En undersøgelse af 2141-V11 i kombination med standardbehandlinger hos mennesker med prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og tilladelse til brug og frigivelse af oplysninger om sundheds- og forskningsundersøgelser (HIPAA-godkendelse) BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan enten inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat
• Mand i alderen 18 år og derover
• Serumtestosteron på ≥150 ng/dL (kohorter B og C) undtagen for patienter i øjeblikket på ADT.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, som påvist inden for 28 dage før behandling starter med:

ANC ≥1500/µl (≥1000/µl hvis godartet etnisk neutropeni) Hæmoglobin ≥9 g/dL Trombocyttal ≥100.000/µl Kreatininclearance Mål ved Cockcroft-Gault Formel >45 mL/min. Hos deltagere med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er 1,8 mg/dL, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan deltageren være berettiget) SGOT (AST) ≤ 92,5 U/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• Deltagerne skal have et klinisk T-stadium dokumenteret af den behandlende urolog/medicinske onkolog inden for 90 dage før behandlingsstart ved brug af 8. udgave American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem, registreret som urologens/medicinske onkologens bedste kliniske vurdering af omfang af lokal sygdom ved digital rektal undersøgelse og/eller tilgængelige billeddiagnostiske undersøgelser såsom transrektal ultralyd, CT-scanning og/eller MR. (Gælder for kohorter A, B og C).
• Den primære tumor skal anses for sikkert at kunne fjernes med brutto negative marginer baseret på indledende billeddannelse som bestemt af en urolog og dokumenteret som sådan.
• Indvilliger i at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder eller indvilliger i at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens han er på studiemedicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Bevis på en målbar prostatalæsion på prostatamagnetisk resonansscanning

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af nedenstående kriterier, vil ikke være berettiget til studieadgang:

• Forudgående prostatakirurgi, bækkenlymfeknudedissektion, strålebehandling eller fokalterapi som behandling af prostatacancer eller benign prostatasygdom.
• Aktuel ADT med GnRH-antagonist/agonist og/eller ARSI initieret >8 uger før planlagt cyklus 1 af 2141-V11.
• Tidligere cytotoksisk kemoterapi til prostatacancer
• Forudgående eksperimentel terapi for prostatacancer inden for 30 dage efter planlagt cyklus 1 af 2141-V11.
• Kendte hjerne-, lever-, lunge- eller andre viscerale metastaser (med undtagelse af retroperitoneale og/eller bækkenknudemetastaser i henhold til inklusionskriterier)
• Tidligere prostatacancer-metastase-orienterede terapier andre end beskrevet ovenfor.
• Aktuelt aktiv anden malignitet eller tidligere sygehistorie med maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år, som kræver aktiv behandling og/eller i remission med en forventet levetid på < 5 år, med undtagelse af resekerede ikke-melanom hudkræftformer, ikke-muskelinvasiv blærekræft , stadium I hoved- og halskræft eller stadium I kolorektal cancer.

• Betydende medicinsk tilstand bortset fra kræft, der ville forhindre konsekvent og kompatibel deltagelse i undersøgelsen, som efter investigatorens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig, herunder men ikke begrænset til:

  • Enhver medicinsk tilstand, der kræver en højere dosis kortikosteroid end 5 mg prednison/prednisolon én gang dagligt
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmidlerne
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk (BP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg); deltagere med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres af antihypertensiv behandling (systolisk BP <160 mmHg eller diastolisk BP <95 mmHg)
  • Akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion. (Hepatitis B og C test er ikke obligatorisk)

• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantistof er acceptabel

  • Baseline moderat og svær leverinsufficiens (Child Pugh klasse B & C)
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive deltagere med 1 eller flere af følgende:
• Modtager ikke højaktiv antiretroviral behandling.
• En ændring i antiretroviral behandling inden for 6 måneder efter starten af ​​screeningen (undtagen hvis der efter samråd med hovedinvestigator (PI)/sponsor foretages en ændring for at undgå en potentiel lægemiddelinteraktion med undersøgelseslægemidlet).
• Modtagelse af antiretroviral behandling, der kan interferere med undersøgelseslægemidlerne (konsulter PI / sponsor for gennemgang af medicin før tilmelding).
• CD4-tal < 350 celler/mm3 ved screening.
• En erhvervet immundefektsyndrom-definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter starten af ​​screeningen.

• HIV-test er ikke obligatorisk

  • Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion
  • Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist ved myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 50 % ved baseline eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før behandlingsstart.

  • Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald (inklusive, men ikke begrænset til tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller bevidsthedstab

    ≤1 år før behandlingsstart; hjerne arteriovenøs misdannelse; eller intrakranielle masser såsom schwannomer og meningiomer, der forårsager ødem eller masseeffekt)

  • Anamnese med en inflammatorisk tarmsygdom (Crohns eller colitis ulcerosa)
  • Enhver yderligere medicin, som efterforskerne er bekymrede over, vil påvirke responsen på immunterapi.
• Brug af enhver forbudt samtidig medicin, der udelukker sikker behandling med ADT eller en ARSI inden for 14 dage før behandlingsstart.

Bemærk: Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen, skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før behandlingsstart

• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for apalutamid, enzalutamid, daralutamid eller GNRH-agonist eller GNRH-antagonist
• Deltagere, der ikke kan tåle MR