Badanie 2141-V11 w połączeniu ze standardowymi metodami leczenia u osób chorych na raka prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Osoba chcąca i będąca w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz zezwolenie na wykorzystanie i udostępnienie informacji o stanie zdrowia i badaniach naukowych (zezwolenie HIPAA) UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być uwzględniona w świadomej zgodzie lub uzyskana osobno
• Mężczyzna w wieku 18 lat i więcej
• Testosteron w surowicy ≥150 ng/dl (kohorty B i C), z wyjątkiem pacjentów aktualnie stosujących ADT.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, potwierdzona w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, należy rozpocząć od:

ANC ≥1500/µl (≥1000/µl w przypadku łagodnej neutropenii etnicznej) Hemoglobina ≥9 g/dL Liczba płytek krwi ≥100 000/µl Klirens kreatyniny Pomiar metodą Cockcrofta-Gaulta >45 ml/min Bilirubina całkowita ≤ 1,8 mg/dl (Uwaga: U uczestników z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi 1,8 mg/dl, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​× GGN, uczestnik może się kwalifikować) SGOT (AST) ≤ 92,5 U/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• Uczestnicy muszą posiadać kliniczny stopień T udokumentowany przez prowadzącego urologa/onkologa medycznego w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem leczenia, przy użyciu systemu klasyfikacji stopnia zaawansowania ósmej edycji Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC), zarejestrowanego jako najlepsza kliniczna ocena stopnia zaawansowania dokonana przez urologa/onkologa medycyny choroby miejscowej na podstawie badania palpacyjnego przez odbyt i/lub dostępnych badań obrazowych, takich jak USG przezodbytnicze, tomografia komputerowa i/lub MRI. (Dotyczy kohort A, B i C).
• Guz pierwotny należy uznać za dający się bezpiecznie usunąć z marginesami brutto ujemnymi na podstawie wstępnego obrazowania określonego przez urologa i jako takiego udokumentowanego.
• Zgadza się używać prezerwatywy (nawet dla mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody kontroli urodzeń, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się używać prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Musi także wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Dowody na ukierunkowaną zmianę prostaty w obrazowaniu rezonansu magnetycznego prostaty

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z kryteriów wymienionych poniżej nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

• Wcześniejsza operacja prostaty, wycięcie węzłów chłonnych miednicy, radioterapia lub terapia ogniskowa w leczeniu raka prostaty lub łagodnej choroby prostaty.
• Obecne leczenie ADT z antagonistą/agonistą GnRH i/lub ARSI rozpoczęło się > 8 tygodni przed planowanym cyklem 1 2141-V11.
• Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna z powodu raka prostaty
• Wcześniejsza eksperymentalna terapia raka prostaty w ciągu 30 dni od planowanego cyklu 1 2141-V11.
• Znane przerzuty do mózgu, wątroby, płuc lub innych narządów trzewnych (z wyjątkiem przerzutów do węzłów chłonnych zaotrzewnowych i/lub węzłów chłonnych miednicy zgodnie z kryteriami włączenia)
• Wcześniejsze terapie ukierunkowane na przerzuty raka prostaty inne niż opisane powyżej.
• Obecnie aktywny drugi nowotwór złośliwy lub w przeszłości nowotwory zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat, które wymagają aktywnego leczenia i/lub są w remisji, a oczekiwana długość życia wynosi < 5 lat, z wyjątkiem resekcyjnych nieczerniakowych nowotworów skóry i nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego , rak głowy i szyi w I stadium lub rak jelita grubego w I stadium.

• Znaczący stan chorobowy inny niż rak, który uniemożliwia konsekwentny i zgodny z zasadami udział w badaniu, co w opinii badacza uczyniłoby niniejszy protokół nadmiernie niebezpiecznym, w tym między innymi:

  • Każdy stan chorobowy wymagający większej dawki kortykosteroidu niż 5 mg prednizonu/prednizolonu raz na dobę
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe w wywiadzie (zaburzenia zdrowotne lub rozległe operacje), które mogą zakłócać wchłanianie badanych środków
  • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe BP ≥ 95 mmHg); uczestnicy z nadciśnieniem w wywiadzie są dopuszczeni pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane za pomocą leczenia przeciwnadciśnieniowego (ciśnienie skurczowe <160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe <95 mmHg)
  • Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. (Badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie jest obowiązkowe)

• Dopuszczalna jest obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B

  • Wyjściowe umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B i C w skali Child-Pugh)
  • Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), którzy spełnili co najmniej 1 z poniższych kryteriów:
• Nieotrzymywanie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej.
• Zmiana terapii przeciwretrowirusowej w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych (z wyjątkiem sytuacji, gdy po konsultacji z głównym badaczem (PI)/sponsorem, zmiana zostanie wprowadzona w celu uniknięcia potencjalnej interakcji leku z badanym lekiem).
• Otrzymywanie terapii przeciwretrowirusowej, która może kolidować z badanym lekiem (przed włączeniem należy skonsultować się z kierownikiem projektu/sponsorem w celu przeglądu leku).
• Liczba CD4 < 350 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
• Zespół nabytego niedoboru odporności definiujący infekcję oportunistyczną w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych.

• Test na HIV nie jest obowiązkowy

  • Historia dysfunkcji przysadki mózgowej lub nadnerczy
  • Klinicznie istotna choroba serca potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub tętniczymi zdarzeniami zakrzepowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dławicą piersiową lub chorobą serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub wyjściowym pomiarem frakcji wyrzutowej serca < 50% lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.

  • Napad drgawkowy w wywiadzie lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (w tym między innymi przebyty udar, przejściowy atak niedokrwienny lub utrata przytomności)

    ≤1 rok przed rozpoczęciem leczenia; malformacja tętniczo-żylna mózgu; lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki i oponiaki, które powodują obrzęk lub efekt masy)

  • Historia choroby zapalnej jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Wszelkie dodatkowe leki, których obawiają się badacze, będą miały wpływ na odpowiedź na immunoterapię.
• Stosowanie jakichkolwiek zabronionych jednocześnie leków uniemożliwiających bezpieczne leczenie ADT lub ARSI w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.

Uwaga: Leki obniżające próg drgawkowy należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia

• Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na apalutamid, enzalutamid, daralutamid lub agonistę lub antagonistę GNRH
• Uczestnicy, którzy nie tolerują MRI