Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lorlatinib til nydiagnosticeret højgradigt gliom med ROS eller ALK Fusion

10. marts 2026 opdateret af: Nationwide Children's Hospital

En pilotundersøgelse af Lorlatinib til behandling af børn med nyligt diagnosticeret højgradigt gliom med ROS-1 (ROS proto-onkogen 1, receptortyrosinkinase) eller ALK (anaplastisk lymfomkinase) fusion

Målet med denne undersøgelse er at bestemme responsen af ​​undersøgelseslægemidlet loratinib til behandling af børn, der er nydiagnosticeret højgradigt gliom med en fusion i ALK eller ROS1. Det vil også evaluere sikkerheden af ​​lorlatinib, når det gives sammen med kemoterapi eller efter strålebehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multi-institutionelt klinisk forsøg med lorlatinib hos børn, der nyligt er diagnosticeret med højgradig gliom (HGG), der rummer ROS1 (ROS Proto-Onkogen 1, Receptor Tyrosinkinase) eller ALK (anaplastisk lymfom kinase) fusioner. I denne pilotundersøgelse vil efterforskerne vurdere sygdomsbekæmpelsesraten (Continued Complete Response (CCR), Complete Response (CR), Partial Response (PR) og Stabil sygdom (SD)) af lorlatinib og gennemførligheden og sikkerheden af ​​lorlatinib-administration i kombination med standard kemoterapi til børn med nydiagnosticeret HGG med ROS- eller ALK-fusioner, som får 2 cyklusser af lorlatinib administreret oralt én gang dagligt med 115 mg/m2/dag (eller maksimalt 200 mg/dosis) kontinuerligt. Sekundære mål inkluderer overordnet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) lorlatinib som enkeltstof og i kombination med standard kemoterapi anvendt til børn ≤ 48 måneder med HGG eller postfokal strålebehandling til børn > 48 måneder. Børn med HGG, som har en CCR eller CR efter 2 behandlingscyklusser, vil fortsætte med at modtage enkeltstof lorlatinib i i alt 12 gange 28-dages cyklusser. Fortsættelse af behandlingen ud over 12 cyklusser og op til maksimalt 26 cyklusser kan overvejes for patienter i monoterapi med lorlatinib, hvis de får klinisk udbytte af undersøgelsen, efter den behandlende læges skøn. Patienter med PR eller SD efter 2 cyklusser af lorlatinib monoterapi vil fortsætte med at modtage lorlatinib enten i kombination med standard kemoterapi i rygraden (BABYPOG eller HIT-SKK, investigators valg) eller efter standard strålebehandling baseret på patientens alder. Patienter med PD efter 2 cyklusser vil blive taget fra protokolbehandling.

Baseret på nylige forsøg udført i denne patientpopulation anslår efterforskere konservativt, at 1 barn med nydiagnosticeret DIPG eller HGG med enten ROS1- eller ALK-fusion vil blive tilmeldt denne undersøgelse hver anden måned. Patienter vil starte med den anbefalede fase 2-dosis på 115 mg/m2/dag, kontinuerligt i 28 dage, og én dosis de-eskalering vil være tilladt. Der vil maksimalt blive indskrevet 15 kvalificerede patienter, forventet over 2,5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
  • Forenede Stater
    • Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27708
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
  • Holland
  • New Zealand
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, New Zealand, 1023
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ≤ 21 år (≥ 1 år til ≤ 21 år) på tidspunktet for studietilmelding vil være kvalificerede.

  2. Diagnose:

    Patienter med nyligt diagnosticeret højgradig (HGG), inklusive diffuse intrinsiske pontingliomer (DIPG), hvis tumorer er dokumenteret i et CLIA/CAP (Clinical Laboratory Improvement Amendments/College of American Pathologists) certificeret laboratorium (eller klinisk tilsvarende metode, der anses for at være standard i ikke-amerikanske steder) til at rumme en ALK- eller ROS-1-fusionsændring ved FISH, RT-PCR eller næste generations sekventering er kvalificerede. Patienter skal have haft histologisk verificeret højgradigt gliom, såsom anaplastisk astrocytom, glioblastom eller H3 K27-mutant diffust midtlinjegliom verificeret på et CONNECT-sted.

    For steder, der ikke har adgang til CLIA-certificeret tilsvarende (certificeret laboratorium) til at vurdere ALK- eller ROS-1-fusion, vil test blive udført centralt på Nationwide Children's Hospital (NCH). ALK og ROS-1 testning vil blive udført ved Next Generation Sequencing (NGS) ved hjælp af målrettet RNA (ribonukleinsyre)-sekventering (Archer Solid Tumor analyse). Indsend venligst 10 ufarvede sektioner på opladede objektglas i 10 uM tykkelse, eller 10 ruller skåret i 10 uM tykkelse, sammen med indsendelse af et H&E objektglas. Formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) vævsblok- og FFPE-vævsrulleprøver skal indeholde mindst 25 % tumor Snap-frosne vævsprøver er også acceptable, og de skal indeholde mindst 10 % tumor. Bemærk venligst, at afleveringstiden for denne test er op til 21 dage.

  3. Sygdomsstatus:

    Patienter med dissemineret DIPG eller HGG er kun berettigede, hvis patienten kun skal modtage kemoterapi, det vil sige, at det ikke er meningen, at der skal gives kraniospinal RT. MR af rygsøjlen skal udføres, hvis dissemineret sygdom er klinisk mistænkt af de behandlende læger. Patienter med primære spinaltumorer er kun berettigede, hvis patienten skal modtage enten kemoterapi eller fokal strålebehandling, dvs. det er ikke meningen, at der skal gives kraniospinal RT. Patienter med kun leptomeningeal sygdom uden endelig identificerbar primær tumor og dokumenteret ALK- eller ROS-1-fusion skal diskuteres med studieformand fra sag til sag.

  4. Præstationsniveau:

    Karnofsky ≥ 50 % for patienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 16 år (se appendiks I). Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

  5. Forudgående terapi:

    • Patienter må ikke tidligere have modtaget kemoterapi mod kræft.
    • Forudgående brug af kortikosteroider er tilladt (se nedenfor ekskluderingskriterier)

  6. Organfunktionskrav 6.1 Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/μL
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
    • Hæmoglobin >8 g/dL (kan modtage transfusioner) 6.2 Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:
    • Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2 6.3 Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse
    • AST(aspartataminotransferase)/ALT(alanintransaminase) ≤ 2,5 × institutionel øvre grænse for normal 6,4 Tilstrækkelig lungefunktion Defineret som: Pulsoximetri > 94 % på rumluft, hvis der er klinisk indikation for bestemmelse (f.eks. dyspnø i hvile).

6.5 Tilstrækkelig hjertefunktion Defineret som: QTc ≤ 470 msek (ved Bazett-formel) 6.6 Tilstrækkelig neurologisk funktion Defineret som: Patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de er på antikonvulsiva og er velkontrollerede.

6.7 Informeret samtykke: Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af ukendte risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.

    Kvinder med reproduktionspotentiale skal anvende en effektiv ikke-hormonel præventionsmetode, da lorlatinib kan gøre hormonelle præventionsmidler ineffektive under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Mænd med kvindelige partnere af reproduktionspotentiale skal bruge effektiv prævention under behandling med lorlatinib og i 3 måneder efter den sidste dosis.

  2. Samtidig medicinering

    • Undersøgelseslægemidler: Patienter, der tidligere har modtaget eller i øjeblikket modtager et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
    • Anti-cancer-midler: Patienter, der tidligere har modtaget eller i øjeblikket modtager andre anti-cancer-midler, herunder kemoterapi, immunterapi, monoklonale antistoffer, biologisk eller målrettet behandling, er ikke kvalificerede
  3. Infektion: Patienter må ikke have nogen aktiv, ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion.
  4. Patienter, der tidligere har modtaget solid organtransplantation, er ikke berettigede.
  5. Patienter må ikke have malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der påvirker oral absorption.
  6. Patienter må ikke modtage nogen behandling med en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer eller inducer. Seponer stærke CYP3A-inducere i 3 plasmahalveringstider af den stærke CYP3A-inducer før behandling med loraltinib. Moderate inducere af CYP3A4 bør undgås
  7. Undgå samtidig brug af lorlatinib med visse CYP3A-substrater, for hvilke minimale koncentrationsændringer kan føre til alvorlige terapeutiske svigt. Hvis samtidig brug er uundgåelig, øges CYP3A-substratdoseringen i overensstemmelse med godkendt produktmærkning.
  8. P-glycoprotein (P-gp)-substrater: Lorlatinib betragtes som en moderat P-gp-inducer. Samtidig administration af lorlatinib med P-gp-substrater inklusive men ikke begrænset til digoxin bør undgås, da koncentrationen af ​​disse lægemidler kan reduceres af lorlatinib.
  9. Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.
  10. Patienter med en personlig historie med en psykiatrisk lidelse, bortset fra ADHD, som kræver farmakologisk intervention eller alvorlig nok til at blive betragtet som livstruende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lorlatinib monoterapi
Lorlatinib administreret som monoterapi ved PO (per os) eller NG (nasogastrisk) i to 28-dages cyklusser ved 115 mg/m2/dag (eller maksimalt 200 mg/dosis), hvorefter sygdomsevaluering ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) billeddannelse vil blive foretaget udført.
Medicin: Lorlatinib
Fortsæt vedligeholdelsesmonoterapi i i alt 12 cyklusser
Andre navne:
  • LOBRENA
Eksperimentel: Lorlatinib Kombination med BABY POG kemoterapi
Lorlatinib monoterapi x2 cyklusser efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med lorlatinib (115 mg/m2/dag) og BABY-POG kemoterapirygrad (vincristin, cyclophosphamid, cisplatin) BABYPOG kemoterapirygradsregimen vil bestå af seks 12-ugers forløb. Hvert kursus vil bestå af cyklusser A, A2 og B, som vil blive administreret fortløbende i 28-dages cyklusser i i alt 72 uger
Medicin: Lorlatinib
Fortsæt vedligeholdelsesmonoterapi i i alt 12 cyklusser
Andre navne:
  • LOBRENA
Medicin: Lorlatinib med kemoterapi1
Fortsæt lorlatinib med BABY-POG kemoterapirygrad i 72 uger
Andre navne:
  • LOBRENA
Eksperimentel: Lorlatinib Kombination med HIT-SKK kemoterapi
Lorlatinib monoterapi x2 cyklusser efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med lorlatinib (115 mg/m2/dag) og HIT-SKK kemoterapirygrad (cyclophosphamid, vincristin, methotrexat, carboplatin, etposid) Det anbefalede HIT-SKK kemoterapirygradsregime består af tre modulære kemoterapi-cyklusser. kurser på 4 blokke hver (Element IIS, Element IIIS/1, Element IIIS/2 og Element IVS). Hvert element vil blive administreret fortløbende med 2-3 ugers intervaller. Elementer IIS og IVS cyklusser vil blive gentaget to gange derefter. Hele behandlingens varighed for HIT-SKK vil være cirka 42 uger.
Medicin: Lorlatinib
Fortsæt vedligeholdelsesmonoterapi i i alt 12 cyklusser
Andre navne:
  • LOBRENA
Medicin: Lorlatinib med kemoterapi 2
Fortsæt lorlatinib med HIT-SKK kemoterapirygrad i 42 uger
Andre navne:
  • LOBRENA
Eksperimentel: Lorlatinib vedligeholdelsesterapi efter RT
Lorlatinib monoterapi x2 cyklusser efterfulgt af strålebehandling og fortsæt lorlatnib vedligeholdelses monoterapi (115 mg/m2/dag) 28 dage efter afslutning af RT i 12 cyklusser
Medicin: Lorlatinib
Fortsæt vedligeholdelsesmonoterapi i i alt 12 cyklusser
Andre navne:
  • LOBRENA
Medicin: Lorlatinib efter stråling
Fortsæt monoterapi med lorlatinib 28 dage efter afslutning af strålebehandling i 12 cyklusser
Andre navne:
  • LOBRENA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med lorlatinib-relaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra dag 1 af protokolbehandling til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling
Vurdere og yderligere karakterisere sikkerheden og toksiciteten af ​​lorlatinib hos pædiatriske patienter, der er nyligt diagnosticeret med HGG med en fusion i ALK eller ROS. Dette vil blive opnået ved at beregne antallet af deltagere med, samt hyppigheden og sværhedsgraden af ​​lorlatinib-relaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
Fra dag 1 af protokolbehandling til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling
Sygdomskontrolhastighed
Tidsramme: Dag 1 med behandling indtil afslutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
For at vurdere sygdomsbekæmpelsesgraden (komplet respons [CR] fortsatte fortsat fuldstændig respons [CCR], delvis respons [PR] og stabil sygdom [SD]) af lorlatinib hos små børn med nyligt diagnosticeret gliom med høj kvalitet med ALK eller ROS1-fusion efter 2 cykler lorlatinib monoterapi.
Dag 1 med behandling indtil afslutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) i HGG
Tidsramme: Fra dag 1 af protokolbehandling til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling
At vurdere den objektive responsrate (ORR) (Complete Response [CR] og Partial Response [PR]) af lorlatinib hos børn med nyligt diagnosticeret højgradigt gliom med ALK- eller ROS1-fusion efter 2 cyklusser af lorlatinib-monoterapi.
Fra dag 1 af protokolbehandling til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling
Samlet overlevelse (OS) i HGG
Tidsramme: Dag 1 med behandling indtil dødsdato på grund af enhver årsag eller dato for sidste opfølgning, vurderet op til 60 måneder
At vurdere generelt (OS) af børn med gliomas af høj kvalitet behandlet med et lorlatinibholdigt regime efter 1, 3 og 5 år og sammenligne dem med historiske data fra Babypog og Hit-Skk.
Dag 1 med behandling indtil dødsdato på grund af enhver årsag eller dato for sidste opfølgning, vurderet op til 60 måneder
Progression-fri overlevelse i HGG
Tidsramme: Dag 1 med behandling indtil datoen for progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag eller dato for sidste opfølgning, vurderet op til 5 år
For at vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) af børn med høj kvalitet gliomas behandlet med et lorlatinib-holdigt regime efter 1, 3 og 5 år og sammenligne dem med historiske data fra babypog og hit-skk.
Dag 1 med behandling indtil datoen for progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag eller dato for sidste opfølgning, vurderet op til 5 år
Forbindelser mellem genomiske tumorændringer med radiografisk respons
Tidsramme: Fra diagnose gennem slutningen af ​​opfølgningsperioden.
Udforsk langsgående foreninger af genomiske, transkriptomiske, epigenetiske og/eller immunologiske ændringer af tumor ved diagnose, tilbagefald eller obduktion med radiografisk respons og avancerede neuro-imagering.
Fra diagnose gennem slutningen af ​​opfølgningsperioden.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Hamza Gorsi, MD, Children's Hospital of Michigan
  • Studiestol: Susan Chi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2026

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CONNECT TarGeT-L
  • R01FD008167 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Lorlatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner