter som har mottatt akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner eller engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert etter at hovedetterforskeren har fått bekreftelse.
    • Pasienter som har fått mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som iadademstat, atezolizumab eller durvalumab. Spesielt en historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære antistoffer, fusjonsproteiner eller eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller mot en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
  • Overveielser om samtidig medisinering av atezolizumab: Pasienter har ikke lov til å motta immunstimulerende midler, immundempende medisiner eller urte- og naturmedisiner
  • Overveielser om samtidig medisinering av Durvalumab: Pasienter har ikke lov til å motta immunsuppressive medisiner, EGFR TKI-er eller urte- og naturmedisiner
  • Iadademstat Samtidig medisinering: Pasienter har ikke lov til å motta profylaktiske hematopoetiske kolonistimulerende faktorer, noen komplementær eller alternativ medisin [noen av ulike systemer for helbredelse eller behandling av sykdom (som reseptfrie legemidler, urtemedisin og homeopati)]. Bruk av denne typen behandlinger må avsluttes 1 uke før start av studiebehandling
  • Historie om allogen organtransplantasjon
  • Pasienter med aktiv tuberkulose (TB)
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller andre betydelige tilstander som ville gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
  • Ustabil angina, symptomatisk eller på annen måte ukontrollert arytmi (inkluderer ikke stabil, ensom atrieflimmer), Fridericias korreksjon (QTcF) > 480 ms basert på screening elektrokardiogram (EKG), hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før første studiebehandling, cerebrovaskulære ulykker 3 måneder før studiebehandlingsstart. Pasienten har kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 2, 3 eller 4 eller pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 2, 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram utført innen 1 måned før studiestart viser en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %

  • Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrom, Guillain-Bar multiple syndrom sklerose, med følgende unntak:

    • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon kan være kvalifisert.
    • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus (HbA1c < 8%) på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert.

    • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

      • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA).
      • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lavpotens topikale steroider.
      • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider) i løpet av de siste 12 månedene.
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  • Pasienter bør ikke få vaksiner 30 dager før og gjennom 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen med unntak av sesonginfluensavaksiner og vaksiner beregnet på å forhindre SARS-CoV-2, pneumokokkinfeksjon og koronavirussykdom 2019 (COVID-19). Hvis en pasient hadde fått en levende svekket vaksine innen 30 dager etter den første dosen av prøvebehandlingen, bør kvalifikasjonen diskuteres med utrederen
  • Pasienten har hatt en større operasjon innen 4 uker før den første studiedosen
  • Pasienten har strålebehandling innen 4 uker før den første studiedosen unntatt palliativ og sentralnervesystem (CNS) stråling
  • Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sykdom eller av ukjent årsak som kan endre absorpsjonen av iadademstat. I tillegg er pasienter med enterisk stomata også ekskludert
  • Pasienter med en historie med klinisk signifikant blødning, spesifikt enhver historie med intrakraniell blødning/hemorragisk kardiovaskulær ulykke (CVA), eller pasienter med gastrointestinal blødning innen 3 måneder før studiestart
  • Pasienter med kjente irreversible blødningsforstyrrelser eller som mottar blodplatehemmende behandling for andre indikasjoner
  • Pasienter med ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon
  • Pasienter som nekter eller potensielt ikke kan motta blodprodukter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I (iadademstat, atezolizumab, durvalumab)
Pasienter i fase I mottar iadademstat PO på dag 1, 8, 15 og 22 eller dag 1 og 15 i hver syklus. Pasienter fortsetter også å motta sin første ICI-behandling, enten atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 i hver syklus eller durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også MUGA eller ECHO, hjerne-MR eller hjerne-CT under screening, og CT-skanninger og blod- og urinprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter kan også gjennomgå en valgfri tumorbiopsi under studien.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Durvalumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kjede, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biologisk: Atezolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blod- og urinprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Iadademstat
Gitt PO
Andre navn:
  • ORY 1001
  • ORY-1001
  • RG 6016
  • RG6016
  • RO 7051790
  • RO7051790
  • trans-N1-((1R,2S)-2-fenylcyklopropyl)-1,4-cykloheksandiamin
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå valgfri tumorbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Aktiv komparator: Fase II arm II (atezolizumab, durvalumab)
Pasienter i fase II-arm II fortsetter å motta sin første ICI-behandling, enten atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 i hver syklus eller durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også MUGA eller ECHO, hjerne-MR eller hjerne-CT under screening, og CT-skanninger og blod- og urinprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter kan også gjennomgå en valgfri tumorbiopsi under studien.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Durvalumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kjede, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biologisk: Atezolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blod- og urinprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå valgfri tumorbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Eksperimentell: Fase II, arm I (iadademstat, atezolizumab, durvalumab)
Pasienter i fase II-arm I mottar iadademstat PO på dag 1, 8, 15 og 22 eller dag 1 og 15 i hver syklus. Pasienter fortsetter også å motta sin første ICI-behandling, enten atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 i hver syklus eller durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også MUGA eller ECHO, hjerne-MR eller hjerne-CT under screening, og CT-skanninger og blod- og urinprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter kan også gjennomgå en valgfri tumorbiopsi under studien.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Durvalumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kjede, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Biologisk: Atezolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blod- og urinprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Iadademstat
Gitt PO
Andre navn:
  • ORY 1001
  • ORY-1001
  • RG 6016
  • RG6016
  • RO 7051790
  • RO7051790
  • trans-N1-((1R,2S)-2-fenylcyklopropyl)-1,4-cykloheksandiamin
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå valgfri tumorbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start av behandling til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 2 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier og vil bli presentert med 95 % konfidensintervaller som mål på effektstørrelse.
Fra start av behandling til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier og vil bli presentert med 95 % konfidensintervaller som mål på effektstørrelse.
Inntil 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Virkningen av iadademstat på korrelasjonen av immunkontrollpunkthemmere (ICI) og tilstedeværelsen av kakeksi
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Eksponeringsresponsforhold for iadademstat i kombinasjon med ICI-er
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Endringer til småcellet lungekreft subtype
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Påvisning av sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre minimal gjenværende sykdom
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charles M Rudin, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

25. juli 2029

Studiet fullført (Antatt)

25. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2024-01398 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10629 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere