Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lorlatinib pro nově diagnostikovaný gliom vysokého stupně s ROS nebo ALK Fusion

10. března 2026 aktualizováno: Nationwide Children's Hospital

Pilotní studie lorlatinibu pro léčbu dětí s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně s fúzí ROS-1 (ROS proto-onkogen 1, receptorová tyrosinkináza) nebo ALK (kináza anaplastického lymfomu)

Cílem této studie je zjistit odpověď studovaného léku loratinib při léčbě dětí s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně s fúzí v ALK nebo ROS1. Bude také hodnotit bezpečnost lorlatinibu při podávání s chemoterapií nebo po radiační terapii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multiinstitucionální klinickou studii lorlatinibu u dětí s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně (HGG) obsahujícím fúze ROS1 (ROS proto-onkogen 1, receptorová tyrosinkináza) nebo ALK (kináza anaplastického lymfomu). V této pilotní studii vyšetřovatelé posoudí míru kontroly onemocnění (pokračující úplná odpověď (CCR), úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD)) lorlatinibu a proveditelnost a bezpečnost podávání lorlatinibu v kombinace se standardní chemoterapií u dětí s nově diagnostikovaným HGG s fúzemi ROS nebo ALK, které dostávají 2 cykly lorlatinibu podávaného perorálně jednou denně v dávce 115 mg/m2/den (nebo maximálně 200 mg/dávka) nepřetržitě. Sekundární cíle zahrnují celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) lorlatinibu v monoterapii a v kombinaci se standardní chemoterapií používanou u dětí ≤ 48 měsíců s HGG nebo postfokální radioterapií u dětí ve věku > 48 měsíců. Děti s HGG, které mají CCR nebo CR po 2 cyklech terapie, budou i nadále dostávat lorlatinib v monoterapii celkem 12xs 28denních cyklů. Pokračování léčby po 12 cyklech a maximálně do 26 cyklů lze u pacientů na monoterapii lorlatinibem zvážit, pokud mají ze studie klinický přínos, podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pacienti s PR nebo SD po 2 cyklech monoterapie lorlatinibem budou dále dostávat lorlatinib buď v kombinaci se standardní páteřní chemoterapií (BABYPOG nebo HIT-SKK, volba zkoušejícího), nebo po standardní radioterapii, podle věku pacienta. Pacienti s PD po 2 cyklech budou vyřazeni z protokolární terapie.

Na základě nedávných studií provedených u této populace pacientů vyšetřovatelé konzervativně odhadují, že do této studie bude každé 2 měsíce zařazeno 1 dítě s nově diagnostikovaným DIPG nebo HGG s fúzí ROS1 nebo ALK. Pacienti začnou s doporučenou dávkou 2. fáze 115 mg/m2/den nepřetržitě po dobu 28 dnů a bude povoleno jedno snížení dávky. Zapsáno bude maximálně 15 způsobilých pacientů, předpokládá se v průběhu 2,5 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Zatím nenabíráme
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
  • Holandsko
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
  • Nový Zéland
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nový Zéland, 1023
        • Zatím nenabíráme
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Německo
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69120
        • Zatím nenabíráme
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Zatím nenabíráme
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
        • Zatím nenabíráme
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku ≤ 21 let (≥ 1 rok až ≤ 21 let) v době zařazení do studie budou způsobilí.

  2. Diagnóza:

    Pacienti s nově diagnostikovaným high-grade (HGG), včetně difuzních vnitřních pontinních gliomů (DIPG), jejichž nádory jsou dokumentovány v certifikované laboratoři CLIA/CAP (Clinical Laboratory Improvement Addments/College of American Pathologists) (nebo klinicky ekvivalentní metodě považované za standardní v místa mimo USA), aby obsahovaly změnu fúze ALK nebo ROS-1 pomocí FISH, RT-PCR nebo sekvenování nové generace. Pacienti museli mít histologicky ověřený gliom vysokého stupně, jako je anaplastický astrocytom, glioblastom nebo H3 K27-mutantní difuzní gliom střední linie ověřený v místě CONNECT.

    U míst, která nemají přístup k ekvivalentu s certifikací CLIA (certifikovaná laboratoř) k posouzení fúze ALK nebo ROS-1, bude testování prováděno centrálně v Nationwide Children's Hospital (NCH). Testování ALK a ROS-1 bude prováděno sekvenováním nové generace (NGS) s použitím cíleného sekvenování RNA (ribonukleové kyseliny) (analýza Archer Solid Tumor). Odešlete prosím 10 neobarvených sekcí na nabitých sklíčkách o tloušťce 10uM nebo 10 svitků vyříznutých o tloušťce 10uM spolu s předložením sklíčka H&E. Vzorky tkáňového bloku fixovaného ve formalínu (FFPE) a tkáňového svitku FFPE musí obsahovat minimálně 25 % tumoru Vzorky tkáně zmrazené bleskem jsou také přijatelné a musí obsahovat minimálně 10 % tumoru. Upozorňujeme, že doba vyřízení tohoto testu je až 21 dní.

  3. Stav onemocnění:

    Pacienti s diseminovaným DIPG nebo HGG jsou způsobilí pouze v případě, že má pacient dostávat pouze chemoterapii, tj. není zamýšlena žádná kraniospinální RT. MRI páteře musí být provedeno, pokud ošetřující lékaři mají klinické podezření na diseminované onemocnění. Pacienti s primárními nádory páteře jsou způsobilí pouze tehdy, pokud má pacient podstoupit buď chemoterapii nebo fokální radiační terapii, tj. není zamýšleno podat kraniospinální RT. Pacienti pouze s leptomeningeálním onemocněním, bez definitivně identifikovatelného primárního nádoru a dokumentovanou fúzí ALK nebo ROS-1, musí být projednáni s vedoucím studie případ od případu.

  4. Úroveň výkonu:

    Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let (viz Příloha I). Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

  5. Předchozí terapie:

    • Pacienti nesmí dříve podstoupit žádnou protinádorovou chemoterapii.
    • Předchozí použití kortikosteroidů je povoleno (viz níže Kritéria vyloučení)

  6. Požadavky na funkci orgánů 6.1 Přiměřená funkce kostní dřeně Definována jako:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/μL
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
    • Hemoglobin >8 g/dl (může dostávat transfuze) 6.2 Přiměřená funkce ledvin Definována jako:
    • Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 6.3 Přiměřená funkce jater Definována jako:
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu
    • AST (aspartát aminotransferáza)/ALT (alanin transamináza) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu 6,4 Adekvátní funkce plic Definováno jako: Pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti, pokud existuje klinická indikace pro stanovení (např. klidová dušnost).

6.5 Adekvátní srdeční funkce Definována jako: QTc ≤ 470 ms (podle Bazettova vzorce) 6.6 Adekvátní neurologická funkce Definována jako: Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni.

6.7 Informovaný souhlas: Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny kvůli neznámým rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/u lidech. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody.

    Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou nehormonální metodu antikoncepce, protože lorlatinib může způsobit neúčinnost hormonální antikoncepce, během studijní léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem musí během léčby lorlatinibem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.

  2. Doprovodné léky

    • Testované léky: Pacienti, kteří dříve dostávali nebo v současnosti dostávají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí.
    • Protinádorová léčiva: Pacienti, kteří dříve dostávali nebo v současnosti dostávají jiná protinádorová léčiva, včetně chemoterapie, imunoterapie, monoklonálních protilátek, biologické nebo cílené léčby, nejsou způsobilí.
  3. Infekce: Pacienti nesmí mít žádnou aktivní, nekontrolovanou systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci.
  4. Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci pevných orgánů, nejsou způsobilí.
  5. Pacienti nesmí mít malabsorpční syndrom nebo jiný stav ovlivňující perorální absorpci.
  6. Pacienti nesmí dostávat žádnou léčbu silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Před léčbou loraltinibem vysaďte silné induktory CYP3A na 3 plazmatické poločasy silného induktoru CYP3A. Je třeba se vyhnout středně silným induktorům CYP3A4
  7. Vyhněte se současnému užívání lorlatinibu s určitými substráty CYP3A, u kterých mohou minimální změny koncentrace vést k závažným terapeutickým selháním. Pokud je současné použití nevyhnutelné, zvyšte dávku substrátu CYP3A v souladu se schváleným označením produktu.
  8. Substráty P-glykoproteinu (P-gp): Lorlatinib je považován za středně silný induktor P-gp. Je třeba se vyvarovat současného podávání lorlatinibu se substráty P-gp včetně, ale bez omezení na digoxinu, protože koncentrace těchto léků může být lorlatinibem snížena.
  9. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.
  10. Pacienti s psychiatrickou poruchou v osobní anamnéze, jinou než ADHD, vyžadující farmakologickou intervenci nebo dostatečně závažnou, aby byla považována za život ohrožující.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Monoterapie lorlatinibem
Lorlatinib podávaný jako monoterapie PO (per os) nebo NG (nazogastrický) ve dvou 28denních cyklech při 115 mg/m2/den (nebo maximálně 200 mg/dávka), po kterých bude vyhodnocení onemocnění pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) provedeno.
Lék: Lorlatinib
Pokračujte v udržovací monoterapii celkem 12 cyklů
Ostatní jména:
  • LOBRENA
Experimentální: Lorlatinib Kombinace s chemoterapií BABY POG
Monoterapie lorlatinibem x 2 cykly následované udržovací terapií lorlatinibem (115 mg/m2/den) a páteří chemoterapie BABY-POG (vinkristin, cyklofosfamid, cisplatina) Základní režim chemoterapie BABYPOG se bude skládat ze šesti 12týdenních cyklů. Každý kurz se bude skládat z cyklů A, A2 a B, které budou podávány po sobě, ve 28denních cyklech po dobu celkem 72 týdnů
Lék: Lorlatinib
Pokračujte v udržovací monoterapii celkem 12 cyklů
Ostatní jména:
  • LOBRENA
Lék: Lorlatinib s chemoterapií1
Pokračujte v lorlatinibu s páteří chemoterapie BABY-POG po dobu 72 týdnů
Ostatní jména:
  • LOBRENA
Experimentální: Lorlatinib Kombinace s chemoterapií HIT-SKK
Monoterapie lorlatinibem x2 cykly následované udržovací terapií lorlatinibem (115 mg/m2/den) a páteří chemoterapie HIT-SKK (cyklofosfamid, vinkristin, metotrexát, karboplatina, etposid) Doporučený režim páteřní chemoterapie HIT-SKK se skládá z modulárních chemoterapeutických cyklů, tří kurzy po 4 blocích (prvek IIS, prvek IIIS/1, prvek IIIS/2 a prvek IVS). Každý prvek bude podáván po sobě ve 2-3týdenních intervalech. Cykly prvků IIS a IVS se poté dvakrát zopakují. Celková délka léčby HIT-SKK bude přibližně 42 týdnů.
Lék: Lorlatinib
Pokračujte v udržovací monoterapii celkem 12 cyklů
Ostatní jména:
  • LOBRENA
Lék: Lorlatinib s chemoterapií 2
Pokračujte v lorlatinibu s páteří chemoterapie HIT-SKK po dobu 42 týdnů
Ostatní jména:
  • LOBRENA
Experimentální: Lorlatinib udržovací terapie po RT
Monoterapie lorlatinibem x 2 cykly následované radiační terapií a pokračováním udržovací monoterapie lorlatnibem (115 mg/m2/den) 28 dní po dokončení RT po dobu 12 cyklů
Lék: Lorlatinib
Pokračujte v udržovací monoterapii celkem 12 cyklů
Ostatní jména:
  • LOBRENA
Lék: Lorlatinib po radiaci
Pokračujte v monoterapii lorlatinibem 28 dní po dokončení radiační terapie po dobu 12 cyklů
Ostatní jména:
  • LOBRENA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s lorlatinibem podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Od 1. dne protokolární léčby do 30 dnů po ukončení protokolární léčby
Posoudit a dále charakterizovat bezpečnost a toxicitu lorlatinibu u dětských pacientů nově diagnostikovaných HGG s fúzí v ALK nebo ROS. Toho bude dosaženo výpočtem počtu účastníků, stejně jako frekvence a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s lorlatinibem, jak bylo hodnoceno CTCAE v5.0
Od 1. dne protokolární léčby do 30 dnů po ukončení protokolární léčby
Míra kontroly nemoci
Časové okno: 1. den léčby do konce cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Pro posouzení míry kontroly onemocnění (úplná odpověď [Cr], pokračující úplná odpověď [CCR], částečná reakce [PR] a stabilní onemocnění [SD]) lorlatinibu u malých dětí s nově diagnostikovaným vysoce kvalitním gliomem s ALK nebo ROS1 fúzí po 2 cyklech lorlatinibu monoterapie.
1. den léčby do konce cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR) v HGG
Časové okno: Od 1. dne protokolární léčby do 30 dnů po ukončení protokolární léčby
Zhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) (kompletní odpověď [CR] a částečná odpověď [PR]) lorlatinibu u dětí s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně s fúzí ALK nebo ROS1 po 2 cyklech monoterapie lorlatinibem.
Od 1. dne protokolární léčby do 30 dnů po ukončení protokolární léčby
Celkové přežití (OS) v HGG
Časové okno: 1. den léčby do data úmrtí v důsledku jakékoli příčiny nebo datum posledního sledování, posouzen až 60 měsíců
Posoudit celkově (OS) dětí s gliomy vysoce kvalitních ošetřených režimem obsahujícím lorlatinib po 1, 3 a 5 letech a porovnat je s historickými údaji z Babypog a HIT-SKK.
1. den léčby do data úmrtí v důsledku jakékoli příčiny nebo datum posledního sledování, posouzen až 60 měsíců
Přežití bez progrese v HGG
Časové okno: 1. den léčby do data progresivního onemocnění nebo smrti V důsledku jakékoli příčiny nebo datum posledního sledování, posouzen až 5 let
Posoudit přežití bez progrese (PF) dětí s vysoce kvalitními gliomy léčenými režimem obsahujícím lorlatinib po 1, 3 a 5 letech a porovnání s historickými údaji z Babypog a HIT-SKK.
1. den léčby do data progresivního onemocnění nebo smrti V důsledku jakékoli příčiny nebo datum posledního sledování, posouzen až 5 let
Asociace mezi genomickými změnami nádoru s radiografickou odezvou
Časové okno: Od diagnózy do konce období sledování.
Prozkoumejte podélné asociace genomických, transkriptomických, epigenetických a/nebo imunologických změn nádoru při diagnostice, recidivě nebo pitvě s radiografickou odpovědí a pokročilými neuro-imagingovými opatřeními.
Od diagnózy do konce období sledování.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studijní židle: Hamza Gorsi, MD, Children's Hospital of Michigan
  • Studijní židle: Susan Chi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. srpna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CONNECT TarGeT-L
  • R01FD008167 (Grant/smlouva FDA USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Lorlatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit