Svavelhaltigt vattenterapi vid virala luftvägssjukdomar (STWandRVD)
Effekter av inandningar av svavelhaltiga termiska vatten på Long-COVID-syndrom: en dubbelblind, interventionell, randomiserad fallkontroll, pilotstudie på ett spacentrerat rehabprogram
Målet med denna dubbelblinda, interventionella, randomiserade fall-kontroll, pilotstudie är att utvärdera effekterna av aktiv svavelhaltig (STW) kontra placebo (SDW) inhalationer på blodprovsparametrar, seruminflammatoriska cytokiner, spirometridata, såväl som kvalitativa och kvantitativa förändringar i den nasala mikrobiomet hos patienter som drabbats av långvarig Covid.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- om STW-inhalationer är effektiva på andningsproblem på grund av långvarig covid jämfört med placebo-inhalation (SDW)
- om STW-inhalationer är effektiva på långa covid-relaterade trötthetsproblem jämfört med placeboinhalation (SDW)
- om H2S inhalerat med STW är effektivt för att modulera (minska) cytokiner som är relaterade till långvarig covid-cytokinstorm jämfört med placebo-inhalation utan H2S (SDW)
- om STW-inhalation modifierar nasala mikrobiom både ur en kvalitativ och kvantitativ synvinkel med avseende på placeboinhalation (SDW) Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas aktiva inhalationer (STW) eller placeboinhalationer (SDW) arm och utsätts för 12 på varandra följande sessioner på 20 minuter.
Båda armarna kommer att testas för:
- koncentration av cytokiner och inflammatoriska markörer (IL1b, IL6, ACE, GSS, S100B, Hs-CRP)
- spirometri (vila, forcerad, DLCO)
- ansträngningssvar (6 minuters gångtest)
- näsmikrobiomprovtagning vid besök 1 (inskrivning), vid besök 2 (direkt efter inhalationsbehandlingen) och vid besök 3 (3 månader efter behandling).
Forskare kommer att jämföra resultat som rapporterats av STW med de från SDW-gruppen för att se om signifikanta skillnader kan upptäckas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien är en dubbelblind, interventionell, randomiserad fall-kontroll, pilotstudie som bedömer effektiviteten av svavelhaltigt termiskt vatten (STW) inhalationer hos patienter som diagnostiserats med långvarig COVID. Studien utfördes från maj till oktober 2023 på Acque Albule spa-anläggning, Terme di Roma, Tivoli Terme, Rom, Italien. SPA-centrets rehabprogram inkluderade 12 på varandra följande sessioner i 20 minuter vardera från dag 1 i 12 dagar. Omvärdering av studieanalyser utfördes dag 14 efter (besök 2). Uppföljningen (besök 3) var 90 dagar efter besök 1.
Kvalificerade försökspersoner var vuxna polikliniska patienter, som presenterade för spa-anläggningen med ett oberoende recept på inhalationsterapi med svavelhaltigt vatten för andningsproblem efter COVID. Deltagarna hade tidigare testat positivt i certifierad PCR-screening för SARS-Cov-2-infektion (data från Regional Archive of Health Service for SARS-Cov-2-infektion) och hade vid tidpunkten för studien en positiv diagnos av lång- COVID-syndrom med lungpåverkan.
Varken deltagarna eller någon av de medicinska forskarna eller laboratoriepersonalen som var involverade i screeningen, registreringen, klinisk utvärdering, övervakningen och laboratoriet samt statistik över deltagarens analyser var medvetna om den mottagna studieinterventionen (STW vs SDW). En randomiseringslista (1:1 aktiv vs placebo) skapades före rekrytering. Inhalationsassistenten randomiserade deltagaren enligt listan och administrerade interventionen. Därför var inhalationsassistenten oförblindad för den tilldelade behandlingen men förblindad för deltagarnas medicinska tillstånd.
Vid varje behandlingstillfälle vid besök 1 och besök 2 testades deltagarna för SARS-Cov-2-infektion, genomgick vila plus forcerad spirometri och alveolär-kapillär diffusion av kolmonoxid (DLCO) spirometri och utförde sex minuters gångtestet (6MWT). St George Respiratory Questionnaire (SGQ) som användes för att fastställa effekten av lungnedsättning på livskvaliteten fylldes i vid besök 1 och besök 3, patientnöjdhetsundersökning skickades endast till deltagarna vid besök 3. Dessutom togs blodprover för rutinanalys, urinprovtagningar och näsprov för mikrobiomprovtagning vid varje besök. I slutet av besök 1 (screening/registreringsdag) randomiserades de kvalificerade försökspersonerna i ett 1:1-förhållande till antingen: aktiv (STW) eller placebo- (SDW) grupp för inhalationsterapin. Både aktiva och kontroller genomgick inhalationsterapi en gång om dagen i 12 dagar (från dag 1).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Rome
-
Tivoli, Rome, Italien, 00019
- Acque Albule, Terme di Roma
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
· Vuxna i åldrarna 18 till 75.
- Villig och kapabel att ge informerat samtycke.
- Deltagare med rökvanor eller inte
- Deltagare med covid-vaccination eller inte
- Negativt för Sars-Cov2-snabbprover vid screeningbesök
- Certifierad tidigare Sars Cov2-infektion (Regional Public Health Services arkiv över Sars Cov2-infektion)
- Certifierad diagnos av långvarig covid (endast symtom efter infektion, som varar i mer än 4 månader sedan svabbnegativisering).
- Alla svårighetsgrader av covid-symtom under akut infektion (hemvård, intensivvårdsinläggning, ventilation)
- Deltagare som behandlas med inhalerade luftrörsvidgare eller inte.
- Villig och kan följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
· Fetma (BMI>32).
- Gångstörning.
- Redan existerande andra komorbiditeter som påverkar luftvägarna (t.ex. astma, rinit, etc.).
- Terapi med inhalations-, IV- eller IM-steroider.
- Redan existerande diagnos av depression, psykologiska eller psykiatriska störningar.
- Patienter som för närvarande rekryteras till andra kliniska prövningar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Långa covid-patienter som genomgår inhalationer med svavelhaltigt termiskt vatten (STW)
Vuxna öppenvårdspatienter i åldern 18-75, som presenterar sig för spa-anläggningen med ett oberoende recept på inhalationsterapi med svavelhaltigt vatten för andningsproblem efter COVID. Aktiv armbehandling bestod av 12 på varandra följande sessioner med svavelhaltigt termiskt vatten (STW) från besök 1 under 12 dagar. Omvärdering av studieanalyser utfördes vid besök 2 efter 14 dagar från besök 1. Uppföljningen (besök 3) var 90 dagar efter besök 1. |
Aktivt inandningsprotokoll baserat på 12 på varandra följande sessioner, 20 minuter vardera, en gång om dagen från besök 1 genom ett konventionellt termiskt vattenaerosoliseringssystem Faset™ (Faset Spa, Trezzano sul Naviglio, Milano, Italien) som levererar partiklar av TW med en diameter mellan 0,6 µm
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Långa covid-patienter som genomgår inhalationer med sterilt destillerat icke-pyrogeniskt vatten (SDW)
Vuxna öppenvårdspatienter i åldern 18-75, som presenterar sig för spa-anläggningen med ett oberoende recept på inhalationsterapi med svavelhaltigt vatten för andningsproblem efter COVID. Placeboarmbehandlingen bestod av 12 på varandra följande sessioner med sterilt destillerat icke-pyrogeniskt vatten (SDW) från besök 1 under 12 dagar. Omvärdering av studieanalyser utfördes vid besök 2 efter 14 dagar från besök 1. Uppföljningen (besök 3) var 90 dagar efter besök 1. |
Placebo Inhalationsprotokoll baserat på 12 på varandra följande sessioner, 20 minuter vardera, en gång om dagen från besök 1 genom ett modifierat termiskt vattenaerosoliseringssystem Faset™, som tidigare kopplats bort från den hydrauliska kretsen som försörjde TW och ansluten till icke-pyrogena sterila vattenreservoarer (Mycket renad vatten-Farmaceutisk kvalitet FU-för extern och intern användning, Makeitlab, Canosa di Puglia, BT, Italien).
Behandlingen bestod av 10 minuters varm ånga och 10 minuters aerosolinhalation med nasala stift som levererade partiklar av SDW med en diameter mellan 0,6 µm
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att avgöra om svavelhaltigt termiskt vatten (STW) inhalationer kan ha effekter på post covid-pulmonella följdsjukdomar genom att bedöma förändringar i lungfunktionalitet genom spirometriska parametrar.
Tidsram: Dag 1
|
Att bedöma den tidigare behandlingen av hela lungfunktionaliteten genom spirometri och DLCO-spirometri
|
Dag 1
|
|
För att avgöra om svavelhaltigt termiskt vatten (STW) inhalationer kan ha effekter på post covid-pulmonella följdsjukdomar genom att bedöma förändringar i lungfunktionalitet genom spirometriska parametrar.
Tidsram: Dag 14
|
Att bedöma hela lungfunktionaliteten efter 14 dagar sedan inhalationer startar med spirometri och DLCO spirometri
|
Dag 14
|
|
För att avgöra om svavelhaltigt termiskt vatten (STW) inhalationer kan ha effekter på post covid-pulmonella följdsjukdomar genom att bedöma förändringar i lungfunktionalitet genom spirometriska parametrar
Tidsram: Dag 90
|
Att bedöma hela lungfunktionaliteten efter 90 dagar sedan inhalationer startar med spirometri och DLCO spirometri.
|
Dag 90
|
|
För att avgöra om svavelhaltigt termiskt vatten (STW) inhalationer kan förbättra hjärt-lungsvaret på fysisk ansträngning mätt som SpO2, hjärtfrekvens, Borg-poäng och korsade mätare hos patienter som drabbats av långvarig covid
Tidsram: Dag 1
|
För att bedöma det kardiopulmonella svaret på fysisk ansträngning före inhalationsterapi med sex minuters gångtest (6MWT)
|
Dag 1
|
|
För att avgöra om svavelhaltigt termiskt vatten (STW) inhalationer kan förbättra hjärt-lungsvaret på fysisk ansträngning mätt som SpO2, hjärtfrekvens, Borg-poäng och korsade mätare hos patienter som drabbats av långvarig covid
Tidsram: Dag 14
|
För att bedöma hjärt-lungsvaret som är involverat under fysisk ansträngning efter 14 dagar sedan inhalationer börjar med sex minuters gångtest (6MWT)
|
Dag 14
|
|
För att avgöra om svavelhaltigt termiskt vatten (STW) inhalationer kan förbättra hjärt-lungsvaret på fysisk ansträngning mätt som SpO2, hjärtfrekvens, Borg-poäng och korsade mätare hos patienter som drabbats av långvarig covid
Tidsram: Dag 90
|
För att bedöma hjärt-lungsvaret på fysisk ansträngning efter 90 dagar sedan inhalationer börjar med sex minuters gångtest (6MWT)
|
Dag 90
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma om H2S som finns i STW kan störa koncentrationen av inflammatoriska markörer (som IL1B, IL-6, ACE, S100B, GSS, Hs-CRP) som vanligtvis förändras hos patienter med lång covid.
Tidsram: Dag 1
|
För att bedöma seruminflammatoriska svar före inhalationsbehandling genom att bestämma IL-6, IL-1β, S100B, GSS, ACE serumkoncentration
|
Dag 1
|
|
För att bedöma om H2S som finns i STW kan störa koncentrationen av inflammatoriska markörer (som IL1B, IL-6, ACE, S100B, GSS, Hs-CRP) som vanligtvis förändras hos patienter med lång covid.
Tidsram: Dag 14
|
För att bedöma seruminflammatoriska svar efter 14 dagar sedan inhalationsbehandlingen börjar med att bestämma IL-6, IL-1β, S100B, GSS, ACE serumkoncentration
|
Dag 14
|
|
För att bedöma om H2S som finns i STW kan störa koncentrationen av inflammatoriska markörer (som IL1B, IL-6, ACE, S100B, GSS, Hs-CRP) som vanligtvis förändras hos patienter med lång covid.
Tidsram: Dag 90
|
För att bedöma seruminflammatoriska svar efter 90 dagar sedan inhalationsbehandlingen börjar med att bestämma IL-6, IL-1β, S100B, GSS, ACE serumkoncentration
|
Dag 90
|
|
för att bedöma om termisk vatteninandning med svavelhaltigt vatten kan bestämma kvalitativa och kvantitativa förändringar av den nasala mikrobiomet genom att bedöma alfa- och beta-diversiteten efter näsprovtagning
Tidsram: Dag 1
|
Samling med pinnprover och 16SrDNA-analys av nasofaryngeala sekret före inhalationsbehandling.
|
Dag 1
|
|
för att bedöma om termisk vatteninandning med svavelhaltigt vatten kan bestämma kvalitativa och kvantitativa förändringar av den nasala mikrobiomet genom att bedöma alfa- och beta-diversiteten efter näsprovtagning
Tidsram: Dag 14
|
Samling med pinnprover och 16S rDNA-analys av nasofaryngeala sekret 14 dagar efter inhalationsbehandlingens start
|
Dag 14
|
|
för att bedöma om termisk vatteninandning med svavelhaltigt vatten kan bestämma kvalitativa och kvantitativa förändringar av den nasala mikrobiomet genom att bedöma alfa- och beta-diversiteten efter näsprovtagning
Tidsram: Dag 90
|
Samling med pinnprover och 16S rDNA-analys av nasofarynxsekretet 90 dagar sedan inhalationsbehandlingen startade
|
Dag 90
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
för att bedöma om termisk vatteninandning avgör förändringar i den upplevda effekten av andningsrelaterad försämring på livskvaliteten (Qol) genom ett validerat Saint George andningsenkät
Tidsram: Dag 1
|
Effekten av post covid andningsrelaterad försämring på livskvaliteten före behandling utvärderas med hjälp av Saint George respiratoriska frågeformulär (SGRQ)
|
Dag 1
|
|
för att bedöma om termisk vatteninandning avgör förändringar i den upplevda effekten av andningsrelaterad försämring på livskvaliteten (Qol) genom ett validerat Saint George andningsenkät
Tidsram: Dag 90
|
90 dagar efter behandling. Effekten av post covid andningsrelaterad funktionsnedsättning på livskvaliteten utvärderas med hjälp av Saint George respiratoriska frågeformulär (SGRQ)
|
Dag 90
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Mario Fontana, Prof, MD, La Sapienza, University of Rome
- Huvudutredare: Serena Crucianelli, MD, La Sapienza, University of Rome
- Huvudutredare: Alessia Mariano, PhD, La Sapienza, University of Rome
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Maccarone MC, Masiero S. Spa therapy interventions for post respiratory rehabilitation in COVID-19 subjects: does the review of recent evidence suggest a role? Environ Sci Pollut Res Int. 2021 Sep;28(33):46063-46066. doi: 10.1007/s11356-021-15443-8. Epub 2021 Jul 17.
- Fowora MA, Aiyedogbon A, Omolopo I, Tajudeen AO, Olanlege A-L, Abioye A, Akintunde GB, Salako BL. Effect of nasal carriage of Bacillus species on COVID-19 severity: a cross-sectional study. Microbiol Spectr. 2024 Feb 6;12(2):e0184323. doi: 10.1128/spectrum.01843-23. Epub 2024 Jan 9.
- Davis HE, McCorkell L, Vogel JM, Topol EJ. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol. 2023 Mar;21(3):133-146. doi: 10.1038/s41579-022-00846-2. Epub 2023 Jan 13. Erratum In: Nat Rev Microbiol. 2023 Jun;21(6):408.
- Huerne K, Filion KB, Grad R, Ernst P, Gershon AS, Eisenberg MJ. Epidemiological and clinical perspectives of long COVID syndrome. Am J Med Open. 2023 Jun;9:100033. doi: 10.1016/j.ajmo.2023.100033. Epub 2023 Jan 18.
- Low RN, Low RJ, Akrami A. A review of cytokine-based pathophysiology of Long COVID symptoms. Front Med (Lausanne). 2023 Mar 31;10:1011936. doi: 10.3389/fmed.2023.1011936. eCollection 2023.
- Ribeiro Carvalho CR, Lamas CA, Chate RC, Salge JM, Sawamura MVY, de Albuquerque ALP, Toufen Junior C, Lima DM, Garcia ML, Scudeller PG, Nomura CH, Gutierrez MA, Baldi BG; HCFMUSP Covid-19 Study Group. Long-term respiratory follow-up of ICU hospitalized COVID-19 patients: Prospective cohort study. PLoS One. 2023 Jan 20;18(1):e0280567. doi: 10.1371/journal.pone.0280567. eCollection 2023.
- Bazhanov N, Escaffre O, Freiberg AN, Garofalo RP, Casola A. Broad-Range Antiviral Activity of Hydrogen Sulfide Against Highly Pathogenic RNA Viruses. Sci Rep. 2017 Jan 20;7:41029. doi: 10.1038/srep41029.
- Antonelli M, Donelli D. Respiratory rehabilitation for post-COVID19 patients in spa centers: first steps from theory to practice. Int J Biometeorol. 2020 Oct;64(10):1811-1813. doi: 10.1007/s00484-020-01962-5. Epub 2020 Jul 24.
- Merenstein C, Bushman FD, Collman RG. Alterations in the respiratory tract microbiome in COVID-19: current observations and potential significance. Microbiome. 2022 Oct 5;10(1):165. doi: 10.1186/s40168-022-01342-8.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Sjukdom
- Kronisk sjukdom
- Post-infektionssjukdomar
- Covid-19
- Syndrom
- Postakut covid-19 syndrom
Andra studie-ID-nummer
- acquealbuleroma1
- AR1221816703484E (Annat bidrag/finansieringsnummer: La Sapienza University, Rome, Italy)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .