A 2141-V11 vizsgálata standard kezelésekkel kombinálva prosztatarákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos beleegyezést adni, valamint engedélyt adni az egészségügyi és kutatási tanulmányi információk felhasználására és kiadására (HIPAA-engedély) MEGJEGYZÉS: A HIPAA-engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön beszerezhető
• Férfi 18 éves és idősebb
• A szérum tesztoszteronszintje ≥150 ng/dl (B és C kohorsz), kivéve a jelenleg ADT-t kapó betegeket.
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amelyet a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül igazolnak:

ANC ≥1500/µl (≥1000/µl, ha jóindulatú etnikai neutropénia) Hemoglobin ≥9 g/dl Thrombocytaszám ≥100 000/µl Kreatinin-clearance mérése Cockcroft-Gault képlet szerint (mg Bilin.l/perc Összesen 45 ml.1. Gilbert-szindrómás résztvevőknél, ha az összbilirubin 1,8 mg/dl, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint, és ha a direkt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, a résztvevő alkalmas lehet) SGOT (AST) ≤ 92,5 U/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• A résztvevőknek rendelkezniük kell egy klinikai T-stádiummal, amelyet a kezelő urológus/onkológus orvos dokumentált a kezelés megkezdése előtt 90 napon belül a 8. kiadású American Joint Committee on Cancer (AJCC) stádiumrendszerrel, amelyet az urológus/orvos onkológus legjobb klinikai értékeléseként kell rögzíteni a rák mértékére vonatkozóan. helyi betegség digitális rektális vizsgálattal és/vagy elérhető képalkotó vizsgálatokkal, például transzrektális ultrahanggal, CT-vizsgálattal és/vagy MRI-vel. (Az A, B és C kohorszra vonatkozik).
• Az elsődleges daganatot biztonságosan eltávolíthatónak kell tekinteni bruttó negatív margókkal az urológus által meghatározott és ekként dokumentált kezdeti képalkotás alapján.
• beleegyezik az óvszer használatába (még vazektómiás férfiak is) és egy másik hatékony fogamzásgátlási módszer, ha nemi életet folytat egy fogamzóképes nővel, vagy beleegyezik az óvszer használatába, ha olyan nővel él együtt, aki terhes, miközben tanulmányi gyógyszert szed. és 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. Azt is el kell fogadnia, hogy nem ad spermát a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig.
• Célzott prosztata elváltozás bizonyítéka a prosztata mágneses rezonancia képalkotás során

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alább felsorolt ​​kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a tanulmányban:

• Korábbi prosztataműtét, kismedencei nyirokcsomó disszekció, sugárterápia vagy fokális terápia prosztatarák vagy jóindulatú prosztatabetegség kezelésére.
• A jelenlegi ADT GnRH antagonistával/agonistával és/vagy ARSI-vel több mint 8 héttel a 2141-V11 tervezett 1. ciklusa előtt megkezdődött.
• Korábbi citotoxikus kemoterápia prosztatarák esetén
• A prosztatarák előzetes kísérleti terápiája a 2141-V11 tervezett 1. ciklusától számított 30 napon belül.
• Ismert agyi, máj-, tüdő- vagy egyéb zsigeri áttétek (kivéve a retroperitoneális és/vagy kismedencei csomós áttéteket a felvételi kritériumok szerint)
• Korábbi prosztatarák metasztázisra irányított terápiák a fent leírtaktól eltérően.
• Jelenleg aktív második rosszindulatú daganat, vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok múltbeli kórtörténete, amelyek aktív terápiát igényelnek és/vagy remisszióban vannak 5 év alatti várható élettartammal, kivéve a reszekált nem melanómás bőrrákokat, nem izom-invazív hólyagrákot , I. stádiumú fej-nyaki rák, vagy I. stádiumú vastag- és végbélrák.

• A ráktól eltérő jelentős egészségügyi állapot, amely megakadályozza a vizsgálatban való következetes és megfelelő részvételt, és amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a protokollt, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Bármilyen egészségügyi állapot, amely napi egyszeri 5 mg prednizon/prednizolonnál nagyobb adag kortikoszteroidot igényel
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
  • Az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri rendellenességek (orvosi rendellenességek vagy kiterjedt műtét), amelyek befolyásolhatják a vizsgálati szerek felszívódását
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás (BP) ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 95 Hgmm); Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő kezeléssel szabályozzák (szisztolés vérnyomás <160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás <95 Hgmm)
  • Akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. (A hepatitis B és C vizsgálat nem kötelező)

• Hepatitis B felületi antitest jelenléte elfogadható

  • Kiindulási közepes és súlyos májkárosodás (Child Pugh B és C osztály)
  • Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív résztvevők, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:
• Nem részesül nagyon aktív antiretrovirális kezelésben.
• Változás az antiretrovirális terápiában a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül (kivéve, ha a vizsgálatvezetővel (PI)/szponzorral történt egyeztetést követően változtatás történik a vizsgálati gyógyszerrel való esetleges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás elkerülése érdekében).
• Antiretrovirális kezelésben részesül, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer(ek)et (a beiratkozás előtt konzultáljon a PI-vel/szponzorral a gyógyszeres kezelés áttekintése érdekében).
• CD4 szám < 350 sejt/mm3 a szűréskor.
• Szerzett immunhiányos szindrómát meghatározó opportunista fertőzés a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül.

• A HIV-szűrés nem kötelező

  • Az agyalapi mirigy vagy a mellékvese diszfunkciója a kórtörténetben
  • Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet szívinfarktus, vagy artériás trombózisos események az elmúlt 6 hónapban, súlyos vagy instabil angina, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívbetegsége vagy 50%-nál kisebb szívejekciós frakció mérése igazolt az elmúlt 6 hónapban. vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.

  • A kórtörténetben előfordult görcsroham vagy bármely olyan állapot, amely hajlamosíthat rohamra (beleértve, de nem kizárólagosan a korábbi stroke-ot, átmeneti ischaemiás rohamot vagy eszméletvesztést

    ≤1 évvel a kezelés megkezdése előtt; agyi arteriovenosus malformáció; vagy koponyán belüli tömegek, például schwannómák és meningiomák, amelyek ödémát vagy tömeghatást okoznak)

  • Gyulladásos bélbetegség anamnézisében (Crohn-kór vagy fekélyes vastagbélgyulladás)
  • A kutatók által érintett további gyógyszerek befolyásolják az immunterápiára adott választ.
• Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása, amely kizárja az ADT-vel vagy ARSI-val történő biztonságos kezelést a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.

Megjegyzés: A görcsküszöböt csökkentő gyógyszereket legalább 4 héttel a kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni vagy helyettesíteni kell.

• Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia apalutamiddal, enzalutamiddal, daralutamiddal vagy GNRH agonistával vagy GNRH antagonistával szemben
• Azok a résztvevők, akik nem tolerálják az MRI-t