ROS 또는 ALK 융합을 통해 새로 진단된 고급 신경교종에 대한 Lorlatinib

포함 기준:

1. 연구 등록 당시 21세 이하(1세 이상 21세 이하)의 환자가 적격합니다.

2. 진단:

   DIPG(미만성 내인성 뇌 교교종)를 포함하여 새로 진단된 고등급(HGG) 환자로서 종양이 CLIA/CAP(Clinical Laboratory Improvement Amendments/College of American Pathologists) 인증 실험실(또는 표준으로 간주되는 임상적으로 동등한 방법)에 문서화되어 있습니다. 미국 외 지역) FISH, RT-PCR 또는 차세대 시퀀싱을 통해 ALK 또는 ROS-1 융합 변형을 보유할 수 있습니다. 환자는 CONNECT 사이트에서 확인된 역형성 성상세포종, 교모세포종 또는 H3 K27 돌연변이 미만성 정중선 신경교종과 같은 조직학적으로 확인된 고급 신경교종을 가지고 있어야 합니다.

   ALK 또는 ROS-1 융합을 평가하기 위해 CLIA 인증 등가물(인증 실험실)에 접근할 수 없는 현장의 경우 Nationwide Children's Hospital(NCH)에서 중앙에서 테스트가 수행됩니다. ALK 및 ROS-1 테스트는 표적 RNA(리보핵산) 서열 분석(Archer 고형 종양 분석)을 사용하는 차세대 서열 분석(NGS)으로 수행됩니다. H&E 슬라이드 제출과 함께 10uM 두께의 대전 슬라이드에 염색되지 않은 부분 10개 또는 10uM 두께로 절단된 스크롤 10개를 제출해 주십시오. 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 조직 블록 및 FFPE 조직 스크롤 표본은 최소 25%의 종양을 포함해야 합니다. 스냅 냉동 조직 표본도 허용되며 최소 10%의 종양을 포함해야 합니다. 이 테스트의 처리 시간은 최대 21일입니다.

3. 질병 상태:

   파종성 DIPG 또는 HGG 환자는 환자가 화학요법만 받을 경우, 즉 두개척추 RT를 제공할 의도가 없는 경우에만 적격합니다. 치료 의사가 임상적으로 파종성 질환을 의심하는 경우 척추 MRI를 실시해야 합니다. 원발성 척추 종양이 있는 환자는 환자가 화학요법이나 국소 방사선 요법을 받을 경우, 즉 두개척수 RT를 제공할 의도가 없는 경우에만 자격이 있습니다. 명확히 식별 가능한 원발 종양이 없고 문서화된 ALK 또는 ROS-1 융합이 없고 연수막 질환만 있는 환자는 사례별로 연구 의장과 논의해야 합니다.

4. 성능 수준:

   16세 이상 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%, 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50(부록 I 참조). 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에 앉아 있는 환자는 수행 점수 평가 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됩니다.

5. 사전 치료:

   • 환자는 이전에 항암화학요법을 받은 적이 없어야 합니다.
   • 코르티코스테로이드의 사전 사용은 허용됩니다(아래 제외 기준 참조).

6. 장기 기능 요건 6.1 적절한 골수 기능 정의:

   • 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/μL
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/μL(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
   • 헤모글로빈 >8g/dL(수혈을 받을 수 있음) 6.2 적절한 신장 기능 다음과 같이 정의됩니다.
   • 정상적인 기관 한도 내의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2 6.3 적절한 간 기능 다음과 같이 정의됩니다.
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한치
   • AST(아스파르트산 아미노트랜스퍼라제)/ALT(알라닌 트랜스아미나제) ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한치 6.4 적절한 폐 기능 정의: 측정을 위한 임상 적응증이 있는 경우(예: 실내 공기에서 맥박 산소측정기 > 94%) 휴식시 호흡곤란).

6.5 적절한 심장 기능 정의: QTc ≤ 470msec(Bazett 공식에 따름) 6.6 적절한 신경 기능 정의: 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 복용하고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.

6.7 사전 동의: 모든 환자 및/또는 환자의 부모 또는 법적으로 승인된 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 모유 수유 중인 여성은 동물/인간 연구에서 볼 수 있듯이 태아 및 기형 유발 부작용에 대한 알려지지 않은 위험으로 인해 이 연구에 참여하지 않습니다. 초경 후의 여아에서는 임신 테스트를 받아야 합니다. 가임기 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.

   가임기 여성은 효과적인 비호르몬 피임 방법을 사용해야 합니다. 왜냐하면 로라티닙은 연구 치료 기간 및 최종 투여 후 최소 6개월 동안 호르몬 피임약을 효과 없게 만들 수 있기 때문입니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 로라티닙 치료 기간과 최종 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

2. 병용 약물

   • 연구용 약물: 이전에 다른 연구용 약물을 투여받았거나 현재 투여 중인 환자는 자격이 없습니다.
   • 항암제: 이전에 화학 요법, 면역 요법, 단클론 항체, 생물학적 또는 표적 요법을 포함한 다른 항암제를 받았거나 현재 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
3. 감염: 환자는 활동성, 조절되지 않는 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 없어야 합니다.
4. 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
5. 환자는 흡수장애 증후군이나 경구 흡수에 영향을 미치는 기타 상태가 없어야 합니다.
6. 환자는 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제로 치료를 받고 있지 않아야 합니다. 로랄티닙으로 치료하기 전에 강력한 CYP3A 유도제의 3 혈장 반감기 동안 강력한 CYP3A 유도제를 중단하십시오. 중간 정도의 CYP3A4 유도제는 피해야 합니다.
7. 최소한의 농도 변화로 심각한 치료 실패를 초래할 수 있는 특정 CYP3A 기질과 로라티닙을 병용 사용하지 마십시오. 병용 투여가 불가피한 경우, 승인된 제품 라벨링에 따라 CYP3A 기질 용량을 늘리십시오.
8. P-당단백질(P-gp) 기질: 로라티닙은 중간 정도의 P-gp 유도제로 간주됩니다. 디곡신을 포함하되 이에 국한되지 않는 P-gp 기질과 로라티닙을 병용 투여하는 것은 로라티닙에 의해 이들 약물의 농도가 감소될 수 있으므로 피해야 합니다.
9. 연구자의 의견으로 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
10. ADHD 외에 약리학적 개입이 필요하거나 생명을 위협할 정도로 심각한 정신 질환의 병력이 있는 환자.