Tutkimus 2141-V11:stä yhdistettynä standardihoitoihin ihmisillä, joilla on eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Haluaa ja pystyä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja luvan terveys- ja tutkimustietojen käyttöön ja julkaisemiseen (HIPAA-valtuutus) HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen
• 18 vuotta täyttänyt mies
• Seerumin testosteroni ≥ 150 ng/dl (kohortit B ja C), paitsi potilailla, joilla on tällä hetkellä ADT.
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, jonka osoittavat 28 päivää ennen hoidon aloittamista:

ANC ≥1500/µl (≥1000/µl, jos hyvänlaatuinen etninen neutropenia) Hemoglobiini ≥9 g/dl Trombosyyttien määrä ≥100 000/µl Kreatiniinin puhdistuma mitattuna Cockcroft-Gaultin kaavalla (mg Bilin.l/min yhteensä >45 milj. Jos osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini on 1,8 mg/dl, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on ≤1,5 ​​× ULN, osallistuja voi olla kelvollinen) SGOT (AST) ≤ 92,5 U/L SGPT (ALT) ≤ 137 U/L

• Osallistujilla tulee olla kliininen T-vaihe, jonka hoitava urologi/onkologi on dokumentoinut 90 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista käyttäen 8. painoksen American Joint Committee on Cancer (AJCC) -määritysjärjestelmää, joka on kirjattu urologin/onkologin parhaaksi kliiniseksi arvioksi syövän laajuudesta. paikallinen sairaus digitaalisella peräsuolen tutkimuksella ja/tai saatavilla olevilla kuvantamistutkimuksilla, kuten transrektaalinen ultraääni, CT-skannaus ja/tai MRI. (Kohortteja A, B ja C).
• Primaarinen kasvain on katsottava turvallisesti poistettavaksi negatiivisilla marginaaleilla urologin määrittämän ja sellaisena dokumentoidun alkuperäisen kuvantamisen perusteella.
• suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Todisteet kohdistetusta eturauhasen vauriosta eturauhasen magneettikuvauksessa

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin alla luetelluista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja opintoihin:

• Aiempi eturauhasleikkaus, lantion imusolmukkeiden leikkaus, sädehoito tai fokaalinen hoito eturauhassyövän tai hyvänlaatuisen eturauhassairauden hoitona.
• Nykyinen ADT GnRH-antagonisti/agonisti ja/tai ARSI kanssa aloitettiin >8 viikkoa ennen suunniteltua 2141-V11-sykliä 1.
• Aiempi sytotoksinen kemoterapia eturauhassyövän hoitoon
• Eturauhassyövän aiempi kokeellinen hoito 30 päivän sisällä suunnitellusta syklistä 1 of 2141-V11.
• Tunnettu aivo-, maksa-, keuhko- tai muu viskeraalinen etäpesäke (lukuun ottamatta retroperitoneaalisia ja/tai lantion solmukkeiden etäpesäkkeitä sisällyttämiskriteerien mukaan)
• Muut kuin yllä kuvatut aiemmat eturauhassyövän etäpesäkkeisiin kohdistetut hoidot.
• Tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi sairaushistoria, jossa on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana ja jotka vaativat aktiivista hoitoa ja/tai remissiossa ja elinajanodote alle 5 vuotta, lukuun ottamatta leikattuja ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä, ei-lihakseen invasiivista virtsarakon syöpää , vaiheen I pään ja kaulan syöpä tai vaiheen I paksusuolen syöpä.

• Muu merkittävä sairaus kuin syöpä, joka estäisi johdonmukaisen ja vaatimustenmukaisen osallistumisen tutkimukseen ja joka tekisi tutkijan mielestä tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Mikä tahansa sairaus, joka vaatii suurempaa kortikosteroidiannosta kuin 5 mg prednisonia/prednisolonia kerran päivässä
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimusaineiden imeytymistä
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine (BP) ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg); Osallistujat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan verenpainelääkityksenä (systolinen paine <160 mmHg tai diastolinen paine <95 mmHg)
  • Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio. (B- ja C-hepatiittitestit eivät ole pakollisia)

• Hepatiitti B:n pintavasta-aineen esiintyminen on hyväksyttävää

  • Keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta lähtötilanteessa (Child Pugh -luokat B ja C)
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset osallistujat, joilla on yksi tai useampi seuraavista:
• Ei saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa.
• Muutos antiretroviraaliseen hoitoon 6 kuukauden sisällä seulonnan aloittamisesta (paitsi jos päätutkijan (PI)/sponsorin kanssa neuvoteltuaan tehdään muutos mahdollisen lääkeaineen yhteisvaikutuksen välttämiseksi tutkimuslääkkeen kanssa).
• Saat antiretroviraalista hoitoa, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeitä (kysy PI:n/sponsorin tarkistamiseksi lääkitystä ennen ilmoittautumista).
• CD4-määrä < 350 solua/mm3 seulonnassa.
• Hankinnaisen immuunikatooireyhtymän määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta.

• HIV-testaus ei ole pakollista

  • Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 50 % lähtötilanteessa tai kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.

  • Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai tajunnan menetys

    ≤1 vuosi ennen hoidon aloittamista; aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma; tai kallonsisäiset massat, kuten schwannoomat ja meningioomit, jotka aiheuttavat turvotusta tai massavaikutusta)

  • Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tai haavainen paksusuolitulehdus)
  • Kaikki lisälääkkeet, joista tutkijat ovat huolissaan, vaikuttavat immunoterapiavasteeseen.
• Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö, jotka estävät turvallisen ADT- tai ARSI-hoidon 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.

Huomautus: Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä, on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista.

• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi apalutamidille, entsalutamidille, daralutamidille tai GNRH-agonistille tai GNRH-antagonistille
• Osallistujat, jotka eivät siedä MRI:tä