Исследование 2141-V11 в сочетании со стандартным лечением у людей с раком простаты

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование и раскрытие информации о медицинских и научных исследованиях (разрешение HIPAA). ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть либо включено в информированное согласие, либо получено отдельно.
• Мужчина от 18 лет и старше
• Сывороточный тестостерон ≥150 нг/дл (группы B и C), за исключением пациентов, которые в настоящее время получают АДТ.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, подтвержденная в течение 28 дней до начала лечения:

АНК ≥1500/мкл (≥1000/мкл при доброкачественной этнической нейтропении) Гемоглобин ≥9 г/дл Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл Клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта >45 мл/мин Общий билирубин ≤ 1,8 мг/дл (Примечание: У участников с синдромом Жильбера, если общий билирубин составляет 1,8 мг/дл, измерьте прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, участник может иметь право на участие) SGOT (AST) ≤ 92,5 Е/л SGPT (АЛТ) ≤ 137 Е/Л

• Участники должны иметь клиническую стадию Т, документированную лечащим урологом/онкологом в течение 90 дней до начала лечения с использованием 8-й редакции системы стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC), которая регистрируется как лучшая клиническая оценка степени тяжести урологом/медицинским онкологом. местное заболевание при пальцевом ректальном исследовании и/или доступных визуализирующих исследованиях, таких как трансректальное УЗИ, КТ и/или МРТ. (Применимо к когортам A, B и C).
• Первичную опухоль следует считать безопасно удаляемой с грубыми отрицательными границами на основании первоначальной визуализации, определенной урологом и документированной как таковая.
• Согласен использовать презерватив (даже мужчины, перенесшие вазэктомию) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной детородного возраста, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с беременной женщиной во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Также необходимо дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Доказательства целевого поражения простаты при магнитно-резонансной томографии простаты

Критерий исключения:

Участники, соответствующие любому из критериев, перечисленных ниже, не будут иметь права на участие в исследовании:

• Предыдущая операция на предстательной железе, диссекция тазовых лимфатических узлов, лучевая терапия или фокальная терапия в качестве лечения рака предстательной железы или доброкачественного заболевания предстательной железы.
• Текущая АДТ с антагонистом/агонистом ГнРГ и/или ОРСИ, начатая >8 недель до запланированного цикла 1 препарата 2141-V11.
• Предыдущая цитотоксическая химиотерапия рака простаты
• Предварительная экспериментальная терапия рака простаты в течение 30 дней запланированного цикла 1 препарата 2141-V11.
• Известные метастазы в головной мозг, печень, легкие или другие висцеральные метастазы (за исключением метастазов в забрюшинные и/или тазовые узлы в соответствии с критериями включения)
• Предыдущие методы лечения, направленные на метастазы рака простаты, кроме описанных выше.
• Активная в настоящее время вторая злокачественная опухоль или злокачественные новообразования в анамнезе, диагностированные в течение последних 5 лет, требующие активной терапии и/или находящиеся в стадии ремиссии с ожидаемой продолжительностью жизни < 5 лет, за исключением резецированного немеланомного рака кожи, немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. , рак головы и шеи I стадии или колоректальный рак I стадии.

• Серьезное заболевание, кроме рака, которое помешало бы последовательному и соответствующему участию в исследовании, что, по мнению исследователя, сделало бы этот протокол неоправданно опасным, включая, помимо прочего:

  • Любое заболевание, требующее более высокой дозы кортикостероида, чем 5 мг преднизолона/преднизолона один раз в день.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.
  • Желудочно-кишечные расстройства в анамнезе (медицинские расстройства или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемых агентов.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт. ст.); допускаются участники с гипертонией в анамнезе при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивным лечением (систолическое АД <160 мм рт. ст. или диастолическое АД <95 мм рт. ст.)
  • Острая или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С. (Тестирование на гепатиты B и C не является обязательным)

• Наличие поверхностных антител к вирусу гепатита В допустимо.

  • Исходная умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (класс B и C по Чайлд-Пью)
  • Участники с положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с 1 или более из следующих признаков:
• Не получает высокоактивную антиретровирусную терапию.
• Изменение антиретровирусной терапии в течение 6 месяцев с момента начала скрининга (за исключением случаев, когда после консультации с главным исследователем (ИП)/спонсором изменение вносится во избежание потенциального лекарственного взаимодействия с исследуемым препаратом).
• Получение антиретровирусной терапии, которая может влиять на эффективность исследуемого препарата(ов) (перед включением в программу проконсультируйтесь с ИП/спонсором для проверки лекарственного средства).
• Количество CD4 < 350 клеток/мм3 при скрининге.
• Оппортунистическая инфекция, определяющая синдром приобретенного иммунодефицита, в течение 6 месяцев после начала скрининга.

• Тестирование на ВИЧ не является обязательным

  • Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе
  • Клинически значимое заболевание сердца, о чем свидетельствует инфаркт миокарда или артериальные тромботические явления за последние 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или измерение фракции сердечного выброса < 50% на исходном уровне. или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до начала лечения.

  • История судорог или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (включая, помимо прочего, перенесенный инсульт, транзиторную ишемическую атаку или потерю сознания).

    ≤1 год до начала лечения; артериовенозные мальформации головного мозга; или внутричерепные образования, такие как шванномы и менингиомы, вызывающие отек или масс-эффект)

  • Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (болезнь Крона или язвенный колит)
  • Любые дополнительные лекарства, которые беспокоят исследователей, повлияют на ответ на иммунотерапию.
• Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов, исключающих безопасное лечение АДТ или ОРСИ, в течение 14 дней до начала лечения.

Примечание. Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог, должны быть отменены или заменены по крайней мере за 4 недели до начала лечения.

• Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость апалутамида, энзалутамида, даралутамида или агониста или антагониста GNRH.
• Участники, которые не переносят МРТ