Stratégie basée sur la maladie résiduelle minimale avec le redirecteur de cellules T après un traitement par le daratumumab, le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone (D-VRd) dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué (IFm2022-01)

Critère d'intégration:

Chaque patient potentiel doit satisfaire à tous les critères suivants pour être inscrit à l'étude :

Âge, type de patient, caractéristiques de la maladie

1. Les patients de sexe masculin ou féminin doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment du consentement et de moins de 66 ans.
2. Myélome multiple documenté répondant aux critères d'élévation du calcium, d'insuffisance rénale, d'anémie et de lésions osseuses (CRAB) et de maladie mesurable (Source : Rajkumar 2014)
3. Patients nouvellement diagnostiqués éligibles à une thérapie à haute dose et à une thérapie autologue par cellules souches.
4. Avoir un score d'état de performance de Karnofsky ≥ 50 % (score ECOG d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.

5. Avoir des valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants.

   Sexe et exigences en matière de contraception/barrières

6. Une patiente en âge de procréer doit subir un test de grossesse sérique négatif dans les 10 à 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, puis à nouveau un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 24 heures suivant le début du traitement à l'étude et doit accepter d'autres tests sériques ou tests de grossesse urinaires pendant l'étude et pendant une période de 6 mois après la dernière dose des traitements à l'étude.

7. Une patiente doit être :

   1. Pas en âge de procréer, ou
   2. En âge de procréer et 1) Pratiquer simultanément 2 méthodes de contraception fiables, dont une méthode de contraception hautement efficace et une autre méthode de contraception efficace commençant 4 semaines avant l'administration, tout au long de l'étude, y compris pendant les interruptions de traitement et pendant une période de 6 mois après la dernière dose de traitements à l'étude. Pour les patientes en âge de procréer.
8. Une patiente doit s'engager à ne pas donner d'ovules ni les congeler pour une utilisation future, à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'étude et pendant une période de 6 mois après la dernière dose des autres traitements de l'étude. Les patientes doivent envisager de conserver leurs ovules avant le traitement à l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité.
9. Un patient de sexe masculin doit porter un préservatif (avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) lorsqu'il s'engage dans toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant une période de 6 mois après la dernière dose de l'étude. traitements. Si le partenaire du patient est une femme en âge de procréer, elle doit également pratiquer une méthode de contraception très efficace.

10. Un patient de sexe masculin doit s'engager à ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant une période de 6 mois après avoir reçu la dernière dose de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent envisager de conserver leurs spermatozoïdes avant le traitement à l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité.

    Consentement éclairé

11. Un consentement éclairé écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
12. Volonté et capable d'adhérer aux restrictions de style de vie spécifiées dans ce protocole.
13. Affiliation à la sécurité sociale française ou bénéficiaire d'un tel système.

Critères de non-inclusion :

Les conditions médicales

1. Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur, telle que définie par le NCI CTCAE version 5.0.
2. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire forcé 1 (VEMS) <50 % de la normale prévue. Notez que le test FEV1 est requis pour les patients atteints de BPCO ou d'asthme connus ou suspectés et les patients doivent être exclus si le VEMS est < 50 % de la normale prévue.
3. Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, asthme incontrôlé de toute classification. Notez que le test FEV1 est requis pour les patients asthmatiques connus ou suspectés et que les patients doivent être exclus si le VEMS est < 50 % de la normale prévue.
4. Atteinte du système nerveux central (SNC) ou signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple. Si l’un ou l’autre est suspecté, une IRM cérébrale totale et une cytologie lombaire négatives sont nécessaires.
5. Leucémie à plasmocytes, macroglobulinémie de Waldenström, polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, syndrome de la protéine M et des modifications cutanées (POEMS) (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M et modifications cutanées) ou amylose primaire des chaînes légères.
6. Tout syndrome myélodysplasique en cours ou tumeur maligne à cellules B (autre que le myélome multiple).
7. Tout antécédent de tumeur maligne, autre que le myélome multiple, considéré comme présentant un risque élevé de récidive nécessitant un traitement systémique.

8. Tumeurs malignes actives autres que le myélome multiple. Les seules exceptions autorisées sont les tumeurs malignes traitées au cours des 24 derniers mois et considérées comme guéries :

   1. Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire.
   2. Cancers de la peau non mélaniques traités par thérapie curative ou mélanome localisé traité par résection chirurgicale curative seule
   3. Cancer du col de l'utérus non invasif
   4. Cancer de la prostate localisé avec un score de Gleason ≤7a, traité localement uniquement
   5. Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ correctement traité, ou antécédents de cancer du sein localisé
   6. Autre tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive en consultation avec le promoteur
9. Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou convulsions dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.

10. Présence des affections cardiaques suivantes :

    1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association
    2. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien ≤ 6 mois avant l'inscription
    3. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, sans doute de nature vasovagale ou due à une déshydratation
    4. Arythmie cardiaque incontrôlée ou anomalies cliniquement significatives de l'ECG (électrocardiogramme)
    5. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère

11. Condition ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à cette étude, telle que :

    1. Maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë
    2. Preuve d'une infection systémique virale, fongique ou bactérienne active, nécessitant un traitement antimicrobien systémique
    3. Antécédents de maladie auto-immune à l'exception du vitiligo, du diabète de type I et d'une thyroïdite auto-immune antérieure actuellement euthyroïdienne sur la base des symptômes cliniques et des tests de laboratoire.
    4. Conditions psychiatriques invalidantes, démence sévère ou état mental altéré.
    5. Tout autre problème qui nuirait à la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le traitement prévu sur le site d'investigation, à comprendre le consentement éclairé ou toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole.
    6. Antécédents de non-respect des traitements médicaux recommandés
12. Contre-indications ou allergies, hypersensibilité ou intolérance potentiellement mortelles à tout médicament à l'étude (daratumumab, bortézomib, lénalidomide, dexaméthasone, teclistamab ou talquetamab) ou à ses excipients ou analogues et co-médicaments requis par l'étude.

13. Incidence des maladies gastro-intestinales pouvant altérer de manière significative l’absorption des médicaments oraux.

    Thérapie antérieure/concomitante

14. Traitement systémique antérieur ou actuel ou SCT pour toute dyscrasie plasmocytaire, à l'exception de l'utilisation d'urgence d'une courte cure de corticostéroïdes avant le traitement.
15. A reçu un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 5 demi-vies précédant la première dose du traitement à l'étude (Flockhart 2016 : http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plasmaphérèse dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
17. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou a subi une blessure traumatique importante dans les 2 semaines précédant le début de l'administration du traitement à l'étude, ou ne se sera pas complètement remis de l'opération, ou a une intervention chirurgicale majeure prévue pendant la période où le patient est censé être traité dans l'étude ou dans les 2 semaines suivant l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude.
18. Prise de tout traitement non autorisé, traitement concomitant avant la première dose prévue de l'intervention à l'étude.

19. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Les vaccins non vivants ou réplicatifs autorisés pour une utilisation d'urgence (par exemple, COVID-19) sont autorisés.

    Évaluations diagnostiques

20. Infection au VIH (positif, antécédents, traitement contre le VIH).
21. Infection par l'hépatite B (c'est-à-dire AgHBs ou ADN-VHB positif). Dans le cas où le statut d’infection n’est pas clair, des niveaux viraux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer le statut d’infection.

22. Infection active par l'hépatite C mesurée par un test positif d'ARN-VHC. Les patients ayant des antécédents de positivité aux anticorps anti-VHC doivent subir un test d’ARN du VHC. Si un patient ayant des antécédents d'infection chronique par l'hépatite C (défini comme à la fois anticorps contre le VHC et ARN du VHC positif) a terminé un traitement antiviral et a un ARN-VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement, le patient est éligible pour l'étude.

    Autres non-inclusions

23. Patients incapables de terminer l'évaluation de base du séquençage de nouvelle génération (NGS) lors du dépistage.
24. La patiente est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
25. Le patient envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude, selon la date la plus tardive.
26. Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
27. Personne sous tutelle, curatelle ou privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative.