Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lorlatinib för nydiagnostiserat höggradigt gliom med ROS eller ALK Fusion

25 juni 2026 uppdaterad av: Nationwide Children's Hospital

En pilotstudie av Lorlatinib för behandling av barn med nyligen diagnostiserat höggradigt gliom med ROS-1 (ROS proto-onkogen 1, receptortyrosinkinas) eller ALK (anaplastiskt lymfomkinas) fusion

Målet med denna studie är att bestämma svaret av studieläkemedlet loratinib vid behandling av barn som nyligen diagnostiserats höggradigt gliom med en fusion i ALK eller ROS1. Det kommer också att utvärdera säkerheten av lorlatinib när det ges tillsammans med kemoterapi eller efter strålbehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multi-institutionell klinisk prövning av lorlatinib på barn som nyligen diagnostiserats med höggradigt gliom (HGG) som innehåller ROS1 (ROS Proto-Onkogen 1, Receptor Tyrosinkinas) eller ALK (anaplastiskt lymfom kinas). I denna pilotstudie kommer utredarna att bedöma sjukdomskontrollfrekvensen (Continued Complete Response (CCR), Complete Response (CR), Partial Response (PR) och Stabil Disease (SD)) av lorlatinib, och genomförbarheten och säkerheten för administrering av lorlatinib i kombination med standardkemoterapi hos barn med nydiagnostiserade HGG med ROS- eller ALK-fusioner som får 2 cykler av lorlatinib administrerat oralt, en gång dagligen, med 115 mg/m2/dag (eller maximalt 200 mg/dos) kontinuerligt. Sekundära mål inkluderar total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) lorlatinib som singelmedel och i kombination med standardkemoterapi som används till barn ≤ 48 månader med HGG, eller postfokal strålbehandling till barn > 48 månader gamla. Barn med HGG som har en CCR eller CR efter 2 behandlingscykler kommer att fortsätta att få lorlatinib som enstaka medel under totalt 12 gånger 28-dagarscykler. Fortsättning av behandlingen efter 12 cykler och upp till maximalt 26 cykler kan övervägas för patienter på lorlatinib monoterapi om de får klinisk nytta av studien, enligt den behandlande läkarens bedömning. Patienter med PR eller SD efter 2 cykler av lorlatinib monoterapi kommer att fortsätta att få lorlatinib antingen i kombination med standard ryggradskemoterapi (BABYPOG eller HIT-SKK, utredarens val) eller efter standard strålbehandling, baserat på patientens ålder. Patienter med PD efter 2 cykler kommer att avbrytas protokollbehandling.

Baserat på nyligen genomförda prövningar i denna patientpopulation uppskattar utredarna konservativt att 1 barn med nydiagnostiserad DIPG eller HGG med antingen ROS1- eller ALK-fusion kommer att inkluderas varannan månad i denna studie. Patienterna kommer att börja med den rekommenderade fas 2-dosen på 115 mg/m2/dag, kontinuerligt i 28 dagar, och nedtrappning av en dos kommer att tillåtas. Högst 15 kvalificerade patienter kommer att registreras, beräknat under 2,5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
  • Förenta staterna
    • Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
        • Har inte rekryterat ännu
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Har inte rekryterat ännu
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Har inte rekryterat ännu
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
  • Nederländerna
  • Nya Zeeland
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nya Zeeland, 1023
        • Har inte rekryterat ännu
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ≤ 21 år (≥ 1 år till ≤ 21 år) vid tidpunkten för studieregistreringen kommer att vara berättigade.

  2. Diagnos:

    Patienter med nyligen diagnostiserade höggradiga (HGG), inklusive diffusa intrinsic pontine gliom (DIPG), vars tumörer är dokumenterade i ett CLIA/CAP (Clinical Laboratory Improvement Amendments/College of American Pathologists) certifierat labb (eller kliniskt likvärdig metod som anses vara standard i icke-amerikanska platser) för att hysa en ALK- eller ROS-1-fusionsförändring genom FISH, RT-PCR eller nästa generations sekvensering är berättigade. Patienterna måste ha haft histologiskt verifierat höggradigt gliom såsom anaplastiskt astrocytom, glioblastom eller H3 K27-mutant diffust mittlinjegliom verifierat på ett CONNECT-ställe.

    För anläggningar som inte har tillgång till CLIA-certifierad motsvarighet (certifierat laboratorium) för att bedöma ALK- eller ROS-1-fusion, kommer testning att utföras centralt på Nationwide Children's Hospital (NCH). ALK- och ROS-1-testning kommer att utföras av Next Generation Sequencing (NGS) med hjälp av riktad RNA (ribonukleinsyra)-sekvensering (Archer Solid Tumor-analys). Skicka in 10 ofärgade sektioner på laddade objektglas med 10 uM tjocklek, eller 10 rullar skurna med 10 uM tjocklek, tillsammans med inlämning av ett H&E-objektglas. Formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock- och FFPE-vävnadsscrollprover måste innehålla minst 25 % tumör Snapfrysta vävnadsprover är också acceptabla och de måste innehålla minst 10 % tumör. Observera att omläggningstiden för detta test är upp till 21 dagar.

  3. Sjukdomsstatus:

    Patienter med spridd DIPG eller HGG är berättigade endast om patienten endast ska få kemoterapi, d.v.s. ingen kraniospinal RT är avsedd att ges. MRT av ryggraden måste utföras om spridd sjukdom misstänks kliniskt av behandlande läkare. Patienter med primära spinaltumörer är berättigade endast om patienten ska få antingen kemoterapi eller fokal strålbehandling, d.v.s. ingen kraniospinal RT är avsedd att ges. Patienter med endast leptomeningeal sjukdom, utan definitiv identifierbar primärtumör och dokumenterad ALK- eller ROS-1-fusion, måste diskuteras med studieordföranden från fall till fall.

  4. Prestandanivå:

    Karnofsky ≥ 50 % för patienter > 16 år och Lansky ≥ 50 för patienter ≤ 16 år (se bilaga I). Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

  5. Tidigare terapi:

    • Patienter får inte ha fått någon tidigare kemoterapi mot cancer.
    • Tidigare användning av kortikosteroider är tillåten (se nedan uteslutningskriterier)

  6. Organfunktionskrav 6.1 Tillräcklig benmärgsfunktion Definieras som:

    • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/μL
    • Trombocytantal ≥ 100 000/μL (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning)
    • Hemoglobin >8 g/dL (kan få transfusioner) 6.2Adekvat njurfunktion Definierat som:
    • Serumkreatinin inom normala institutionella gränser ELLER Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2 6.3 Adekvat leverfunktion Definierat som:
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns
    • AST(aspartataminotransferas)/ALT(alanintransaminas) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns 6,4 Adekvat lungfunktion Definieras som: Pulsoximetri > 94 % på rumsluft om det finns klinisk indikation för bestämning (t.ex. dyspné i vila).

6.5 Tillräcklig hjärtfunktion Definieras som: QTc ≤ 470 ms (enligt Bazetts formel) 6.6 Adekvat neurologisk funktion Definieras som: Patienter med krampanfall kan inskrivas om de får krampstillande och välkontrollerade.

6.7 Informerat samtycke: Alla patienter och/eller deras föräldrar eller juridiskt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

  1. Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av okända risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människastudier. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod.

    Kvinnor med reproduktionspotential måste använda en effektiv icke-hormonell preventivmetod, eftersom lorlatinib kan göra hormonella preventivmedel ineffektiva, under studiebehandlingen och i minst 6 månader efter den sista dosen. Män med kvinnlig partner av reproduktionspotential måste använda effektiv preventivmedel under behandling med lorlatinib och i 3 månader efter den sista dosen.

  2. Samtidig medicinering

    • Undersökningsläkemedel: Patienter som tidigare har fått eller för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade.
    • Anticancermedel: Patienter som tidigare har fått eller för närvarande får andra anticancermedel, inklusive kemoterapi, immunterapi, monoklonala antikroppar, biologisk eller riktad behandling, är inte berättigade
  3. Infektion: Patienter får inte ha någon aktiv, okontrollerad systemisk bakterie-, virus- eller svampinfektion.
  4. Patienter som tidigare har fått solida organtransplantationer är inte berättigade.
  5. Patienter får inte ha malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som påverkar oral absorption.
  6. Patienter får inte få någon behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare. Sluta använda starka CYP3A-inducerare under tre plasmahalveringstider av den starka CYP3A-induceraren före behandling med loraltinib. Måttliga inducerare av CYP3A4 bör undvikas
  7. Undvik samtidig användning av lorlatinib med vissa CYP3A-substrat, för vilka minimala koncentrationsförändringar kan leda till allvarliga terapeutiska misslyckanden. Om samtidig användning är oundviklig, öka CYP3A-substratdosen i enlighet med godkänd produktmärkning.
  8. P-glykoprotein (P-gp)-substrat: Lorlatinib anses vara en måttlig P-gp-inducerare. Samtidig administrering av lorlatinib med P-gp-substrat inklusive men inte begränsat till digoxin bör undvikas eftersom koncentrationen av dessa läkemedel kan minskas av lorlatinib.
  9. Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav är inte berättigade.
  10. Patienter med en personlig historia av en psykiatrisk störning, annan än ADHD, som kräver farmakologisk intervention eller som är tillräckligt allvarliga för att anses vara livshotande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lorlatinib monoterapi
Lorlatinib administrerat som monoterapi av PO (per os) eller NG (nasogastrisk) under två 28-dagarscykler med 115 mg/m2/dag (eller maximalt 200 mg/dos), varefter sjukdomsutvärdering med magnetisk resonanstomografi (MRI) kommer att göras genomförde.
Läkemedel: Lorlatinib
Fortsätt underhållsmonoterapi i totalt 12 cykler
Andra namn:
  • LOBRENA
Experimentell: Lorlatinib Kombination med BABY POG kemoterapi
Lorlatinib monoterapi x2 cykler följt av underhållsbehandling med lorlatinib (115 mg/m2/dag) och BABY-POG kemoterapi ryggrad (vinkristin, cyklofosfamid, cisplatin) BABYPOG kemoterapi ryggradsregimen kommer att bestå av sex 12-veckors kurser. Varje kurs kommer att bestå av cyklerna A, A2 och B, som kommer att administreras i följd, i 28-dagarscykler under totalt 72 veckor
Läkemedel: Lorlatinib
Fortsätt underhållsmonoterapi i totalt 12 cykler
Andra namn:
  • LOBRENA
Läkemedel: Lorlatinib med kemoterapi1
Fortsätt lorlatinib med BABY-POG kemoterapiryggrad i 72 veckor
Andra namn:
  • LOBRENA
Experimentell: Lorlatinib Kombination med HIT-SKK kemoterapi
Lorlatinib monoterapi x2 cykler följt av underhållsbehandling med lorlatinib (115 mg/m2/dag) och HIT-SKK kemoterapi ryggrad (cyklofosfamid, vinkristin, metotrexat, karboplatin, etposid) Den rekommenderade HIT-SKK kemoterapi ryggradsregimen består av tre modulära kemoterapicykler kurser om 4 block vardera (Element IIS, Element IIIS/1, Element IIIS/2 och Element IVS). Varje element kommer att administreras i följd med 2-3 veckors intervall. Element IIS och IVS cykler kommer att upprepas två gånger därefter. Hela behandlingen för HIT-SKK kommer att vara cirka 42 veckor.
Läkemedel: Lorlatinib
Fortsätt underhållsmonoterapi i totalt 12 cykler
Andra namn:
  • LOBRENA
Läkemedel: Lorlatinib med kemoterapi 2
Fortsätt lorlatinib med HIT-SKK kemoterapiryggrad i 42 veckor
Andra namn:
  • LOBRENA
Experimentell: Lorlatinib underhållsterapi efter RT
Lorlatinib monoterapi x2 cykler följt av strålbehandling och fortsätt underhållsmonoterapi med lorlatnib (115 mg/m2/dag) 28 dagar efter avslutad RT i 12 cykler
Läkemedel: Lorlatinib
Fortsätt underhållsmonoterapi i totalt 12 cykler
Andra namn:
  • LOBRENA
Läkemedel: Lorlatinib efter strålning
Fortsätt monoterapi med lorlatinib 28 dagar efter avslutad strålbehandling i 12 cykler
Andra namn:
  • LOBRENA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med lorlatinib-relaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: Från dag 1 av protokollbehandling till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
Bedöma och ytterligare karakterisera säkerheten och toxiciteten av lorlatinib hos pediatriska patienter som nyligen diagnostiserats med HGG med en fusion i ALK eller ROS. Detta kommer att uppnås genom att beräkna antalet deltagare med, samt frekvens och svårighetsgrad av, lorlatinib-relaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Från dag 1 av protokollbehandling till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
Sjukdomskontroll
Tidsram: Dag 1 av behandlingen fram till slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
För att bedöma sjukdomskontrollhastigheten (fullständigt svar [CR], fortsatte fullständigt svar [CCR], partiellt svar [PR] och stabil sjukdom [SD]) av lorlatinib hos små barn med nydiagnostiserade högkvalitativa gliom med ALK eller ROS1-fusion efter 2 cykler av Lorlatinib-monoterapi.
Dag 1 av behandlingen fram till slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objective Response Rate (ORR) i HGG
Tidsram: Från dag 1 av protokollbehandling till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
Att bedöma den objektiva svarsfrekvensen (ORR) (Complete Response [CR] och Partial Response [PR]) av lorlatinib hos barn med nydiagnostiserade höggradigt gliom med ALK- eller ROS1-fusion efter 2 cykler av lorlatinib monoterapi.
Från dag 1 av protokollbehandling till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
Övergripande överlevnad (OS) i HGG
Tidsram: Dag 1 av behandlingen fram till dödsdatum på grund av någon orsak eller datum för den senaste uppföljningen, bedömd upp till 60 månader
För att bedöma övergripande (OS) hos barn med högkvalitativa gliomas behandlade med en lorlatinib-innehållande regim vid 1, 3 och 5 år och jämföra dem med historiska data från Babypog och Hit-SKK.
Dag 1 av behandlingen fram till dödsdatum på grund av någon orsak eller datum för den senaste uppföljningen, bedömd upp till 60 månader
Progressionsfri överlevnad i HGG
Tidsram: Dag 1 av behandlingen fram till datum för progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak eller datum för sista uppföljningen, bedömd upp till 5 år
För att bedöma progressionsfri överlevnad (PFS) hos barn med högklassiga gliomas behandlade med en lorlatinib-innehållande regim vid 1, 3 och 5 år och jämföra den med historiska data från Babypog och HIT-SKK.
Dag 1 av behandlingen fram till datum för progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak eller datum för sista uppföljningen, bedömd upp till 5 år
Föreningar mellan genomiska tumörförändringar med radiografiskt svar
Tidsram: Från diagnos till slutet av uppföljningsperioden.
Utforska longitudinella föreningar av genomiska, transkriptomiska, epigenetiska och/eller immunologiska förändringar av tumör vid diagnos, återfall eller obduktion med radiografiskt svar och avancerade neuro-avsedda åtgärder.
Från diagnos till slutet av uppföljningsperioden.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Huvudutredare: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Hamza Gorsi, MD, Children's Hospital of Michigan
  • Studiestol: Susan Chi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 augusti 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2024

Första postat (Faktisk)

27 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CONNECT TarGeT-L
  • R01FD008167 (U.S.A. FDA-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera