Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von IGNX001

Experimental: IGNX001

Die Teilnehmer erhalten IGNX001 als einzelne subkutane Dosis am ersten Tag.

Arzneimittel: IGNX001

IGNX001 wird am ersten Tag als einzelne subkutane Dosis verabreicht.

Placebo-Komparator: Placebo

Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag das Placebo IGNX001 als einzelne subkutane Dosis.

Arzneimittel: Placebo

Placebo zu IGNX001, verabreicht als einzelne subkutane Dosis am ersten Tag.

Inzidenz und Schwere behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse

Bei behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) handelt es sich um unerwünschte Ereignisse, die vor der medizinischen Behandlung nicht aufgetreten sind, oder um ein bereits bestehendes Ereignis, das sich nach der Behandlung entweder in seiner Intensität oder Häufigkeit verschlimmert. Alle unerwünschten Ereignisse werden erfasst und bewertet.

Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und vermuteter unerwarteter schwerwiegender unerwünschter Reaktionen

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis, das die vom Prüfarzt festgelegten Kriterien für schwerwiegend erfüllt. Bei einer vermuteten unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkung handelt es sich um ein als schwerwiegend eingestuftes, mit dem Studienprodukt in Zusammenhang stehendes und unerwartetes Ereignis, das einer beschleunigten Meldung an Aufsichtsbehörden und Studienforscher unterliegt.

Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert – Hämatologie

Die folgende Liste von Attributen wird bewertet: Hämoglobin, Hämatokrit, Erythrozyten, Retikulozyten, Blutplättchen, Leukozyten (weiße Blutkörperchen), Differenziale (Anzahl): Neutrophile, Basophile, Eosinophile, Lymphozyten und Monozyten

Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert – Chemie

Die folgende Liste von Attributen wird bewertet: Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, Gesamt- und konjugiertes Bilirubin, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltransferase, Kreatinphosphokinase, Albumin, Kreatinin, Blutharnstoffstickstoff, Gesamtprotein, Natrium, Chlorid, Kalzium, Phosphat , Kalium, Triglyceride, Gesamtcholesterin, Glukose.

Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert – 12-Kanal-EKGs für HR, PR, QRS, QT, RR und QTcF sowie Informationen zu T- und U-Wellen

Alle EKGs werden in Rückenlage nach einer 10-minütigen Pause erstellt. Alle klinisch signifikanten EKG-Anomalien werden erfasst und gemeldet.

Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert – körperliche Untersuchungen

Zu den vollständigen körperlichen Untersuchungen gehören das allgemeine Erscheinungsbild, Kopf, Ohren, Augen, Nase, Rachen, Gebiss, Schilddrüse, Brust (Herz, Lunge), Bauch, Haut, neurologische Untersuchungen, Extremitäten, Rücken, Nacken, Bewegungsapparat und Lymphknoten.

Körpergewicht (Kilogramm) und Körpergröße (Meter) werden ohne Schuhe und Jacke oder Mantel des Teilnehmers ermittelt. Der Body-Mass-Index wird berechnet, indem das Körpergewicht des Teilnehmers in Kilogramm durch die Körpergröße des Teilnehmers in Metern zum Quadrat (kg/m2) dividiert wird.

Konzentration von IGNX001 im Plasma

Die Plasmakonzentrationen von IGNX001 werden durch einen spezifischen und validierten Immunoassay gemessen.

Messung der Fläche unter der Plasma/Serum-Konzentrationskurve (AUC)

PK-Parameter werden mithilfe einer nichtkompartimentellen Analyse (NCA) unter Verwendung der Software WinNonlin (Certara, Inc.) berechnet. Princeton, New Jersey). Zur Berechnung der PK-Parameter werden die tatsächlichen Zeiten für die Arzneimittelverabreichung und die Blutentnahme herangezogen.

• AUClast – Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten meldepflichtigen Konzentration (Cplast).
• AUCtotal – Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich, berechnet als AUCtotal = AUClast + Cplast/Lambda, wobei Lambda die Steigung der Regressionskurve ist, die zur Berechnung der Halbwertszeit verwendet wird.
• AUC extrapoliert – der Prozentsatz der AUCtotal, extrapoliert über die letzte meldepflichtige Konzentration (Cplast). AUC extrapoliert = 100 x (Cplast/Lambda)/AUCtotal.
• AUCx-y – Teilfläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt x bis zum Zeitpunkt y. Mehr als eine partielle AUC wird als machbar berechnet.

Maximale Serumkonzentration (Cmax)

PK-Parameter werden mithilfe einer nichtkompartimentellen Analyse (NCA) unter Verwendung der Software WinNonlin (Certara, Inc.) berechnet. Princeton, New Jersey). Zur Berechnung der PK-Parameter werden die tatsächlichen Zeiten für die Arzneimittelverabreichung und die Blutentnahme herangezogen.

Cmax – Spitzenkonzentration

Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration (Tmax)

PK-Parameter werden mithilfe einer nichtkompartimentellen Analyse (NCA) unter Verwendung der Software WinNonlin (Certara, Inc.) berechnet. Princeton, New Jersey). Zur Berechnung der PK-Parameter werden die tatsächlichen Zeiten für die Arzneimittelverabreichung und die Blutentnahme herangezogen.

Tmax – Zeit von Cmax

Eliminationshalbwertszeit (t1/2)

PK-Parameter werden mithilfe einer nichtkompartimentellen Analyse (NCA) unter Verwendung der Software WinNonlin (Certara, Inc.) berechnet. Princeton, New Jersey). Zur Berechnung der PK-Parameter werden die tatsächlichen Zeiten für die Arzneimittelverabreichung und die Blutentnahme herangezogen.

Halbwertszeit für jede Phase des Konzentrationsabfalls – Berechnet aus der ln-linearen Steigung (Lambda) der Regression in der Endphase der Konzentrations-Zeit-Kurve. Halbwertszeit = ln(2)/Lambda. Regeln für die Akzeptanz der Halbwertszeit basieren auf der Robustheit des Korrelationskoeffizienten für die im SAP zu definierende ln-lineare Regression.

Veränderungen im Laufe der Zeit bei Anti-Arzneimittel-Antikörpern

Der Nachweis und die Charakterisierung von Antikörpern gegen IGNX001 werden unter Verwendung einer validierten Testmethode unter der Aufsicht des Sponsors durchgeführt.