Un estudio de 2141-V11 en combinación con tratamientos estándar en personas con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización para el uso y divulgación de información sobre estudios de investigación y salud (autorización HIPAA) NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado
• Varón de 18 años y más
• Testosterona sérica ≥150 ng/dl (cohortes B y C), excepto pacientes que actualmente reciben ADT.
• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal, evidenciada dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento mediante:

RAN ≥1500/μl (≥1000/μl si neutropenia étnica benigna) Hemoglobina ≥9 g/dL Recuento de plaquetas ≥100 000/μl Aclaramiento de creatinina Medida según la fórmula de Cockcroft-Gault >45 ml/min Bilirrubina total ≤ 1,8 mg/dl (Nota: En participantes con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es 1,8 mg/dL, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es ≤1,5 ​​× LSN, el participante puede ser elegible) SGOT (AST) ≤ 92,5 U/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• Los participantes deben tener un estadio T clínico documentado por el urólogo/oncólogo médico tratante dentro de los 90 días anteriores al inicio del tratamiento utilizando el sistema de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) de la octava edición, registrado como la mejor evaluación clínica del urólogo/oncólogo médico sobre el alcance de enfermedad local mediante tacto rectal y/o estudios de imagen disponibles, como ecografía transrectal, tomografía computarizada y/o resonancia magnética. (Aplicable a las Cohortes A, B y C).
• El tumor primario debe considerarse extirpable de forma segura con márgenes macroscópicos negativos según las imágenes iniciales determinadas por un urólogo y documentadas como tales.
• Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomía) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio. y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. También debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Evidencia de una lesión prostática objetivo en la resonancia magnética de la próstata

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los criterios enumerados a continuación no serán elegibles para ingresar al estudio:

• Cirugía previa de próstata, disección de ganglios linfáticos pélvicos, radioterapia o terapia focal como tratamiento para el cáncer de próstata o enfermedad prostática benigna.
• ADT actual con antagonista/agonista de GnRH y/o ARSI iniciado >8 semanas antes del ciclo 1 planificado de 2141-V11.
• Quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de próstata.
• Terapia experimental previa para el cáncer de próstata dentro de los 30 días posteriores al ciclo 1 planificado de 2141-V11.
• Metástasis cerebral, hepática, pulmonar u otras metástasis viscerales conocidas (con excepción de las metástasis ganglionares retroperitoneales y/o pélvicas según los criterios de inclusión)
• Terapias previas dirigidas a metástasis del cáncer de próstata distintas a las descritas anteriormente.
• Segunda neoplasia maligna actualmente activa o antecedentes médicos de neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años que requieren terapia activa y/o en remisión con una esperanza de vida < 5 años, con excepción de cánceres de piel no melanoma resecados y cáncer de vejiga no músculo invasivo. , cáncer de cabeza y cuello en estadio I o cáncer colorrectal en estadio I.

• Condición médica significativa distinta del cáncer, que impediría una participación constante y conforme en el estudio que, en opinión del investigador, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso, incluidos, entre otros:

  • Cualquier condición médica que requiera una dosis de corticosteroide superior a 5 mg de prednisona/prednisolona una vez al día.
  • Infección activa que requiere terapia sistémica.
  • Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción de los agentes del estudio.
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PA) ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg); Se permiten participantes con antecedentes de hipertensión siempre que la presión arterial esté controlada mediante tratamiento antihipertensivo (PA sistólica <160 mmHg o PA diastólica <95 mmHg)
  • Infección aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C. (Las pruebas de hepatitis B y C no son obligatorias)

• La presencia de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B es aceptable.

  • Insuficiencia hepática basal moderada y grave (clases B y C de Child Pugh)
  • Participantes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con 1 o más de los siguientes:
• No recibir terapia antirretroviral de gran actividad.
• Un cambio en la terapia antirretroviral dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la selección (excepto si, después de consultar con el investigador principal (PI)/patrocinador, se realiza un cambio para evitar una posible interacción entre medicamentos con el fármaco del estudio).
• Recibir terapia antirretroviral que pueda interferir con los medicamentos del estudio (consulte al IP/patrocinador para revisar la medicación antes de la inscripción).
• Recuento de CD4 <350 células/mm3 en el momento del cribado.
• Una infección oportunista que define el síndrome de inmunodeficiencia adquirida dentro de los 6 meses posteriores al inicio del cribado.

• La prueba del VIH no es obligatoria

  • Historia de disfunción pituitaria o suprarrenal.
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o enfermedad cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de la fracción de eyección cardíaca < 50 % al inicio del estudio. , o arritmias ventriculares clínicamente significativas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.

  • Historial de convulsiones o cualquier afección que pueda predisponer a las convulsiones (incluidos, entre otros, accidentes cerebrovasculares previos, ataques isquémicos transitorios o pérdida del conocimiento).

    ≤1 año antes del inicio del tratamiento; malformación arteriovenosa cerebral; o masas intracraneales como schwannomas y meningiomas que están causando edema o efecto de masa)

  • Historia de una enfermedad inflamatoria intestinal (Crohn o colitis ulcerosa)
  • Cualquier medicamento adicional que preocupe a los investigadores afectará la respuesta a la inmunoterapia.
• Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido que impida el tratamiento seguro con ADT o ARSI dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.

Nota: Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento.

• Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a apalutamida, enzalutamida, daralutamida o agonista o antagonista de GNRH
• Participantes que no pueden tolerar la resonancia magnética.