Minimal restsjukdomsbaserad strategi med T-cellsomdirigering efter behandling med Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomid och Dexametason (D-VRd) vid nyligen diagnostiserat multipelt myelom (IFm2022-01)

Inklusionskriterier:

Varje potentiell patient måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i studien:

Ålder, typ av patient, sjukdomsegenskaper

1. Manliga eller kvinnliga patienter måste vara minst 18 år gamla vid tidpunkten för samtycke yngre än 66 år.
2. Dokumenterat multipelt myelom som uppfyller kriterierna för kalciumhöjning, njurinsufficiens, anemi och benskador (CRAB) och mätbar sjukdom (Källa: Rajkumar 2014)
3. Nydiagnostiserade patienter kvalificerade för högdosbehandling och autolog stamcellsterapi.
4. Ha en Karnofsky prestationsstatuspoäng ≥50 % (Eastern Cooperative Oncology Group ECOG prestationsstatus ECOG-poäng ≤2.

5. Ha kliniska laboratorievärden som uppfyller följande kriterier.

   Sex och preventivmedel/barriärkrav

6. En kvinnlig patient i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 10 till 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och återigen antingen ett serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar efter studiebehandlingens början och måste gå med på ytterligare serum eller uringraviditetstester under studien och under en period av 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingar.

7. En kvinnlig patient måste vara:

   1. Inte i fertil ålder, eller
   2. Av fertil ålder och 1) praktisera 2 pålitliga preventivmetoder samtidigt inklusive en mycket effektiv preventivmetod och en annan effektiv preventivmetod med början 4 veckor före dosering, under hela studien inklusive under dosuppehåll och under en period på 6 månader efter den sista dos av studiebehandlingar. För patienter som är i fertil ålder.
8. En kvinnlig patient måste gå med på att inte donera ägg eller frysa för framtida bruk, för assisterad reproduktion under studien och under en period av 6 månader efter den sista dosen av andra studiebehandlingar. Kvinnliga patienter bör överväga konservering av ägg före studiebehandling eftersom anticancerbehandlingar kan försämra fertiliteten.
9. En manlig patient måste bära kondom (med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) när han deltar i någon aktivitet som tillåter passage av ejakulat till en annan person under studien och under en period av 6 månader efter den sista studiedosen behandlingar. Om den manliga patientens partner är en kvinna i fertil ålder, måste hon också utöva en mycket effektiv preventivmetod.

10. En manlig patient måste gå med på att inte donera spermier för reproduktionsändamål under studien och under en period av 6 månader efter att ha mottagit den sista studiedosen. Manliga patienter bör överväga konservering av spermier före studiebehandling eftersom anticancerbehandlingar kan försämra fertiliteten.

    Informerat samtycke

11. Frivilligt skriftligt informerat samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att patienten kan återkalla samtycke när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
12. Villig och kan följa de livsstilsbegränsningar som anges i detta protokoll.
13. Anslutning till det franska socialförsäkringssystemet eller förmånstagare från ett sådant system.

Kriterier för icke-inkludering:

Medicinska tillstånd

1. Perifer neuropati eller neuropatisk smärta Grad 2 eller högre, enligt definitionen av NCI CTCAE Version 5.0.
2. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) <50 % av förväntat normalvärde. Observera att FEV1-testning krävs för patienter med känd eller misstänkt för att ha KOL eller astma och patienter måste uteslutas om FEV1 <50 % av förväntat normalvärde.
3. Måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, okontrollerad astma av någon klass. Observera att FEV1-test krävs för patienter med känd eller misstänkt astma och patienter måste uteslutas om FEV1 <50 % av förväntat normalvärde.
4. Centrala nervsystemet (CNS) involvering eller kliniska tecken på meningeal involvering av multipelt myelom. Om någon av dem misstänks krävs negativ helhjärna-MRT och lumbalcytologi.
5. Plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, polyneuropati, organomegali, endokrinopati, M-protein och hudförändringar (POEMS) syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, M-protein och hudförändringar), eller primär lätt kedja amyloidos.
6. Eventuellt pågående myelodysplastiskt syndrom eller malignitet i B-celler (annat än multipelt myelom).
7. Eventuell malignitet i anamnesen, förutom multipelt myelom, som anses ha hög risk för återfall som kräver systemisk terapi.

8. Andra aktiva maligniteter än multipelt myelom. De enda tillåtna undantagen är maligniteter som behandlats inom de senaste 24 månaderna och som anses vara botade:

   1. Icke-muskelinvasiv blåscancer.
   2. Icke-melanom hudcancer behandlad med kurativ terapi eller lokaliserad melanom behandlad med enbart kurativ kirurgisk resektion
   3. Icke-invasiv livmoderhalscancer
   4. Lokaliserad prostatacancer med Gleason Score ≤7a, endast behandlad lokalt
   5. Bröstcancer: adekvat behandlat lobulärt karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ, eller historia av lokaliserad bröstcancer
   6. Annan malignitet som anses botad med minimal risk för återfall i samråd med Sponsorn
9. Stroke, övergående ischemisk attack eller anfall inom 6 månader före undertecknande av informerat samtycke.

10. Förekomst av följande hjärttillstånd:

    1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt
    2. Hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantat ≤6 månader före inskrivning
    3. Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning
    4. Okontrollerad hjärtarytmi eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (elektrokardiogram)
    5. Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati

11. Samtidigt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i denna studie, såsom:

    1. Akut diffus infiltrativ lungsjukdom
    2. Bevis på aktiv systemisk virus-, svamp- eller bakterieinfektion som kräver systemisk antimikrobiell behandling
    3. Historik av autoimmun sjukdom med undantag av vitiligo, typ I-diabetes och tidigare autoimmun tyreoidit som för närvarande är eutyroid baserat på kliniska symtom och laboratorietester.
    4. Invalidiserande psykiatriska tillstånd, svår demens eller förändrad mental status.
    5. Varje annan fråga som skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen på undersökningsplatsen, att förstå informerat samtycke eller något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i bästa intresse för patient eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecifika bedömningarna.
    6. Historik av bristande efterlevnad av rekommenderade medicinska behandlingar
12. Kontraindikationer eller livshotande allergier, överkänslighet eller intolerans mot något studieläkemedel (daratumumab, bortezomib, lenalidomid, dexametason, teclistamab eller talquetamab) eller dess hjälpämnen eller analoger och studienödvändig samtidig medicinering.

13. Förekomst av gastrointestinala sjukdomar som avsevärt kan förändra absorptionen av orala läkemedel.

    Tidigare/Samtidig terapi

14. Tidigare eller aktuell systemisk terapi eller SCT för eventuell plasmacellsdyskrasi, med undantag för akut användning av en kort kur med kortikosteroider före behandling.
15. Fick en stark CYP3A4-inducerare inom 5 halveringstider före den första dosen av studiebehandlingen (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plasmaferes inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
17. Patienten har genomgått en större operation eller haft betydande traumatisk skada inom 2 veckor före påbörjad administrering av studiebehandlingen, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen, eller har en större operation planerad under den tid som patienten förväntas behandlas i studien eller inom 2 veckor efter administrering av den sista dosen av studiebehandlingen.
18. Vidtagit alla otillåtna terapier, samtidig terapi före den planerade första dosen av studieintervention.

19. Fick ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Icke-levande eller replikerande vacciner godkända för akut användning (t.ex. covid-19) är tillåtna.

    Diagnostiska bedömningar

20. HIV-infektion (positiv, historia, behandling för HIV).
21. Hepatit B-infektion (dvs. HBsAg eller HBV-DNA-positiv). Om infektionsstatusen är oklar är kvantitativa virala nivåer nödvändiga för att fastställa infektionsstatusen.

22. Aktiv hepatit C-infektion mätt med positiv HCV-RNA-testning. Patienter med en historia av HCV-antikroppspositivitet måste genomgå HCV RNA-testning. Om en patient med en historia av kronisk hepatit C-infektion (definierad som både HCV-antikropp och HCV RNA-positiv) fullföljde antiviral behandling och har odetekterbart HCV-RNA 12 veckor efter avslutad behandling, är patienten kvalificerad för studien.

    Andra icke-inklusioner

23. Patienter som inte kan slutföra nästa generations sekvenseringsutvärdering (NGS) vid screening.
24. Patienten är gravid, en ammande mamma eller planerar att bli gravid medan den är inskriven i denna studie eller inom 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
25. Patienten planerar att skaffa barn medan han är inskriven i denna studie eller inom 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen, beroende på vilket som inträffar senare.
26. Varje tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i patientens bästa intresse eller som skulle kunna förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.
27. Person under förmynderskap, förvaltarskap eller frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut.