Um estudo de 2141-V11 em combinação com tratamentos padrão em pessoas com câncer de próstata

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização para uso e divulgação de informações de estudos de saúde e pesquisa (autorização HIPAA) NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente
• Homem com 18 anos ou mais
• Testosterona sérica ≥150 ng/dL (Coortes B e C), exceto para pacientes atualmente em ADT.
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme evidenciado nos 28 dias anteriores ao início do tratamento por:

CAN ≥1.500/µl (≥1.000/µl se neutropenia étnica benigna) Hemoglobina ≥9 g/dL Contagem de plaquetas ≥100.000/µl Medida de depuração de creatinina pela fórmula de Cockcroft-Gault >45 mL/min Bilirrubina total ≤ 1,8 mg/dl (Nota: Em participantes com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for 1,8 mg/dL, medir a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for ≤1,5 ​​× LSN, o participante pode ser elegível) SGOT (AST) ≤ 92,5 U/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• Os participantes devem ter um estágio clínico T documentado pelo urologista/oncologista responsável pelo tratamento dentro de 90 dias antes do início do tratamento usando o sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC) da 8ª edição, registrado como a melhor avaliação clínica do urologista/médico oncologista da extensão de doença local por exame retal digital e/ou estudos de imagem disponíveis, como ultrassonografia transretal, tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética. (Aplicável às Coortes A, B e C).
• O tumor primário deve ser considerado removível com segurança com margens negativas brutas com base na imagem inicial determinada por um urologista e documentada como tal.
• Concorda em usar preservativo (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
• Evidência de uma lesão alvo da próstata na ressonância magnética da próstata

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos critérios listados abaixo não serão elegíveis para inscrição no estudo:

• Cirurgia prévia da próstata, dissecção dos linfonodos pélvicos, radioterapia ou terapia focal como tratamento para câncer de próstata ou doença prostática benigna.
• ADT atual com antagonista/agonista de GnRH e/ou ARSI iniciada >8 semanas antes do Ciclo 1 planejado de 2141-V11.
• Quimioterapia citotóxica prévia para câncer de próstata
• Terapia experimental anterior para câncer de próstata dentro de 30 dias do Ciclo 1 planejado de 2141-V11.
• Metástases cerebrais, hepáticas, pulmonares ou outras viscerais conhecidas (com exceção de metástases nodais retroperitoneais e/ou pélvicas conforme critérios de inclusão)
• Terapias anteriores dirigidas a metástases de câncer de próstata diferentes das descritas acima.
• Segunda doença maligna atualmente ativa ou história médica pregressa de doenças malignas diagnosticadas nos últimos 5 anos que requerem terapia ativa e/ou em remissão com expectativa de vida < 5 anos, com exceção de cânceres de pele não melanoma ressecados, câncer de bexiga não invasivo muscular , câncer de cabeça e pescoço em estágio I ou câncer colorretal em estágio I.

• Condição médica significativa que não seja câncer, que impediria a participação consistente e conforme no estudo que, na opinião do investigador, tornaria este protocolo excessivamente perigoso, incluindo, mas não se limitando a:

  • Qualquer condição médica que exija uma dose de corticosteroide superior a 5 mg de prednisona/prednisolona uma vez ao dia
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • História de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que possam interferir na absorção dos agentes do estudo
  • Hipertensão não controlada (pressão arterial (PA) sistólica ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 95 mmHg); participantes com histórico de hipertensão são permitidos, desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo (PA sistólica <160 mmHg ou PA diastólica <95 mmHg)
  • Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C. (Os testes de hepatite B e C não são obrigatórios)

• A presença de anticorpo de superfície da hepatite B é aceitável

  • Insuficiência hepática moderada e grave basal (Classe B e C de Child Pugh)
  • Participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com 1 ou mais dos seguintes:
• Não receber terapia antirretroviral altamente ativa.
• Uma mudança na terapia antirretroviral dentro de 6 meses do início da triagem (exceto se, após consulta com o investigador principal (PI)/patrocinador, uma mudança for feita para evitar uma potencial interação medicamentosa com o medicamento do estudo).
• Receber terapia antirretroviral que possa interferir no(s) medicamento(s) do estudo (consultar o PI/patrocinador para revisão da medicação antes da inscrição).
• Contagem de CD4 < 350 células/mm3 na triagem.
• Uma infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida dentro de 6 meses após o início da triagem.

• O teste de HIV não é obrigatório

  • História de disfunção hipofisária ou adrenal
  • Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável ou doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50% no início do estudo , ou arritmias ventriculares clinicamente significativas nos 6 meses anteriores ao início do tratamento.

  • História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral anterior, ataque isquêmico transitório ou perda de consciência

    ≤1 ano antes do início do tratamento; malformação arteriovenosa cerebral; ou massas intracranianas, como schwannomas e meningiomas, que causam edema ou efeito de massa)

  • História de doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerativa)
  • Quaisquer medicamentos adicionais que preocupam os investigadores afetarão a resposta à imunoterapia.
• Uso de quaisquer medicamentos concomitantes proibidos que impeçam o tratamento seguro com ADT ou ARSI nos 14 dias anteriores ao início do tratamento.

Nota: Medicamentos conhecidos por reduzirem o limiar convulsivo devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento

• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas à apalutamida, enzalutamida, daralutamida ou agonista ou antagonista do GNRH
• Participantes que não toleram ressonância magnética