Een onderzoek naar 2141-V11 in combinatie met standaardbehandelingen bij mensen met prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie voor gebruik en vrijgave van gezondheids- en onderzoeksstudie-informatie te geven (HIPAA-autorisatie) OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan zijn opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen
• Man van 18 jaar en ouder
• Serumtestosteron van ≥150 ng/dl (cohorten B en C), behalve voor patiënten die momenteel ADT gebruiken.
• Een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals aangetoond binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling, start met:

ANC ≥1500/μl (≥1000/μl bij benigne etnische neutropenie) Hemoglobine ≥9 g/dl Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl Creatinineklaringsmeting met Cockcroft-Gault-formule >45 ml/min Totaal bilirubine ≤ 1,8 mg/dl (Opmerking: Bij deelnemers met het syndroom van Gilbert, als het totale bilirubine 1,8 mg/dl is, meet dan het directe en indirecte bilirubine en als het directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN is, komt de deelnemer mogelijk in aanmerking) SGOT (AST) ≤ 92,5 E/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• Deelnemers moeten binnen 90 dagen vóór aanvang van de behandeling een klinisch T-stadium hebben, gedocumenteerd door de behandelend uroloog/medisch oncoloog, waarbij gebruik wordt gemaakt van het 8e editie van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiëringssysteem, geregistreerd als de beste klinische beoordeling door de uroloog/medisch oncoloog van de omvang van de ziekte. lokale ziekte door digitaal rectaal onderzoek en/of beschikbare beeldvormende onderzoeken zoals transrectale echografie, CT-scan en/of MRI. (Van toepassing op cohorten A, B en C).
• De primaire tumor moet als veilig verwijderbaar worden beschouwd met grove negatieve marges op basis van de initiële beeldvorming zoals vastgesteld door een uroloog en als zodanig gedocumenteerd.
• Gaat akkoord met het gebruik van een condoom (zelfs mannen met vasectomie) en een andere effectieve anticonceptiemethode als hij seks heeft met een vrouw die zwanger kan worden, of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Bewijs van een richtbare prostaatlaesie op een magnetische resonantiebeeldvormingsscan van de prostaat

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de onderstaande criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie:

• Voorafgaande prostaatoperaties, bekkenlymfeklierdissectie, bestralingstherapie of focale therapie als behandeling voor prostaatkanker of goedaardige prostaataandoeningen.
• Huidige ADT met GnRH-antagonist/agonist en/of ARSI gestart >8 weken vóór geplande cyclus 1 van 2141-V11.
• Voorafgaande cytotoxische chemotherapie voor prostaatkanker
• Voorafgaande experimentele therapie voor prostaatkanker binnen 30 dagen na geplande cyclus 1 van 2141-V11.
• Bekende hersen-, lever-, long- of andere viscerale metastasen (met uitzondering van retroperitoneale en/of bekkenkliermetastasen volgens de inclusiecriteria)
• Eerdere metastasegerichte therapieën voor prostaatkanker, anders dan hierboven beschreven.
• Momenteel actieve tweede maligniteit of medische geschiedenis van maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar die actieve therapie vereisen en/of in remissie met een levensverwachting van < 5 jaar, met uitzondering van gereseceerde niet-melanoom huidkanker, niet-spierinvasieve blaaskanker stadium I hoofd-halskanker, of stadium I colorectale kanker.

• Een significante medische aandoening anders dan kanker, die consistente en conforme deelname aan het onderzoek zou verhinderen en die, naar de mening van de onderzoeker, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Elke medische aandoening waarvoor een hogere dosis corticosteroïden nodig is dan 5 mg prednison/prednisolon eenmaal daags
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van de studiemiddelen kunnen verstoren
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk (BP) ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg); deelnemers met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, op voorwaarde dat de bloeddruk onder controle wordt gehouden door antihypertensieve behandeling (systolische bloeddruk <160 mmHg of diastolische bloeddruk <95 mmHg)
  • Acute of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie. (Hepatitis B- en C-testen zijn niet verplicht)

• De aanwezigheid van oppervlakte-antilichaam tegen hepatitis B is aanvaardbaar

  • Basislijn matige en ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B en C)
  • Deelnemers die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met 1 of meer van de volgende kenmerken:
• Geen zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen.
• Een verandering in de antiretrovirale therapie binnen 6 maanden na aanvang van de screening (behalve als, na overleg met de hoofdonderzoeker (PI)/sponsor, een verandering wordt aangebracht om een ​​mogelijke geneesmiddelinteractie met het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen).
• Het ontvangen van antiretrovirale therapie die de studiemedicatie(s) kan beïnvloeden (raadpleeg de PI/sponsor voor beoordeling van de medicatie voorafgaand aan inschrijving).
• CD4-telling < 350 cellen/mm3 bij screening.
• Een verworven immunodeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na aanvang van de screening.

• HIV-testen zijn niet verplicht

  • Geschiedenis van hypofyse- of bijnierdisfunctie
  • Klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit een myocardinfarct of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of instabiele angina pectoris, of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartziekte of meting van de cardiale ejectiefractie van < 50% bij baseline of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling.

  • Voorgeschiedenis van convulsies of een aandoening die vatbaar kan maken voor convulsies (inclusief, maar niet beperkt tot een eerdere beroerte, transiënte ischemische aanval of bewustzijnsverlies)

    ≤1 jaar vóór aanvang van de behandeling; arterioveneuze misvorming van de hersenen; of intracraniale massa's zoals schwannomen en meningeomen die oedeem of massa-effect veroorzaken)

  • Geschiedenis van een inflammatoire darmziekte (Crohn of colitis ulcerosa)
  • Alle aanvullende medicijnen die de onderzoekers vrezen, zullen de respons op immunotherapie beïnvloeden.
• Gebruik van verboden gelijktijdige medicijnen die een veilige behandeling met ADT of een ARSI uitsluiten binnen 14 dagen vóór aanvang van de behandeling.

Let op: Medicijnen waarvan bekend is dat ze de drempel voor aanvallen verlagen, moeten ten minste 4 weken vóór aanvang van de behandeling worden gestaakt of vervangen

• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor apalutamide, enzalutamide, daralutamide of GNRH-agonist of GNRH-antagonist
• Deelnemers die MRI niet kunnen verdragen