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Lorlatinib para el glioma de alto grado recién diagnosticado con fusión ROS o ALK

25 de junio de 2026 actualizado por: Nationwide Children's Hospital

Un estudio piloto de lorlatinib para el tratamiento de niños con glioma de alto grado recién diagnosticado con fusión de ROS-1 (protooncogén 1 ROS, receptor tirosina quinasa) o ALK (quinasa de linfoma anaplásico)

El objetivo de este estudio es determinar la respuesta del fármaco del estudio loratinib en el tratamiento de niños a los que se les ha diagnosticado recientemente un glioma de alto grado con una fusión en ALK o ROS1. También evaluará la seguridad de lorlatinib cuando se administra con quimioterapia o después de radioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico multiinstitucional de lorlatinib en niños recién diagnosticados con glioma de alto grado (HGG) que alberga fusiones de ROS1 (protooncogén 1 de ROS, receptor tirosina quinasa) o ALK (quinasa de linfoma anaplásico). En este estudio piloto, los investigadores evaluarán la tasa de control de la enfermedad (respuesta completa continua (CCR), respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD)) de lorlatinib, y la viabilidad y seguridad de la administración de lorlatinib en combinación con quimioterapia estándar en niños con HGG recién diagnosticado con fusiones de ROS o ALK que reciben 2 ciclos de lorlatinib administrados por vía oral, una vez al día, a 115 mg/m2/día (o un máximo de 200 mg/dosis) de forma continua. Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) de lorlatinib como agente único y en combinación con quimioterapia estándar utilizada en niños ≤ 48 meses con HGG, o radioterapia posfocal en niños> 48 meses de edad. Los niños con HGG que tienen CCR o CR después de 2 ciclos de terapia continuarán recibiendo lorlatinib como agente único durante un total de 12 ciclos de 28 días. Se puede considerar la continuación del tratamiento más allá de 12 ciclos y hasta un máximo de 26 ciclos para pacientes en monoterapia con lorlatinib si están recibiendo un beneficio clínico del estudio, a criterio del médico tratante. Los pacientes con PR o SD después de 2 ciclos de monoterapia con lorlatinib recibirán lorlatinib en combinación con quimioterapia básica estándar (BABYPOG o HIT-SKK, elección del investigador) o radioterapia posestándar, según la edad del paciente. A los pacientes con EP después de 2 ciclos se les retirará la terapia del protocolo.

Según ensayos recientes realizados en esta población de pacientes, los investigadores estiman de manera conservadora que se inscribirá en este estudio 1 niño con DIPG o HGG recién diagnosticado con fusión ROS1 o ALK cada 2 meses. Los pacientes comenzarán con la dosis recomendada de la fase 2 de 115 mg/m2/día, de forma continua durante 28 días, y se permitirá una reducción gradual de una dosis. Se inscribirá un máximo de 15 pacientes elegibles, previsto en 2,5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

15

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemania, 69120
        • Aún no reclutando
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Contacto:
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Aún no reclutando
        • Sydney Children's Hospital
        • Contacto:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • Aún no reclutando
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contacto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
  • Estados Unidos
    • Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Aún no reclutando
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Aún no reclutando
        • Duke University Health System
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contacto:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Aún no reclutando
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Aún no reclutando
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
  • Nueva Zelanda
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nueva Zelanda, 1023
        • Aún no reclutando
        • Starship Children's Hospital
        • Contacto:
          • Sarah Hunter, MB ChB
          • Número de teléfono: +64 9 367 0000
          • Correo electrónico: SHunter@adhb.govt.nz
  • Países Bajos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Serán elegibles los pacientes ≤ 21 años (≥ 1 año a ≤ 21 años) en el momento de la inscripción en el estudio.

  2. Diagnóstico:

    Pacientes con diagnóstico reciente de alto grado (HGG), incluidos gliomas pontinos intrínsecos difusos (DIPG), cuyos tumores están documentados en un laboratorio certificado por CLIA/CAP (Clinical Laboratory Improvement Enmiendas/College of American Pathologists) (o método clínicamente equivalente considerado estándar en sitios fuera de EE. UU.) que albergan una alteración de la fusión ALK o ROS-1 mediante FISH, RT-PCR o secuenciación de próxima generación son elegibles. Los pacientes deben haber tenido un glioma de alto grado verificado histológicamente, como astrocitoma anaplásico, glioblastoma o glioma difuso de línea media con mutación H3 K27 verificado en un sitio CONNECT.

    Para los sitios que no tienen acceso a un equivalente certificado por CLIA (laboratorio certificado) para evaluar la fusión ALK o ROS-1, las pruebas se realizarán de forma centralizada en Nationwide Children's Hospital (NCH). Las pruebas de ALK y ROS-1 se realizarán mediante secuenciación de próxima generación (NGS) utilizando secuenciación de ARN (ácido ribonucleico) dirigida (análisis de tumores sólidos de Archer). Envíe 10 secciones sin teñir en portaobjetos cargados con un grosor de 10 uM, o 10 rollos cortados con un grosor de 10 uM, junto con el envío de un portaobjetos H&E. Las muestras de tejido en bloque fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) y en rollo de tejido FFPE deben contener un mínimo de 25 % de tumor. Las muestras de tejido congeladas rápidamente también son aceptables y deben contener un mínimo de 10 % de tumor. Tenga en cuenta que el tiempo de respuesta para esta prueba es de hasta 21 días.

  3. Estado de la enfermedad:

    Los pacientes con DIPG o HGG diseminados son elegibles solo si el paciente va a recibir quimioterapia únicamente, es decir, no se pretende administrar RT craneoespinal. Se debe realizar una resonancia magnética de la columna si los médicos tratantes sospechan clínicamente una enfermedad diseminada. Los pacientes con tumores espinales primarios son elegibles solo si el paciente va a recibir quimioterapia o radioterapia focal, es decir, no se pretende administrar RT craneoespinal. Los pacientes con enfermedad leptomeníngea únicamente, sin tumor primario identificable definitivo y con fusión ALK o ROS-1 documentada, deben ser discutidos con el presidente del estudio caso por caso.

  4. Nivel de desempeño:

    Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 años y Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años (Ver Apéndice I). Los pacientes que no pueden caminar debido a parálisis, pero que están en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  5. Terapia previa:

    • Los pacientes no deben haber recibido ninguna quimioterapia anticancerígena previa.
    • Se permite el uso previo de corticosteroides (ver más abajo Criterios de exclusión)

  6. Requisitos de función de los órganos 6.1 Función adecuada de la médula ósea Definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/μL
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
    • Hemoglobina >8 g/dL (puede recibir transfusiones) 6.2 Función Renal Adecuada Definida como:
    • Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales O Aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo ≥ 70 ml/min/1,73 m2 6.3 Función hepática adecuada Definida como:
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal institucional
    • AST (aspartato aminotransferasa)/ALT (alanina transaminasa) ≤ 2,5 × límite superior normal institucional 6.4 Función pulmonar adecuada Definida como: Oximetría de pulso > 94 % en aire ambiente si existe indicación clínica para la determinación (p. ej. disnea en reposo).

6.5 Función cardíaca adecuada Definida como: QTc ≤ 470 ms (según la fórmula de Bazett) 6.6 Función neurológica adecuada Definida como: Se pueden inscribir pacientes con trastorno convulsivo si toman anticonvulsivos y están bien controlados.

6.7 Consentimiento informado: Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito. El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.

Criterio de exclusión:

  1. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio debido a riesgos desconocidos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en estudios en animales/humanos. Se deben realizar pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas. No podrán participar hombres o mujeres en edad fértil a menos que hayan aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz.

    Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que lorlatinib puede hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces, durante el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la dosis final. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con lorlatinib y durante 3 meses después de la dosis final.

  2. Medicaciones concomitantes

    • Medicamentos en investigación: los pacientes que hayan recibido anteriormente o estén recibiendo actualmente otro medicamento en investigación no son elegibles.
    • Agentes anticancerígenos: los pacientes que hayan recibido previamente o estén recibiendo otros agentes anticancerígenos, incluida quimioterapia, inmunoterapia, anticuerpos monoclonales, terapia biológica o dirigida, no son elegibles.
  3. Infección: Los pacientes no deben tener ninguna infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa y no controlada.
  4. Los pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de órgano sólido no son elegibles.
  5. Los pacientes no deben tener síndrome de malabsorción u otra afección que afecte la absorción oral.
  6. Los pacientes no deben estar recibiendo ningún tratamiento con un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Suspenda los inductores potentes de CYP3A durante 3 semividas plasmáticas del inductor potente de CYP3A antes del tratamiento con loraltinib. Deben evitarse los inductores moderados de CYP3A4.
  7. Evite el uso concomitante de lorlatinib con ciertos sustratos de CYP3A, cuyos cambios mínimos de concentración pueden provocar fracasos terapéuticos graves. Si el uso concomitante es inevitable, aumente la dosis del sustrato CYP3A de acuerdo con la etiqueta aprobada del producto.
  8. Sustratos de la glicoproteína P (P-gp): Lorlatinib se considera un inductor moderado de la P-gp. Se debe evitar la administración concomitante de lorlatinib con sustratos de gp-P, incluida, entre otros, la digoxina, ya que lorlatinib puede reducir la concentración de estos fármacos.
  9. Los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio no son elegibles.
  10. Pacientes con antecedentes personales de un trastorno psiquiátrico, distinto del TDAH, que requiera intervención farmacológica o que sea lo suficientemente grave como para considerarse potencialmente mortal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia con lorlatinib
Lorlatinib se administra como monoterapia por vía oral (por vía oral) o NG (nasogástrica) durante dos ciclos de 28 días a 115 mg/m2/día (o un máximo de 200 mg/dosis), después de lo cual se realizará la evaluación de la enfermedad mediante imágenes por resonancia magnética (IRM). realizado.
Droga: Lorlatinib
Continuar la monoterapia de mantenimiento durante un total de 12 ciclos.
Otros nombres:
  • LOBREÑA
Experimental: Combinación de lorlatinib con quimioterapia BABY POG
Lorlatinib en monoterapia x 2 ciclos seguidos de terapia de mantenimiento con lorlatinib (115 mg/m2/día) y quimioterapia básica BABY-POG (vincristina, ciclofosfamida, cisplatino) El régimen básico de quimioterapia BABYPOG constará de seis ciclos de 12 semanas. Cada curso constará de los ciclos A, A2 y B, que se administrarán de forma consecutiva, en ciclos de 28 días para un total de 72 semanas.
Droga: Lorlatinib
Continuar la monoterapia de mantenimiento durante un total de 12 ciclos.
Otros nombres:
  • LOBREÑA
Droga: Lorlatinib con quimioterapia1
Continuar con lorlatinib con la quimioterapia básica BABY-POG durante 72 semanas
Otros nombres:
  • LOBREÑA
Experimental: Combinación de lorlatinib con quimioterapia HIT-SKK
Lorlatinib en monoterapia x 2 ciclos seguidos de terapia de mantenimiento con lorlatinib (115 mg/m2/día) y quimioterapia básica HIT-SKK (ciclofosfamida, vincristina, metotrexato, carboplatino, etposido) El régimen básico de quimioterapia HIT-SKK recomendado consta de ciclos de quimioterapia modulares, tres cursos de 4 bloques cada uno (Elemento IIS, Elemento IIIS/1, Elemento IIIS/2 y Elemento IVS). Cada elemento se administrará consecutivamente en intervalos de 2 a 3 semanas. Los ciclos de los elementos IIS y IVS se repetirán dos veces a partir de entonces. La duración total del tratamiento para HIT-SKK será de aproximadamente 42 semanas.
Droga: Lorlatinib
Continuar la monoterapia de mantenimiento durante un total de 12 ciclos.
Otros nombres:
  • LOBREÑA
Droga: Lorlatinib con quimioterapia 2
Continuar con lorlatinib con la quimioterapia básica HIT-SKK durante 42 semanas
Otros nombres:
  • LOBREÑA
Experimental: Terapia de mantenimiento con lorlatinib después de RT
Monoterapia con lorlatinib x 2 ciclos seguidos de radioterapia y continuación de la monoterapia de mantenimiento con lorlatnib (115 mg/m2/día) 28 días después de completar la RT durante 12 ciclos
Droga: Lorlatinib
Continuar la monoterapia de mantenimiento durante un total de 12 ciclos.
Otros nombres:
  • LOBREÑA
Droga: Lorlatinib después de la radiación
Continuar con la monoterapia con lorlatinib 28 días después de completar la radioterapia durante 12 ciclos
Otros nombres:
  • LOBREÑA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con lorlatinib según lo evaluado por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del tratamiento del protocolo hasta los 30 días posteriores al final del tratamiento del protocolo
Evaluar y caracterizar más a fondo la seguridad y toxicidad de lorlatinib en pacientes pediátricos recién diagnosticados con HGG con una fusión en ALK o ROS. Esto se logrará calculando el número de participantes con eventos adversos relacionados con lorlatinib, así como su frecuencia y gravedad, según lo evaluado por CTCAE v5.0.
Desde el día 1 del tratamiento del protocolo hasta los 30 días posteriores al final del tratamiento del protocolo
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Día 1 de tratamiento hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar la tasa de control de la enfermedad (respuesta completa [CR], respuesta completa continua [CCR], respuesta parcial [PR] y enfermedad estable [SD]) de lorlatinib en niños pequeños con glioma de alto grado recién diagnosticado con fusión de Alk o ROS1 después de 2 ciclos de monoterapia de lorlatinib.
Día 1 de tratamiento hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en HGG
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del tratamiento del protocolo hasta los 30 días posteriores al final del tratamiento del protocolo
Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) (respuesta completa [CR] y respuesta parcial [PR]) de lorlatinib en niños con glioma de alto grado recién diagnosticado con fusión ALK o ROS1 después de 2 ciclos de monoterapia con lorlatinib.
Desde el día 1 del tratamiento del protocolo hasta los 30 días posteriores al final del tratamiento del protocolo
Supervivencia general (OS) en HGG
Periodo de tiempo: Día 1 de tratamiento hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa o fecha del último seguimiento, evaluado hasta 60 meses
Evaluar en general (OS) de niños con gliomas de alto grado tratados con un régimen que contiene lorlatinib a 1, 3 y 5 años y compararlo con datos históricos de BabyPog y Hit-Skk.
Día 1 de tratamiento hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa o fecha del último seguimiento, evaluado hasta 60 meses
Supervivencia libre de progresión en HGG
Periodo de tiempo: Día 1 de tratamiento hasta la fecha de enfermedad progresiva o muerte debido a cualquier causa o fecha de último seguimiento, evaluado hasta 5 años
Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) de niños con gliomas de alto grado tratados con un régimen que contiene lorlatinib a los 1, 3 y 5 años y compararlo con los datos históricos de Babypog y Hit-Skk.
Día 1 de tratamiento hasta la fecha de enfermedad progresiva o muerte debido a cualquier causa o fecha de último seguimiento, evaluado hasta 5 años
Asociaciones entre alteraciones tumorales genómicas con respuesta radiográfica
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta el final del período de seguimiento.
Explore las asociaciones longitudinales de alteraciones genómicas, transcriptómicas, epigenéticas y/o inmunológicas del tumor al diagnóstico, recurrencia o autopsia con respuesta radiográfica y medidas avanzadas de neuroimagen.
Desde el diagnóstico hasta el final del período de seguimiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nationwide Children's Hospital

Colaboradores

Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Silla de estudio: Hamza Gorsi, MD, Children's Hospital of Michigan
  • Silla de estudio: Susan Chi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de agosto de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2035

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de marzo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

27 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CONNECT TarGeT-L
  • R01FD008167 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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