Estratégia baseada em doença residual mínima com redirecionador de células T após tratamento com daratumumabe, bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (D-VRd) em mieloma múltiplo recentemente diagnosticado (IFm2022-01)

Critério de inclusão:

Cada paciente potencial deve satisfazer todos os seguintes critérios para ser inscrito no estudo:

Idade, tipo de paciente, características da doença

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino devem ter pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento e menos de 66 anos.
2. Mieloma múltiplo documentado que satisfaz os critérios de elevação de cálcio, insuficiência renal, anemia e lesões ósseas (CRAB) e doença mensurável (Fonte: Rajkumar 2014)
3. Pacientes recém-diagnosticados elegíveis para terapia com altas doses e terapia com células-tronco autólogas.
4. Ter uma pontuação de status de desempenho de Karnofsky ≥50% (pontuação de status de desempenho ECOG do Eastern Cooperative Oncology Group ECOG ≤2.

5. Ter valores laboratoriais clínicos que atendam aos seguintes critérios.

   Requisitos de sexo e anticoncepcionais/barreira

6. Uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 10 a 14 dias antes do início do tratamento do estudo e novamente um teste de gravidez sérico ou urinário dentro de 24 horas após o início do tratamento do estudo e deve concordar com mais soro ou testes de urina para gravidez durante o estudo e por um período de 6 meses após a última dose dos tratamentos do estudo.

7. Uma paciente do sexo feminino deve ser:

   1. Sem potencial para engravidar, ou
   2. Com potencial para engravidar e 1) Praticar 2 métodos contraceptivos confiáveis ​​simultaneamente, incluindo um método contraceptivo altamente eficaz e outro método contraceptivo eficaz, começando 4 semanas antes da dosagem, durante todo o estudo, incluindo durante as interrupções da dose e por um período de 6 meses após a última dose dos tratamentos do estudo. Para pacientes com potencial para engravidar.
8. Uma paciente do sexo feminino deve concordar em não doar ou congelar óvulos para uso futuro, para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 6 meses após a última dose de outros tratamentos do estudo. Pacientes do sexo feminino devem considerar a preservação dos óvulos antes do tratamento do estudo, pois os tratamentos anticâncer podem prejudicar a fertilidade.
9. Um paciente do sexo masculino deve usar preservativo (com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa durante o estudo e por um período de 6 meses após a última dose do estudo tratamentos. Se o parceiro do paciente masculino for uma mulher com potencial para engravidar, ela também deve praticar um método contraceptivo altamente eficaz.

10. Um paciente do sexo masculino deve concordar em não doar esperma para fins de reprodução durante o estudo e por um período de 6 meses após receber a última dose do estudo. Pacientes do sexo masculino devem considerar a preservação do esperma antes do tratamento do estudo, pois os tratamentos anticâncer podem prejudicar a fertilidade.

    Consentimento Informado

11. O consentimento informado voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo de cuidados médicos futuros.
12. Disposto e capaz de aderir às restrições de estilo de vida especificadas neste protocolo.
13. Afiliação ao sistema de segurança social francês ou beneficiário desse sistema.

Critérios de não inclusão:

Condições médicas

1. Neuropatia periférica ou dor neuropática Grau 2 ou superior, conforme definido pelo NCI CTCAE versão 5.0.
2. Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) com Volume Expiratório Forçado 1 (VEF1) <50% do normal previsto. Observe que o teste de VEF1 é necessário para pacientes com DPOC ou asma conhecida ou suspeita e os pacientes devem ser excluídos se VEF1 <50% do valor normal previsto.
3. Asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos, asma não controlada de qualquer classificação. Observe que o teste de VEF1 é necessário para pacientes com asma conhecida ou suspeita e os pacientes devem ser excluídos se VEF1 <50% do valor normal previsto.
4. Envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC) ou sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo. Se houver suspeita de qualquer um deles, são necessárias ressonância magnética cerebral total e citologia lombar negativas.
5. Leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenström, polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, síndrome de proteína M e alterações cutâneas (POEMS) (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína M e alterações cutâneas) ou amiloidose primária de cadeia leve.
6. Qualquer síndrome mielodisplásica em curso ou malignidade de células B (exceto mieloma múltiplo).
7. Qualquer história de malignidade, exceto mieloma múltiplo, que é considerada de alto risco de recorrência, necessitando de terapia sistêmica.

8. Malignidades ativas que não sejam mieloma múltiplo. As únicas exceções permitidas são as doenças malignas tratadas nos últimos 24 meses que são consideradas curadas:

   1. Câncer de bexiga não invasivo muscular.
   2. Cânceres de pele não melanoma tratados com terapia curativa ou melanoma localizado tratado apenas com ressecção cirúrgica curativa
   3. Câncer cervical não invasivo
   4. Câncer de próstata localizado com pontuação de Gleason ≤7a, tratado apenas localmente
   5. Câncer de mama: carcinoma lobular in situ tratado adequadamente ou carcinoma ductal in situ, ou história de câncer de mama localizado
   6. Outras doenças malignas consideradas curadas com risco mínimo de recorrência em consulta com o Patrocinador
9. AVC, ataque isquêmico transitório ou convulsão nos 6 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.

10. Presença das seguintes condições cardíacas:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association
    2. Infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio ≤6 meses antes da inscrição
    3. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, que não se acredita ser de natureza vasovagal ou devido a desidratação
    4. Arritmia cardíaca não controlada ou anormalidades clinicamente significativas no ECG (eletrocardiograma)
    5. História de cardiomiopatia não isquêmica grave

11. Condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo, ou que, na opinião do investigador, constituiria um perigo para a participação neste estudo, como:

    1. Doença pulmonar infiltrativa difusa aguda
    2. Evidência de infecção viral, fúngica ou bacteriana sistêmica ativa, exigindo terapia antimicrobiana sistêmica
    3. História de doença autoimune, com exceção de vitiligo, diabetes tipo I e tireoidite autoimune prévia que atualmente é eutireoidiana com base em sintomas clínicos e exames laboratoriais.
    4. Condições psiquiátricas incapacitantes, demência grave ou estado mental alterado.
    5. Qualquer outra questão que possa prejudicar a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento planejado no centro de investigação, de compreender o consentimento informado ou qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do paciente ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
    6. História de não adesão aos tratamentos médicos recomendados
12. Contra-indicações ou alergias com risco de vida, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer medicamento do estudo (daratumumabe, bortezomibe, lenalidomida, dexametasona, teclistamabe ou talquetamabe) ou seus excipientes ou análogos e co-medicação exigida pelo estudo.

13. Incidência de doenças gastrointestinais que podem alterar significativamente a absorção de medicamentos orais.

    Terapia Prévia/Concomitante

14. Terapia sistêmica anterior ou atual ou TCT para qualquer discrasia de células plasmáticas, com exceção do uso emergencial de um ciclo curto de corticosteróides antes do tratamento.
15. Recebeu um indutor forte do CYP3A4 dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose do tratamento do estudo (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
16. Plasmaférese 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
17. O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte ou sofreu lesão traumática significativa nas 2 semanas anteriores ao início da administração do tratamento do estudo, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem uma cirurgia de grande porte planejada durante o período em que se espera que o paciente seja tratado no estudo ou dentro de 2 semanas após a administração da última dose do tratamento do estudo.
18. Tomadas quaisquer terapias não permitidas, Terapia Concomitante antes da primeira dose planejada da intervenção do estudo.

19. Recebeu uma vacina viva atenuada 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. São permitidas vacinas não vivas ou replicantes autorizadas para uso emergencial (por exemplo, COVID-19).

    Avaliações diagnósticas

20. Infecção por HIV (positivo, história, tratamento para HIV).
21. Infecção por hepatite B (isto é, HBsAg ou HBV-DNA positivo). Caso o estado da infecção não seja claro, são necessários níveis virais quantitativos para determinar o estado da infecção.

22. Infecção ativa por hepatite C medida por teste positivo de RNA-HCV. Pacientes com histórico de positividade para anticorpos contra HCV devem ser submetidos a testes de RNA do HCV. Se um paciente com histórico de infecção crônica por hepatite C (definida como anticorpo de HCV e RNA de HCV positivo) completou a terapia antiviral e tem RNA de HCV indetectável 12 semanas após a conclusão da terapia, o paciente é elegível para o estudo.

    Outras não inclusões

23. Pacientes incapazes de completar a avaliação inicial do sequenciamento de próxima geração (NGS) na triagem.
24. A paciente está grávida, é mãe que amamenta ou planeja engravidar enquanto estiver inscrita neste estudo ou dentro de 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
25. O paciente planeja ter um filho enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 6 meses após a última dose do tratamento do estudo, o que ocorrer depois.
26. Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do paciente ou que pudesse prevenir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
27. Pessoa sob tutela, curatela ou privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa.