En studie av 2141-V11 i kombination med standardbehandlingar hos personer med prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och tillstånd för användning och frigivning av information om hälso- och forskningsstudier (HIPAA-auktorisering) OBS: HIPAA-tillstånd kan antingen inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat
• Man i åldern 18 år och uppåt
• Serumtestosteron på ≥150 ng/dL (kohorter B och C) förutom för patienter som för närvarande har ADT.
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion, vilket visats inom 28 dagar före behandlingsstart med:

ANC ≥1 500/µl (≥ 1 000/µl om godartad etnisk neutropeni) Hemoglobin ≥9 g/dL Trombocytantal ≥100 000/µl Kreatininclearance Mät med Cockcroft-Gault Formel >45 mL/min 8 mg/min Total bilird: Hos deltagare med Gilberts syndrom, om total bilirubin är 1,8 mg/dL, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är ≤1,5 ​​× ULN, kan deltagaren vara berättigad) SGOT (AST) ≤ 92,5 U/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• Deltagarna måste ha ett kliniskt T-stadium dokumenterat av den behandlande urologen/medicinska onkologen inom 90 dagar före behandlingsstart med hjälp av 8:e upplagan American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging-system, registrerat som urologens/medicinska onkologens bästa kliniska bedömning av omfattningen av lokal sjukdom genom digital rektal undersökning och/eller tillgängliga avbildningsstudier såsom transrektalt ultraljud, CT-skanning och/eller MRI. (Gäller kohorter A, B och C).
• Den primära tumören måste anses säkert borttagbar med brutto negativa marginaler baserat på initial avbildning som fastställts av en urolog och dokumenterad som sådan.
• Går med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
• Bevis på en målbar prostata lesion på prostata magnetisk resonanstomografi

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av kriterierna nedan kommer inte att vara berättigade till studieinträde:

• Tidigare prostatakirurgi, bäckenlymfkörteldissektion, strålbehandling eller fokalterapi som behandling för prostatacancer eller benign prostatasjukdom.
• Aktuell ADT med GnRH-antagonist/agonist och/eller ARSI initierad >8 veckor före planerad cykel 1 av 2141-V11.
• Tidigare cellgiftsbehandling mot prostatacancer
• Tidigare experimentell terapi för prostatacancer inom 30 dagar efter planerad cykel 1 av 2141-V11.
• Kända hjärn-, lever-, lung- eller andra viscerala metastaser (med undantag för retroperitoneala och/eller bäckennodalmetastaser enligt inklusionskriterier)
• Tidigare prostatacancermetastasriktade terapier andra än beskrivna ovan.
• För närvarande aktiv andra malignitet eller tidigare medicinsk historia av maligniteter diagnostiserade inom de senaste 5 åren som kräver aktiv terapi och/eller i remission med en förväntad livslängd på < 5 år, med undantag för resekerade icke-melanom hudcancer, icke-muskelinvasiv blåscancer , stadium I huvud- och halscancer, eller stadium I kolorektal cancer.

• Betydande medicinskt tillstånd annat än cancer, som skulle förhindra konsekvent och följsamt deltagande i studien som, enligt utredarens åsikt, skulle göra detta protokoll orimligt farligt inklusive men inte begränsat till:

  • Alla medicinska tillstånd som kräver en högre dos kortikosteroid än 5 mg prednison/prednisolon en gång dagligen
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Historik med gastrointestinala störningar (medicinska störningar eller omfattande operationer) som kan störa absorptionen av studiemedlen
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck (BP) ≥ 160 mmHg eller diastoliskt BP ≥ 95 mmHg); deltagare med hypertoni i anamnesen tillåts förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling (systoliskt blodtryck <160 mmHg eller diastoliskt tryck <95 mmHg)
  • Akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion. (Hepatit B och C-test är inte obligatoriska)

• Förekomst av hepatit B-ytaantikropp är acceptabel

  • Baslinje måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh Class B & C)
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva deltagare med 1 eller flera av följande:
• Får inte högaktiv antiretroviral behandling.
• En förändring av antiretroviral terapi inom 6 månader efter start av screening (utom om, efter samråd med huvudutredaren (PI) / sponsor, en förändring görs för att undvika en potentiell läkemedelsinteraktion med studieläkemedlet).
• Får antiretroviral behandling som kan störa studieläkemedlet/läkemedlen (konsultera PI/sponsorn för granskning av medicinering före inskrivning).
• CD4-antal < 350 celler/mm3 vid screening.
• En förvärvad immunbristsyndrom-definierande opportunistisk infektion inom 6 månader efter start av screening.

• HIV-testning är inte obligatorisk

  • Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som påvisats av hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsjukdom eller hjärtejektionsfraktion mätning på < 50 % vid baslinjen , eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier inom 6 månader före behandlingsstart.

  • Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (inklusive men inte begränsat till tidigare stroke, övergående ischemisk attack eller medvetslöshet

    ≤1 år före behandlingsstart; arteriovenös missbildning i hjärnan; eller intrakraniella massor som schwannom och meningiom som orsakar ödem eller masseffekt)

  • Historik av en inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns eller ulcerös kolit)
  • Eventuella ytterligare mediciner som utredarna är oroade över kommer att påverka svaret på immunterapi.
• Användning av förbjudna samtidiga läkemedel som utesluter säker behandling med ADT eller ARSI inom 14 dagar före behandlingsstart.

Obs: Läkemedel som är kända för att sänka kramptröskeln måste avbrytas eller ersättas minst 4 veckor före behandlingsstart

• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot apalutamid, enzalutamid, daralutamid eller GNRH-agonist eller GNRH-antagonist
• Deltagare som inte tål MRT