Une étude du 2141-V11 en association avec des traitements standard chez des personnes atteintes d'un cancer de la prostate

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation pour l'utilisation et la divulgation d'informations sur les études de santé et de recherche (autorisation HIPAA) REMARQUE : l'autorisation HIPAA peut être soit incluse dans le consentement éclairé, soit obtenue séparément.
• Homme âgé de 18 ans et plus
• Testostérone sérique ≥ 150 ng/dL (cohortes B et C), sauf pour les patients actuellement sous ADT.
• Une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate, mise en évidence dans les 28 jours précédant le traitement, commence par :

NAN ≥ 1 500/µl (≥ 1 000/µl si neutropénie ethnique bénigne) Hémoglobine ≥ 9 g/dL Numération plaquettaire ≥ 100 000/µl Mesure de la clairance de la créatinine par formule Cockcroft-Gault > 45 ml/min Bilirubine totale ≤ 1,8 mg/dl (Remarque : Chez les participants atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est de 1,8 mg/dL, mesurez la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est ≤1,5 ​​× LSN, le participant peut être éligible) SGOT (AST) ≤ 92,5 U/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• Les participants doivent avoir un stade T clinique documenté par l'urologue/oncologue médical traitant dans les 90 jours précédant le début du traitement en utilisant le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) de la 8e édition, enregistré comme la meilleure évaluation clinique de l'étendue de l'urologue/oncologue médical par l'urologue/oncologue médical. maladie locale par toucher rectal et/ou études d'imagerie disponibles telles que l'échographie transrectale, la tomodensitométrie et/ou l'IRM. (Applicable aux cohortes A, B et C).
• La tumeur primitive doit être considérée comme amovible en toute sécurité avec des marges négatives brutes basées sur l'imagerie initiale déterminée par un urologue et documentée comme telle.
• Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes vasectomiés) et une autre méthode efficace de contrôle des naissances s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant qu'il prend le médicament à l'étude. et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Preuve d'une lésion prostatique ciblable sur l'imagerie par résonance magnétique de la prostate

Critère d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères énumérés ci-dessous ne seront pas éligibles pour l'entrée à l'étude :

• Chirurgie antérieure de la prostate, dissection des ganglions lymphatiques pelviens, radiothérapie ou thérapie focale comme traitement du cancer de la prostate ou d'une maladie bénigne de la prostate.
• ADT actuel avec antagoniste/agoniste de la GnRH et/ou ARSI initié > 8 semaines avant le cycle 1 prévu du 2141-V11.
• Chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer de la prostate
• Traitement expérimental antérieur pour le cancer de la prostate dans les 30 jours suivant le cycle 1 prévu du 2141-V11.
• Métastases cérébrales, hépatiques, pulmonaires ou autres métastases viscérales connues (à l'exception des métastases ganglionnaires rétropéritonéales et/ou pelviennes selon les critères d'inclusion)
• Thérapies antérieures dirigées contre les métastases du cancer de la prostate autres que celles décrites ci-dessus.
• Deuxième tumeur maligne actuellement active ou antécédents médicaux de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années nécessitant un traitement actif et/ou en rémission avec une espérance de vie < 5 ans, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes réséqués et du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire. , cancer de la tête et du cou de stade I ou cancer colorectal de stade I.

• Problème de santé important autre que le cancer, qui empêcherait une participation cohérente et conforme à l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Toute condition médicale nécessitant une dose de corticostéroïde supérieure à 5 mg de prednisone/prednisolone une fois par jour
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou intervention chirurgicale importante) pouvant interférer avec l'absorption des agents de l'étude
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique (TA) ≥ 160 mmHg ou TA diastolique ≥ 95 mmHg) ; les participants ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur (TA systolique <160 mmHg ou TA diastolique <95 mmHg)
  • Infection aiguë ou chronique par l’hépatite B ou l’hépatite C. (Les tests d'hépatite B et C ne sont pas obligatoires)

• La présence d’anticorps de surface contre l’hépatite B est acceptable

  • Insuffisance hépatique modérée et sévère à l’inclusion (classes B et C de Child Pugh)
  • Participants séropositifs au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) présentant au moins un des éléments suivants :
• Ne pas recevoir de traitement antirétroviral hautement actif.
• Un changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois suivant le début du dépistage (sauf si, après consultation avec l'investigateur principal (PI) / sponsor, un changement est apporté pour éviter une potentielle interaction médicamenteuse avec le médicament à l'étude).
• Recevoir un traitement antirétroviral susceptible d'interférer avec le(s) médicament(s) à l'étude (consulter le chercheur principal/le sponsor pour l'examen des médicaments avant l'inscription).
• Nombre de CD4 < 350 cellules/mm3 au moment du dépistage.
• Une infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 6 mois suivant le début du dépistage.

• Le dépistage du VIH n'est pas obligatoire

  • Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
  • Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, un angor sévère ou instable, ou une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ. , ou des arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant le début du traitement.

  • Antécédents de convulsions ou toute condition pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, sans toutefois s'y limiter, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou une perte de conscience)

    ≤ 1 an avant le début du traitement ; malformation artério-veineuse cérébrale; ou des masses intracrâniennes telles que des schwannomes et des méningiomes provoquant un œdème ou un effet de masse)

  • Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
  • Tout médicament supplémentaire concerné par les enquêteurs affectera la réponse à l'immunothérapie.
• Utilisation de tout médicament concomitant interdit excluant un traitement sûr par ADT ou un ARSI dans les 14 jours précédant le début du traitement.

Remarque : les médicaments connus pour abaisser le seuil de crise doivent être arrêtés ou remplacés au moins 4 semaines avant le début du traitement.

• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'apalutamide, à l'enzalutamide, au daralutamide ou à l'agoniste ou antagoniste de la GNRH
• Participants qui ne peuvent pas tolérer l’IRM