Uno studio su 2141-V11 in combinazione con trattamenti standard in persone con cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione per l'uso e il rilascio di informazioni su studi sanitari e di ricerca (autorizzazione HIPAA) NOTA: l'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente
• Maschio di età pari o superiore a 18 anni
• Testosterone sierico ≥150 ng/dL (coorti B e C) ad eccezione dei pazienti attualmente in terapia con ADT.
• Un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, evidenziata nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento, inizia con:

ANC ≥1500/μl (≥1000/μl se neutropenia etnica benigna) Emoglobina ≥9 g/dL Conta piastrinica ≥100.000/μl Misurazione della clearance della creatinina con la formula di Cockcroft-Gault >45 ml/min Bilirubina totale ≤ 1,8 mg/dl (Nota: Nei partecipanti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è 1,8 mg/dL, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​× ULN, il partecipante può essere idoneo) SGOT (AST) ≤ 92,5 U/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• I partecipanti devono avere uno stadio T clinico documentato dall'urologo/oncologo medico curante entro 90 giorni prima dell'inizio del trattamento utilizzando il sistema di stadiazione dell'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), registrato come la migliore valutazione clinica dell'estensione del tumore da parte dell'urologo/oncologo medico. malattia locale mediante esame rettale digitale e/o studi di imaging disponibili come ecografia transrettale, TAC e/o risonanza magnetica. (Applicabile alle coorti A, B e C).
• Il tumore primario deve essere considerato rimovibile in modo sicuro con margini macroscopici negativi sulla base dell'imaging iniziale determinato da un urologo e documentato come tale.
• Accetta di utilizzare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se ha rapporti sessuali con una donna in età fertile o accetta di utilizzare un preservativo se ha rapporti sessuali con una donna incinta mentre sta assumendo il farmaco in studio e per 3 mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio. Deve inoltre accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
• Evidenza di una lesione prostatica individuabile sulla scansione di risonanza magnetica della prostata

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri elencati di seguito non saranno idonei per l'iscrizione allo studio:

• Precedente intervento chirurgico alla prostata, dissezione dei linfonodi pelvici, radioterapia o terapia focale come trattamento per il cancro alla prostata o una malattia prostatica benigna.
• Attuale ADT con antagonista/agonista del GnRH e/o ARSI iniziata >8 settimane prima del Ciclo 1 pianificato di 2141-V11.
• Precedente chemioterapia citotossica per il cancro alla prostata
• Precedente terapia sperimentale per il cancro alla prostata entro 30 giorni dal Ciclo 1 pianificato di 2141-V11.
• Metastasi note al cervello, al fegato, ai polmoni o ad altre metastasi viscerali (ad eccezione delle metastasi linfonodali retroperitoneali e/o pelviche secondo i criteri di inclusione)
• Precedenti terapie mirate alle metastasi del cancro alla prostata diverse da quelle descritte sopra.
• Secondo tumore maligno attualmente attivo o storia medica pregressa di tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni che richiedono terapia attiva e/o in remissione con aspettativa di vita < 5 anni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma resecati e del cancro della vescica non muscolo-invasivo , cancro della testa e del collo in stadio I o cancro del colon-retto in stadio I.

• Condizione medica significativa diversa dal cancro, che impedirebbe una partecipazione coerente e conforme allo studio che, a parere dello sperimentatore, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso, incluso ma non limitato a:

  • Qualsiasi condizione medica che richieda una dose di corticosteroide superiore a 5 mg di prednisone/prednisolone una volta al giorno
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica
  • Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento degli agenti in studio
  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg); i partecipanti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione sanguigna sia controllata da un trattamento antipertensivo (pressione sistolica <160 mmHg o pressione diastolica <95 mmHg)
  • Infezione acuta o cronica da epatite B o da epatite C. (I test per l'epatite B e C non sono obbligatori)

• La presenza di anticorpi di superficie dell'epatite B è accettabile

  • Compromissione epatica moderata e grave al basale (Child Pugh Classe B e C)
  • Partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con 1 o più dei seguenti:
• Non ricevere una terapia antiretrovirale altamente attiva.
• Un cambiamento nella terapia antiretrovirale entro 6 mesi dall'inizio dello screening (tranne se, dopo aver consultato il ricercatore principale (PI)/sponsor, viene apportato un cambiamento per evitare una potenziale interazione farmaco-farmaco con il farmaco in studio).
• Ricevere una terapia antiretrovirale che potrebbe interferire con il/i farmaco/i in studio (consultare il PI/sponsor per la revisione del farmaco prima dell'arruolamento).
• Conta dei CD4 < 350 cellule/mm3 allo screening.
• Un'infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita entro 6 mesi dall'inizio dello screening.

• Il test HIV non è obbligatorio

  • Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
  • Cardiopatia clinicamente significativa evidenziata da infarto miocardico o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile, o cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca < 50% al basale o aritmie ventricolari clinicamente significative entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.

  • Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (inclusi, ma non limitati a precedente ictus, attacco ischemico transitorio o perdita di coscienza

    ≤1 anno prima dell'inizio del trattamento; malformazione artero-venosa cerebrale; o masse intracraniche come schwannomi e meningiomi che causano edema o effetto massa)

  • Storia di una malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa)
  • Eventuali farmaci aggiuntivi che preoccupano gli investigatori influenzeranno la risposta all’immunoterapia.
• Uso di farmaci concomitanti vietati che precludono un trattamento sicuro con ADT o ARSI entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.

Nota: i farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva devono essere interrotti o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento

• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza ad apalutamide, enzalutamide, daralutamide o agonisti o antagonisti del GNRH
• Partecipanti che non possono tollerare la risonanza magnetica