Minimal restsykdomsbasert strategi med T-celle-omdirigering etter behandling med Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomid og deksametason (D-VRd) ved nylig diagnostisert myelomatose (IFm2022-01)

Inklusjonskriterier:

Hver potensiell pasient må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studien:

Alder, type pasient, sykdomsegenskaper

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter må være minst 18 år på tidspunktet for samtykke yngre enn 66 år.
2. Dokumentert multippelt myelom som tilfredsstiller kriteriene for kalsiumøkning, nyreinsuffisiens, anemi og beinlesjoner (CRAB) og målbar sykdom (Kilde: Rajkumar 2014)
3. Nydiagnostiserte pasienter kvalifisert for høydosebehandling og autolog stamcelleterapi.
4. Ha en Karnofsky ytelsesstatusscore ≥50 % (Eastern Cooperative Oncology Group ECOG ytelsesstatus ECOG-score ≤2.

5. Ha kliniske laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier.

   Sex og prevensjons-/barrierekrav

6. En kvinnelig pasient i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 10 til 14 dager før start av studiebehandlingen og igjen enten en serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer etter starten av studiebehandlingen og må godta ytterligere serum eller uringraviditetstester under studien og i en periode på 6 måneder etter siste dose studiebehandlinger.

7. En kvinnelig pasient må være:

   1. Ikke i fertil alder, eller
   2. Av fertil alder og 1) praktisere 2 pålitelige prevensjonsmetoder samtidig inkludert en svært effektiv prevensjonsmetode og en annen effektiv prevensjonsmetode som starter 4 uker før dosering, gjennom hele studien, inkludert under doseavbrudd og i en periode på 6 måneder etter siste dose av studiebehandlinger. For pasienter som er i fertil alder.
8. En kvinnelig pasient må samtykke i å ikke donere egg eller fryse for fremtidig bruk, for assistert reproduksjon under studien og i en periode på 6 måneder etter siste dose av andre studiebehandlinger. Kvinnelige pasienter bør vurdere konservering av egg før studiebehandling, da anti-kreftbehandlinger kan svekke fertiliteten.
9. En mannlig pasient må bruke kondom (med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) når han deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person under studien og i en periode på 6 måneder etter siste dose av studien behandlinger. Hvis den mannlige pasientens partner er en kvinne i fertil alder, må hun også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode.

10. En mannlig pasient må samtykke i å ikke donere sæd for reproduksjonsformål under studien og i en periode på 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av studien. Mannlige pasienter bør vurdere bevaring av sæd før studiebehandling, da antikreftbehandlinger kan svekke fertiliteten.

    Informert samtykke

11. Frivillig skriftlig informert samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at pasienten kan trekke tilbake samtykket når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
12. Villig og i stand til å overholde livsstilsbegrensningene spesifisert i denne protokollen.
13. Tilknytning til fransk trygdesystem eller mottaker fra et slikt system.

Kriterier for ikke-inkludering:

Medisinsk tilstand

1. Perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad 2 eller høyere, som definert av NCI CTCAE versjon 5.0.
2. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med Forced Expiratory Volume 1 (FEV1) <50 % av antatt normal. Merk at FEV1-testing er nødvendig for pasienter med kjent eller mistenkt for å ha KOLS eller astma, og pasienter må ekskluderes hvis FEV1 <50 % av forventet normal.
3. Moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, ukontrollert astma uansett klassifisering. Merk at FEV1-testing er nødvendig for pasienter kjent eller mistenkt astma, og pasienter må ekskluderes hvis FEV1 <50 % av antatt normal.
4. Sentralnervesystemet (CNS) involvering eller kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom. Ved mistanke om noen av disse, kreves negativ helhjerne-MR og lumbal cytologi.
5. Plasmacelleleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, polynevropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudforandringer (POEMS) syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudforandringer), eller primær lettkjedeamyloidose.
6. Ethvert pågående myelodysplastisk syndrom eller B-celle malignitet (annet enn myelomatose).
7. Enhver historie med malignitet, annet enn myelomatose, som anses å ha høy risiko for tilbakefall som krever systemisk terapi.

8. Andre aktive maligniteter enn myelomatose. De eneste tillatte unntakene er maligniteter behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som helbredet:

   1. Ikke-muskelinvasiv blærekreft.
   2. Ikke-melanom hudkreft behandlet med kurativ terapi eller lokalisert melanom behandlet med kurativ kirurgisk reseksjon alene
   3. Ikke-invasiv livmorhalskreft
   4. Lokalisert prostatakreft med en Gleason-score ≤7a, kun behandlet lokalt
   5. Brystkreft: tilstrekkelig behandlet lobulært karsinom in situ eller duktalt karsinom in situ, eller historie med lokalisert brystkreft
   6. Annen malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall i samråd med sponsoren
9. Hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller anfall innen 6 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema.

10. Tilstedeværelse av følgende hjertesykdommer:

    1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
    2. Hjerteinfarkt eller koronar bypassgraft ≤6 måneder før innmelding
    3. Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
    4. Ukontrollert hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG (elektrokardiogram) abnormiteter
    5. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati

11. Samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en fare for å delta i denne studien, for eksempel:

    1. Akutt diffus infiltrativ lungesykdom
    2. Bevis på aktiv systemisk virus-, sopp- eller bakterieinfeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling
    3. Anamnese med autoimmun sykdom med unntak av vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun tyreoiditt som for tiden er euthyroid basert på kliniske symptomer og laboratorietesting.
    4. Invalidiserende psykiatriske tilstander, alvorlig demens eller endret mental status.
    5. Ethvert annet problem som vil svekke pasientens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet, til å forstå informert samtykke eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i den beste interessen for pasienten. pasient eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
    6. Historie om manglende overholdelse av anbefalte medisinske behandlinger
12. Kontraindikasjoner eller livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor et hvilket som helst studielegemiddel (daratumumab, bortezomib, lenalidomid, deksametason, teclistamab eller talquetamab) eller dets hjelpestoffer eller analoger og samtidig medisinering som kreves av studier.

13. Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av orale legemidler betydelig.

    Tidligere/Samtidig terapi

14. Tidligere eller nåværende systemisk terapi eller SCT for enhver plasmacelledyskrasi, med unntak av akutt bruk av en kort kur med kortikosteroider før behandling.
15. Mottok en sterk CYP3A4-induktor innen 5 halveringstider før den første dosen av studiebehandlingen (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plasmaferese innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
17. Pasienten gjennomgikk større operasjoner eller hadde betydelig traumatisk skade innen 2 uker før start av administrasjon av studiebehandling, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt en større operasjon i løpet av den tiden pasienten forventes å bli behandlet i studien eller innen 2 uker etter administrering av siste dose av studiebehandlingen.
18. Tatt alle ikke-tillatte terapier, samtidig terapi før den planlagte første dosen med studieintervensjon.

19. Fikk en levende, svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Ikke-levende eller replikerende vaksiner godkjent for nødbruk (f.eks. COVID-19) er tillatt.

    Diagnostiske vurderinger

20. HIV-infeksjon (positiv, historie, behandling for HIV).
21. Hepatitt B-infeksjon (dvs. HBsAg eller HBV-DNA-positiv). I tilfelle infeksjonsstatusen er uklar, er kvantitative virale nivåer nødvendig for å bestemme infeksjonsstatusen.

22. Aktiv hepatitt C-infeksjon målt ved positiv HCV-RNA-testing. Pasienter med en historie med HCV-antistoffpositivitet må gjennomgå HCV RNA-testing. Hvis en pasient med en historie med kronisk hepatitt C-infeksjon (definert som både HCV-antistoff og HCV RNA-positiv) fullførte antiviral terapi og har upåviselig HCV-RNA 12 uker etter fullført behandling, er pasienten kvalifisert for studien.

    Andre ikke-inkluderinger

23. Pasienter som ikke er i stand til å fullføre baseline neste generasjons sekvensering (NGS) evaluering ved screening.
24. Pasienten er gravid, en ammende mor eller planlegger å bli gravid mens han deltar i denne studien eller innen 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
25. Pasienten planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien eller innen 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, avhengig av hva som er senere.
26. Enhver tilstand som, etter utrederens oppfatning, ikke vil være til beste for pasienten, eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
27. Person under vergemål, forvalterskap eller fratatt frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse.