Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos IGNX001

Experimentell: IGNX001

Deltagarna kommer att få IGNX001 som en enstaka subkutan dos på dag 1.

Läkemedel: IGNX001

IGNX001 ges som en subkutan engångsdos på dag 1.

Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna kommer att få IGNX001 placebo som en subkutan engångsdos på dag 1.

Läkemedel: Placebo

Placebo till IGNX001 ges som en subkutan engångsdos på dag 1.

Incidens och svårighetsgrad av behandling Emergent biverkningar

Treatment emergent adverse events (TEAE) är oönskade händelser som inte förekommer före medicinsk behandling, eller en redan närvarande händelse som förvärras antingen i intensitet eller frekvens efter behandlingen. Alla negativa händelser kommer att fångas upp och bedömas.

Förekomst av allvarliga biverkningar och misstänkta oväntade allvarliga biverkningar

En allvarlig oönskad händelse är en oönskad händelse som uppfyller kriterierna för att vara allvarlig som fastställts av utredaren. Misstänkta oväntade allvarliga biverkningar är en händelse som bedöms som allvarlig, relaterad till studieprodukten och oväntad, som är föremål för snabb rapportering till tillsynsmyndigheter och studieutredare.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinje - hematologi

Följande lista med attribut kommer att bedömas: Hemoglobin, hematokrit, erytrocyter, retikulocyter, blodplättar, leukocyter (vita blodkroppar), differentialer (antal): neutrofiler, basofiler, eosinofiler, lymfocyter och monocyter

Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinje - kemi

Följande lista med attribut kommer att bedömas: Aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, totalt och konjugerat bilirubin, alkaliskt fosfatas, gamma-glutamyltransferas, kreatinfosfokinas, albumin, kreatinin, blodkarbamid, kväve i blodet, totalt protein, kalcium, klorid. , kalium, triglycerider, totalt kolesterol, glukos.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen - 12-avlednings-EKG för HR, PR, QRS, QT, RR och QTcF, och information om T- och U-vågor

Alla EKG kommer att tas i ryggläge efter 10 minuters vila. Alla kliniskt signifikanta EKG-avvikelser kommer att registreras och rapporteras.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från Baseline - Fysiska undersökningar

Kompletta fysiska undersökningar inkluderar allmänt utseende, huvud, öron, ögon, näsa, svalg, tand, sköldkörtel, bröst (hjärta, lungor), mage, hud, neurologiska, extremiteter, rygg, nacke, muskuloskeletala och lymfkörtlar.

Kroppsvikt (kilogram) och längd (meter) erhålls med deltagarens skor och jacka eller kappa borttagna. Body mass index beräknas genom att dividera deltagarens kroppsvikt i kilogram med deltagarens längd i meter, i kvadrat (kg/m2).

Koncentration av IGNX001 i plasman

Plasmakoncentrationer av IGNX001 kommer att mätas med en specifik och validerad immunanalys.

Mätning av arean under plasma/serumkoncentrationskurvan (AUC)

PK-parametrar kommer att beräknas med hjälp av icke-kompartmentanalys (NCA) med programvaran WinNonlin (Certara, Inc. Princeton, New Jersey). Faktiska tider för läkemedelsadministrering och blodprovstagning kommer att användas för att beräkna PK-parametrar.

• AUClast - Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste rapporterbara koncentrationen (Cplast).
• AUCtotal - Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet, beräknad som AUCtotal = AUClast + Cplast/lambda där lambda är lutningen på den regressionskurva som används för att beräkna halveringstiden.
• AUC extrapolerad - procentandelen av AUCtotal extrapolerad bortom den senaste rapporterbara koncentrationen (Cplast). AUC extrapolerat = 100 x (Cplast/lambda)/AUCtotalt.
• AUCx-y - Partiell area under koncentration-tid-kurvan från tid x till tid y. Mer än 1 partiell AUC kommer att beräknas så långt det är möjligt.

Topp serumkoncentration (Cmax)

PK-parametrar kommer att beräknas med hjälp av icke-kompartmentanalys (NCA) med programvaran WinNonlin (Certara, Inc. Princeton, New Jersey). Faktiska tider för läkemedelsadministrering och blodprovstagning kommer att användas för att beräkna PK-parametrar.

Cmax - Toppkoncentration

Tid till maximal serumkoncentration (Tmax)

PK-parametrar kommer att beräknas med hjälp av icke-kompartmentanalys (NCA) med programvaran WinNonlin (Certara, Inc. Princeton, New Jersey). Faktiska tider för läkemedelsadministrering och blodprovstagning kommer att användas för att beräkna PK-parametrar.

Tmax - Tid för Cmax

Eliminationshalveringstid (t1/2)

PK-parametrar kommer att beräknas med hjälp av icke-kompartmentanalys (NCA) med programvaran WinNonlin (Certara, Inc. Princeton, New Jersey). Faktiska tider för läkemedelsadministrering och blodprovstagning kommer att användas för att beräkna PK-parametrar.

Halveringstid för varje fas av minskning av koncentrationer - Beräknad från den ln-linjära lutningen (lambda) av regressionen på den terminala fasen av koncentration-tid-kurvan. Halveringstid = ln(2)/lambda. Regler för acceptans av halveringstid ska baseras på robustheten hos korrelationskoefficienten för den ln-linjära regression som ska definieras i SAP.

Förändringar över tid till anti-läkemedelsantikroppar

Detekteringen och karakteriseringen av antikroppar mot IGNX001 kommer att utföras med hjälp av en validerad analysmetod under överinseende av sponsorn.