Studie 2141-V11 v kombinaci se standardní léčbou u lidí s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a povolení k použití a uvolnění informací o zdravotních a výzkumných studiích (povolení HIPAA) POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být buď součástí informovaného souhlasu, nebo může být získána samostatně
• Muž ve věku 18 let a více
• Sérový testosteron ≥150 ng/dl (skupiny B a C) s výjimkou pacientů, kteří jsou aktuálně na ADT.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak bylo prokázáno během 28 dnů před zahájením léčby:

ANC ≥1500/µl (≥1000/µl při benigní etnické neutropenii) Hemoglobin ≥9 g/dl Počet krevních destiček ≥100 000/µl Měření clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce >45 ml/min Celkový bilirubin: 1 mg/mg ≤ U účastníků s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin 1,8 mg/dl, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, účastník může být způsobilý) SGOT (AST) ≤ 92,5 U/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• Účastníci musí mít klinické T stádium zdokumentované ošetřujícím urologem/lékařským onkologem do 90 dnů před zahájením léčby pomocí 8. vydání American Joint Committee on Cancer (AJCC) stagingového systému, zaznamenaného jako nejlepší klinické hodnocení rozsahu urologem/lékařským onkologem. lokální onemocnění pomocí digitálního rektálního vyšetření a/nebo dostupných zobrazovacích studií, jako je transrektální ultrazvuk, CT sken a/nebo MRI. (Platí pro kohorty A, B a C).
• Primární nádor musí být považován za bezpečně odstranitelný s hrubými negativními okraji na základě počátečního zobrazení stanoveného urologem a jako takové zdokumentováno.
• souhlasí s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.
• Důkaz cílené léze prostaty na magnetické rezonanci prostaty

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některé z níže uvedených kritérií, nebudou způsobilí ke studiu:

• Předchozí operace prostaty, disekce pánevních lymfatických uzlin, radiační terapie nebo fokální terapie jako léčba rakoviny prostaty nebo benigního onemocnění prostaty.
• Současná ADT s antagonistou/agonistou GnRH a/nebo ARSI byla zahájena >8 týdnů před plánovaným 1. cyklem 2141-V11.
• Předchozí cytotoxická chemoterapie rakoviny prostaty
• Předchozí experimentální léčba rakoviny prostaty během 30 dnů od plánovaného cyklu 1 2141-V11.
• Známé mozkové, jaterní, plicní nebo jiné viscerální metastázy (s výjimkou retroperitoneálních a/nebo pánevních uzlinových metastáz podle kritérií pro zařazení)
• Předchozí terapie zaměřené na metastázy rakoviny prostaty jiné než popsané výše.
• Aktuálně aktivní druhá malignita nebo minulá lékařská anamnéza malignit diagnostikovaných během posledních 5 let, které vyžadují aktivní léčbu a/nebo v remisi s očekávanou délkou života < 5 let, s výjimkou resekovaných nemelanomových karcinomů kůže, neinvazivního karcinomu močového měchýře , rakovina hlavy a krku stadia I nebo kolorektální karcinom stadia I.

• Významný zdravotní stav jiný než rakovina, který by bránil konzistentní a vyhovující účasti ve studii, což by podle názoru zkoušejícího učinilo tento protokol nepřiměřeně nebezpečným, včetně, ale bez omezení na:

  • Jakýkoli zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 5 mg prednisonu/prednisolonu jednou denně
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s absorpcí studovaných látek
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (TK) ≥ 160 mmHg nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg); účastníci s anamnézou hypertenze jsou povoleni za předpokladu, že krevní tlak je kontrolován antihypertenzní léčbou (systolický TK <160 mmHg nebo diastolický TK <95 mmHg)
  • Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. (Testování na hepatitidu B a C není povinné)

• Přítomnost povrchových protilátek proti hepatitidě B je přijatelná

  • Výchozí středně těžké a těžké poškození jater (Child Pugh třída B a C)
  • Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s 1 nebo více z následujících:
• Nedostává vysoce aktivní antiretrovirovou terapii.
• Změna antiretrovirové terapie do 6 měsíců od zahájení screeningu (kromě případu, kdy je po konzultaci s hlavním zkoušejícím (PI) / sponzorem provedena změna, aby se předešlo potenciální interakci lék-lék se studovaným lékem).
• Přijímání antiretrovirové terapie, která může interferovat se studovaným lékem (léky) (před zařazením konzultujte s PI / sponzorem kontrolu medikace).
• Počet CD4 < 350 buněk/mm3 při screeningu.
• Oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience do 6 měsíců od zahájení screeningu.

• Testování na HIV není povinné

  • Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
  • Klinicky významné onemocnění srdce prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami v posledních 6 měsících, těžká nebo nestabilní angina pectoris nebo srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měření srdeční ejekční frakce < 50 % na začátku nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před zahájením léčby.

  • Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, přechodný ischemický záchvat nebo ztrátu vědomí

    ≤ 1 rok před zahájením léčby; mozková arteriovenózní malformace; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo masový efekt)

  • Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (Crohnova nebo ulcerózní kolitida)
  • Jakékoli další léky, kterých se výzkumníci obávají, ovlivní odpověď na imunoterapii.
• Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků vylučujících bezpečnou léčbu ADT nebo ARSI během 14 dnů před zahájením léčby.

Poznámka: Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 4 týdny před zahájením léčby

• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na apalutamid, enzalutamid, daralutamid nebo agonistu GNRH nebo antagonistu GNRH
• Účastníci, kteří nemohou tolerovat MRI