Estrategia basada en enfermedad residual mínima con redirector de células T después del tratamiento con daratumumab, bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd) en mieloma múltiple recién diagnosticado (IFm2022-01)

Criterios de inclusión:

Cada paciente potencial debe cumplir todos los siguientes criterios para inscribirse en el estudio:

Edad, tipo de paciente, características de la enfermedad.

1. Los pacientes masculinos o femeninos deben tener al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento y ser menores de 66 años.
2. Mieloma múltiple documentado que cumple con los criterios de elevación de calcio, insuficiencia renal, anemia y lesiones óseas (CRAB) y enfermedad mensurable (Fuente: Rajkumar 2014)
3. Pacientes recién diagnosticados elegibles para terapia de dosis alta y terapia con células madre autólogas.
4. Tener una puntuación del estado funcional de Karnofsky ≥50 % (puntuación ECOG del estado funcional ECOG del Eastern Cooperative Oncology Group ≤2.

5. Tener valores de laboratorio clínico que cumplan con los siguientes criterios.

   Sexo y requisitos anticonceptivos/barreras

6. Una paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 10 a 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y nuevamente una prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y debe aceptar recibir más suero o pruebas de embarazo en orina durante el estudio y durante un período de 6 meses después de la última dosis de los tratamientos del estudio.

7. Una paciente mujer debe ser:

   1. No en edad fértil, o
   2. En edad fértil y 1) Practicar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente, incluido un método anticonceptivo altamente efectivo y otro método anticonceptivo efectivo, comenzando 4 semanas antes de la dosificación, durante todo el estudio, incluso durante las interrupciones de la dosis y durante un período de 6 meses después de la última. dosis de los tratamientos del estudio. Para pacientes en edad fértil.
8. Una paciente debe aceptar no donar óvulos ni congelarlos para uso futuro, con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 6 meses después de la última dosis de otros tratamientos del estudio. Las pacientes femeninas deben considerar la conservación de los óvulos antes del tratamiento del estudio, ya que los tratamientos contra el cáncer pueden afectar la fertilidad.
9. Un paciente masculino debe usar un condón (con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) cuando realice cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona durante el estudio y durante un período de 6 meses después de la última dosis del estudio. tratos. Si la pareja del paciente masculino es una mujer en edad fértil, también debe estar practicando un método anticonceptivo altamente eficaz.

10. Un paciente masculino debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante un período de 6 meses después de recibir la última dosis del estudio. Los pacientes masculinos deben considerar la preservación del esperma antes del tratamiento del estudio, ya que los tratamientos contra el cáncer pueden afectar la fertilidad.

    Consentimiento informado

11. Se debe otorgar un consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendido de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
12. Dispuesto y capaz de cumplir con las restricciones de estilo de vida especificadas en este protocolo.
13. Afiliación al sistema de seguridad social francés o beneficiario de dicho sistema.

Criterios de no inclusión:

Condiciones médicas

1. Neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o superior, según lo define el NCI CTCAE versión 5.0.
2. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado 1 (FEV1) <50% del normal previsto. Tenga en cuenta que la prueba del FEV1 es necesaria para pacientes con EPOC o asma conocida o sospechada y los pacientes deben ser excluidos si el FEV1 es <50% de lo normal previsto.
3. Asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, asma no controlada de cualquier clasificación. Tenga en cuenta que se requiere la prueba del FEV1 en pacientes con asma conocida o sospechada y se debe excluir a los pacientes si el FEV1 es <50 % del valor normal previsto.
4. Afectación del sistema nervioso central (SNC) o signos clínicos de afectación meníngea del mieloma múltiple. Si se sospecha cualquiera de los dos, se requiere una resonancia magnética de todo el cerebro y una citología lumbar negativas.
5. Leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína M y cambios cutáneos (POEMS) (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína M y cambios cutáneos) o amiloidosis primaria de cadenas ligeras.
6. Cualquier síndrome mielodisplásico en curso o neoplasia maligna de células B (que no sea mieloma múltiple).
7. Cualquier antecedente de malignidad, distinto del mieloma múltiple, que se considera de alto riesgo de recurrencia y requiere tratamiento sistémico.

8. Neoplasias malignas activas distintas del mieloma múltiple. Las únicas excepciones permitidas son las neoplasias malignas tratadas en los últimos 24 meses que se consideran curadas:

   1. Cáncer de vejiga no músculo invasivo.
   2. Cánceres de piel no melanoma tratados con terapia curativa o melanoma localizado tratado solo con resección quirúrgica curativa
   3. Cáncer de cuello uterino no invasivo
   4. Cáncer de próstata localizado con puntuación de Gleason ≤7a, tratado únicamente localmente
   5. Cáncer de mama: carcinoma lobular in situ tratado adecuadamente o carcinoma ductal in situ, o antecedentes de cáncer de mama localizado
   6. Otra neoplasia maligna que se considere curada con un riesgo mínimo de recurrencia en consulta con el Patrocinador
9. Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o convulsiones dentro de los 6 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.

10. Presencia de las siguientes condiciones cardíacas:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association
    2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria ≤6 meses antes de la inscripción
    3. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación.
    4. Arritmia cardíaca no controlada o anomalías clínicamente significativas del ECG (electrocardiograma)
    5. Historia de miocardiopatía no isquémica grave.

11. Condición o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que en opinión del investigador constituiría un peligro para participar en este estudio, como por ejemplo:

    1. Enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda
    2. Evidencia de infección viral, fúngica o bacteriana sistémica activa que requiera terapia antimicrobiana sistémica
    3. Antecedentes de enfermedad autoinmune con excepción de vitíligo, diabetes tipo I y tiroiditis autoinmune previa que actualmente es eutiroidea según los síntomas clínicos y las pruebas de laboratorio.
    4. Condiciones psiquiátricas incapacitantes, demencia grave o estado mental alterado.
    5. Cualquier otro asunto que pueda afectar la capacidad del paciente para recibir o tolerar el tratamiento planeado en el sitio de investigación, para comprender el consentimiento informado o cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el paciente. paciente o que podrían prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
    6. Historial de incumplimiento de los tratamientos médicos recomendados.
12. Contraindicaciones o alergias potencialmente mortales, hipersensibilidad o intolerancia a cualquier fármaco del estudio (daratumumab, bortezomib, lenalidomida, dexametasona, teclistamab o talquetamab) o sus excipientes o análogos y co-medicación requerida por el estudio.

13. Incidencia de enfermedades gastrointestinales que pueden alterar significativamente la absorción de fármacos orales.

    Terapia previa/concomitante

14. Terapia sistémica o SCT previa o actual para cualquier discrasia de células plasmáticas, con la excepción del uso de emergencia de un ciclo corto de corticosteroides antes del tratamiento.
15. Recibió un inductor potente de CYP3A4 dentro de las 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plasmaféresis dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
17. El paciente se sometió a una cirugía mayor o tuvo una lesión traumática significativa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la administración del tratamiento del estudio, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene planeada una cirugía mayor durante el tiempo que se espera que el paciente sea tratado en el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio.
18. Tomado cualquier terapia no permitida, Terapia concomitante antes de la primera dosis planificada de la intervención del estudio.

19. Recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten vacunas no vivas o replicantes autorizadas para uso de emergencia (por ejemplo, COVID-19).

    Evaluaciones diagnósticas

20. Infección por VIH (positivo, antecedentes, tratamiento para el VIH).
21. Infección por hepatitis B (es decir, HBsAg o ADN-VHB positivo). En caso de que el estado de la infección no esté claro, se necesitan niveles virales cuantitativos para determinar el estado de la infección.

22. Infección activa por hepatitis C medida mediante prueba positiva de ARN-VHC. Los pacientes con antecedentes de positividad para anticuerpos contra el VHC deben someterse a una prueba de ARN del VHC. Si un paciente con antecedentes de infección crónica por hepatitis C (definida como anticuerpos contra el VHC y ARN del VHC positivos) completó la terapia antiviral y tiene ARN del VHC indetectable 12 semanas después de completar la terapia, el paciente es elegible para el estudio.

    Otras no inclusiones

23. Pacientes que no pudieron completar la evaluación inicial de secuenciación de próxima generación (NGS) en el momento de la selección.
24. La paciente está embarazada, es madre lactante o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
25. El paciente planea tener un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio, lo que ocurra más tarde.
26. Cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el paciente o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
27. Persona bajo tutela, tutela o privada de libertad por decisión judicial o administrativa.