En studie av 2141-V11 i kombinasjon med standardbehandlinger hos personer med prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og autorisasjon for bruk og frigivelse av informasjon om helse- og forskningsstudier (HIPAA-godkjenning) MERK: HIPAA-godkjenning kan enten inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat
• Mann fra 18 år og oppover
• Serumtestosteron på ≥150 ng/dL (kohorter B og C) bortsett fra pasienter på ADT.
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, som dokumentert innen 28 dager før behandling starter med:

ANC ≥1500/µl (≥1000/µl hvis godartet etnisk nøytropeni) Hemoglobin ≥9 g/dL Blodplateantall ≥100 000/µl Kreatininclearance Mål med Cockcroft-Gault Formel >45 mL/min 8 mg/min Total bilird Hos deltakere med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er 1,8 mg/dL, mål direkte og indirekte bilirubin og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan deltakeren være kvalifisert) SGOT (AST) ≤ 92,5 U/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• Deltakerne må ha et klinisk T-stadium dokumentert av behandlende urolog/medisinsk onkolog innen 90 dager før behandlingsstart ved bruk av 8. utgave American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelsessystem, registrert som urologens/medisinske onkologs beste kliniske vurdering av omfang av lokal sykdom ved digital rektalundersøkelse og/eller tilgjengelige bildediagnostiske studier som transrektal ultralyd, CT-skanning og/eller MR. (Gjelder for kull A, B og C).
• Den primære svulsten må anses trygt å fjernes med brutto negative marginer basert på innledende bildediagnostikk som bestemt av en urolog og dokumentert som sådan.
• Godtar å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder eller samtykker i å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin. Må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Bevis på en målbar prostatalesjon på magnetisk resonansskanning av prostata

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av kriteriene nedenfor vil ikke være kvalifisert for studieopptak:

• Tidligere prostatakirurgi, bekkenlymfeknutedisseksjon, strålebehandling eller fokalterapi som behandling for prostatakreft eller benign prostatasykdom.
• Nåværende ADT med GnRH-antagonist/agonist og/eller ARSI initiert >8 uker før planlagt syklus 1 av 2141-V11.
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for prostatakreft
• Tidligere eksperimentell behandling for prostatakreft innen 30 dager etter planlagt syklus 1 av 2141-V11.
• Kjent hjerne-, lever-, lunge- eller andre viscerale metastaser (med unntak av retroperitoneale og/eller bekkenknutemetastaser i henhold til inklusjonskriterier)
• Tidligere prostatakreftmetastase-orienterte terapier enn beskrevet ovenfor.
• For tiden aktiv andre malignitet eller tidligere medisinsk historie med maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene som krever aktiv terapi og/eller i remisjon med forventet levealder på < 5 år, med unntak av resekert ikke-melanom hudkreft, ikke-muskelinvasiv blærekreft , stadium I hode- og halskreft, eller stadium I tykktarmskreft.

• En betydelig medisinsk tilstand bortsett fra kreft, som ville forhindre konsekvent og samsvarende deltakelse i studien som, etter etterforskerens mening, ville gjøre denne protokollen urimelig farlig, inkludert men ikke begrenset til:

  • Enhver medisinsk tilstand som krever en høyere dose kortikosteroid enn 5 mg prednison/prednisolon én gang daglig
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemidlene
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk (BP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg); deltakere med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling (systolisk BP <160 mmHg eller diastolisk BP <95 mmHg)
  • Akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C infeksjon. (Hepatitt B og C testing er ikke obligatorisk)

• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantistoff er akseptabelt

  • Baseline moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh Class B & C)
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive deltakere med 1 eller flere av følgende:
• Får ikke høyaktiv antiretroviral terapi.
• En endring i antiretroviral terapi innen 6 måneder etter starten av screeningen (bortsett fra hvis det, etter samråd med hovedforsker (PI) / sponsor, gjøres en endring for å unngå en potensiell medikament-legemiddelinteraksjon med studiemedikamentet).
• Mottar antiretroviral behandling som kan forstyrre studiemedikamentet(e) (konsulter PI / sponsor for gjennomgang av medisiner før påmelding).
• CD4-tall < 350 celler/mm3 ved screening.
• En ervervet immunsviktsyndrom-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter start av screening.

• HIV-testing er ikke obligatorisk

  • Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon
  • Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom eller hjerte-ejeksjonsfraksjonsmåling på < 50 % ved baseline , eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før behandlingsstart.

  • Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (inkludert, men ikke begrenset til tidligere slag, forbigående iskemisk anfall eller bevissthetstap

    ≤1 år før behandlingsstart; hjerne arteriovenøs misdannelse; eller intrakranielle masser som schwannomer og meningeom som forårsaker ødem eller masseeffekt)

  • Historie med en inflammatorisk tarmsykdom (Crohns eller ulcerøs kolitt)
  • Eventuelle tilleggsmedisiner som etterforskerne er bekymret for, vil påvirke responsen på immunterapi.
• Bruk av forbudte samtidige medisiner som utelukker sikker behandling med ADT eller en ARSI innen 14 dager før behandlingsstart.

Merk: Medisiner som er kjent for å senke krampeterskelen må seponeres eller erstattes minst 4 uker før behandlingsstart

• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor apalutamid, enzalutamid, daralutamid eller GNRH-agonist eller GNRH-antagonist
• Deltakere som ikke tåler MR